Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) u rekurentního/metastatického nazofaryngeálního karcinomu předléčeného platinou (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26. června 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Dvouramenná, otevřená, randomizovaná studie fáze III monoterapie pembrolizumabem (MK-3475) versus standardní chemoterapie u platinou předléčeného, ​​recidivujícího nebo metastatického nazofaryngeálního karcinomu (NPC) (Keynote-122)

Toto je studie pembrolizumabu (MK-3475) versus standardní léčba (kapecitabin, gemcitabin nebo docetaxel) pro léčbu recidivujícího nebo metastatického karcinomu nosohltanu (NPC). Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď pembrolizumab, nebo standardní léčbu podle výběru zkoušejícího.

Primární hypotézou studie je, že léčba pembrolizumabem prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání se standardní léčbou.

S dodatkem 7 (platným od 2. března 2022) budou účastníci po dokončení studie přerušeni a mohou být zapsáni do rozšiřující studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

233

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzené nekeratinizující diferencované NPC nebo nediferencované NPC
  • Metastatické onemocnění nebo nevyléčitelné lokálně recidivující onemocnění
  • Léčba předchozí platinovou terapií
  • Nádorová tkáň dostupná pro testování ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
  • Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Onemocnění je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
  • Účastníci, kteří byli dříve léčeni v rekurentním/metastatickém stavu jakoukoli 1 ze 3 standardních terapií v této studii (tj. docetaxelem, kapecitabinem nebo gemcitabinem), nemusí dostat stejnou terapii, pokud jsou randomizováni do ramene se standardní léčbou. Kromě toho jsou z této studie vyloučeni účastníci, kteří byli dříve léčeni v rekurentním/metastatickém stavu všemi 3 standardními terapiemi
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Nedošlo k zotavení z nežádoucích účinků v důsledku léčby před více než 4 týdny
  • Předchozí léčba protirakovinovými monoklonálními protilátkami (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích příhod
  • Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie
  • Diagnostikovaná a/nebo léčená další malignita do 5 let od randomizace, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativně resekovaného in situ karcinomu děložního čípku a/nebo prsu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu modifikujícími látkami, kortikosteroidy nebo imunosupresivy
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby pro rameno s chemoterapií nebo 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby pro rameno pembrolizumabu
  • Předchozí léčba terapií anti-PD-1 nebo anti-PD1-L1 nebo -L2 nebo se dříve účastnila studie Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Hepatitida B nebo C pozitivní
  • Živá vakcína do 30 dnů od plánovaného zahájení podávání studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 3týdenního cyklu (Q3W) až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity po maximálně 35 cyklů (až přibližně 2 roky). Způsobilí účastníci, kteří ukončí léčbu pembrolizumabem se stabilním onemocněním (SD) nebo lepším, ale po vysazení progredují, mohou být schopni zahájit druhý cyklus pembrolizumabu 200 mg Q3W po dobu až 17 cyklů (až přibližně 1 další rok).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktivní komparátor: Standardní léčba
Účastníci dostávají kapecitabin 1000 mg/m^2 perorálně (PO) dvakrát každý den (BID) ve dnech 1-14 každého 3týdenního cyklu nebo gemcitabin 1250 mg/m^2 IV ve dnech 1 a 8 každého 3týdenního cyklu cyklu nebo docetaxelu 75 mg/m^2 IV v den 1 každého 3týdenního cyklu až do PD nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Docetaxel
IV infuze
Ostatní jména:
  • TAXOTERE®
Lék: Gemcitabin
IV infuze
Ostatní jména:
  • GEMZAR®
Lék: Kapecitabin
perorální tableta
Ostatní jména:
  • XELODA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu posledního známého kontaktu. OS bylo hlášeno pro každé léčebné rameno. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 na základě zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. PFS bylo hlášeno pro každé léčebné rameno. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)
Cílová míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 . na základě BICR. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. ORR byla hlášena pro každé léčebné rameno. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)
Doba trvání odpovědi (DOR) na RECIST 1.1
Časové okno: Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené CR nebo PR až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byl cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. DOR byl hlášen pro každé léčebné rameno. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
Až přibližně 53 měsíců (přes datum ukončení analýzy 30. listopadu 2020)
Procento účastníků, kteří přežili (míra OS) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu posledního známého kontaktu. Procento účastníků, kteří přežili (míra OS) po 12 měsících, se uvádí pro každé léčebné rameno na základě metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
12 měsíců
Procento účastníků, kteří přežili (míra OS) po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu posledního známého kontaktu. Procento účastníků přežívajících (míra OS) po 24 měsících se uvádí pro každé léčebné rameno na základě metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
24 měsíců
Procento účastníků s PFS (sazba PFS) za 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první dokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 6 měsících se uvádí pro každé léčebné rameno na základě metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
6 měsíců
Procento účastníků s PFS (sazba PFS) za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první dokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 12 měsících se uvádí pro každé léčebné rameno na základě metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Podle protokolu byla analýza pro toto výsledné měření provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. listopadu 2020.
12 měsíců
Procento účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až přibližně 73 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Pro každé léčebné rameno bylo hlášeno procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň jeden AE. Podle protokolu byla analýza tohoto výsledného ukazatele provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev.
Až přibližně 73 měsíců
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 72 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Pro každé léčebné rameno bylo hlášeno procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE. Podle protokolu byla analýza tohoto výsledného ukazatele provedena pro první cyklus pembrolizumabu a pro standardní léčebnou větev.
Až přibližně 72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit