Pembrolizumab (MK-3475) 在铂类预处理的复发/转移性鼻咽癌中的研究 (MK-3475-122/KEYNOTE-122)
2023年6月26日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab (MK-3475) 单药疗法与标准化疗在铂类预处理、复发性或转移性鼻咽癌 (NPC) 中的双臂、开放标签、随机 III 期研究 (Keynote-122)
这是一项比较派姆单抗 (MK-3475) 与标准疗法（卡培他滨、吉西他滨或多西他赛）治疗复发性或转移性鼻咽癌 (NPC) 的研究。 参与者将被随机分配接受派姆单抗或研究者选择的标准治疗。
主要研究假设是，与标准治疗相比，派姆单抗治疗可延长总生存期 (OS)。
根据第 7 次修正案（2022 年 3 月 2 日生效），研究完成后，参与者将停止参与，并可能参加扩展研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
233
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的非角化分化 NPC 或未分化 NPC
- 转移性疾病或无法治愈的局部复发性疾病
- 既往铂类治疗
- 可用于程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 检测的肿瘤组织
- 基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的器官功能
- 有生育能力的男性或女性参与者必须愿意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 180 天
- 至少3个月的预期寿命
排除标准：
- 疾病适合以治愈为目的的局部治疗
- 如果随机分配到标准治疗组，先前在本研究中使用 3 种标准疗法（即多西紫杉醇、卡培他滨或吉西他滨）中的任何一种治疗复发/转移情况的参与者可能不会接受相同的疗法。 此外，以前在复发/转移环境中接受过所有 3 种标准疗法治疗的参与者被排除在本研究之外
- 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究药物首次给药前 4 周内使用研究设备
- 在研究药物首次给药前 7 天内诊断出免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 由于 4 周前的治疗导致的不良事件未恢复
- 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过既往抗癌单克隆抗体 (mAb) 治疗，或未从不良事件中恢复
- 研究第 1 天前 2 周内的既往化疗、靶向小分子疗法或放射疗法
- 在随机分组后 5 年内诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和/或已治愈切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外
- 在过去 2 年中需要使用调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂进行全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎
- 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史需要类固醇或目前有肺炎/间质性肺病
- 需要全身治疗的活动性感染
- 怀孕、哺乳或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到化疗组最后一剂试验治疗后 180 天或化疗组最后一剂试验治疗后 120 天派姆单抗臂
- 既往接受过抗 PD-1 或抗 PD1-L1 或 -L2 治疗或曾参与默克派姆单抗 (MK-3475) 研究
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 乙型或丙型肝炎阳性
- 计划开始研究药物后 30 天内接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗
参与者在每个 3 周周期 (Q3W) 的第 1 天静脉内 (IV) 接受派姆单抗 200 mg，直至疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性，最多 35 个周期（最多约 2 年）。
停用 pembrolizumab 且疾病稳定 (SD) 或更好但停药后进展的合格参与者可能能够开始第二个疗程的 pembrolizumab 200 mg Q3W 最多 17 个周期（最多大约额外一年）。
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静脉输液
其他名称：
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有源比较器：标准治疗
参与者在每个 3 周周期的第 1-14 天接受卡培他滨 1000 mg/m^2 口服 (PO) 两次 (BID)，或在每个 3 周的第 1 天和第 8 天静脉注射吉西他滨 1250 mg/m^2周期，或在每个 3 周周期的第 1 天静脉注射多西紫杉醇 75 mg/m^2，直至 PD 或不可接受的毒性。
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在最终分析时没有死亡记录的参与者在最后一次已知接触的日期被删失。
报告了每个治疗组的 OS。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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PFS 被定义为从随机化到根据 RECIST 1.1 首次记录到基于盲法独立中央审查 (BICR) 的进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以较早发生者为准。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为靶病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。
申办者允许在本研究中总共最多 10 个目标病变，每个器官最多 5 个。
报告每个治疗组的 PFS。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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符合 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 确认完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和减少 ≥ 30%）的分析人群参与者的百分比.
基于 BICR。
申办者允许在本研究中总共最多 10 个目标病变，每个器官最多 5 个。
报告每个治疗组的 ORR。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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响应持续时间 (DOR) 符合 RECIST 1.1
大体时间：最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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对于根据 BICR 评估的 RECIST 1.1 证明确认 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录证据开始的时间确认的 CR 或 PR 直至 PD 或因任何原因死亡，以先发生者为准。
在分析时没有进展或死亡的参与者的 DOR 在他们最后一次肿瘤评估的日期被审查。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。
报告每个治疗组的 DOR。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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最多约 53 个月（截至 2020 年 11 月 30 日的分析截止日期）
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12 个月时存活的参与者百分比（OS 率）
大体时间：12个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在最终分析时没有死亡记录的参与者在最后一次已知接触的日期被删失。
根据删失数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法，报告每个治疗组在 12 个月时存活的参与者百分比（OS 率）。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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12个月
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24 个月时存活的参与者百分比（OS 率）
大体时间：24个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在最终分析时没有死亡记录的参与者在最后一次已知接触的日期被删失。
根据截尾数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法，报告每个治疗组在 24 个月时存活的参与者百分比（OS 率）。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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24个月
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6 个月时 PFS 的参与者百分比（PFS 率）
大体时间：6个月
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PFS 被定义为从随机化到第一个根据 RECIST 1.1 记录的基于 BICR 的 PD 的时间，或由于任何原因导致的死亡，以较早发生者为准。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为靶病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。
申办者允许在本研究中总共最多 10 个目标病变，每个器官最多 5 个。
根据截尾数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法，报告每个治疗组在 6 个月时具有 PFS 的参与者百分比（PFS 率）。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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6个月
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12 个月时 PFS 的参与者百分比（PFS 率）
大体时间：12个月
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PFS 被定义为从随机化到第一个根据 RECIST 1.1 记录的基于 BICR 的 PD 的时间，或由于任何原因导致的死亡，以较早发生者为准。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为靶病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。
申办者允许在本研究中总共最多 10 个目标病变，每个器官最多 5 个。
根据删失数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法，报告每个治疗组在 12 个月时具有 PFS 的参与者百分比（PFS 率）。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和标准治疗组进行了该结果测量分析，方案规定的分析数据截止日期为 2020 年 11 月 30 日。
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12个月
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经历过一种或多种不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：最长约 73 个月
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AE 被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。
任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。
报告了每个治疗组经历至少一种 AE 的参与者的百分比。
根据方案，对第一个派姆单抗疗程和标准治疗组进行了该结果测量的分析。
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最长约 73 个月
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因 AE 停止研究治疗的参与者的百分比
大体时间：最长约 72 个月
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AE 被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。
任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。
报告了每个治疗组因 AE 而停止研究治疗的参与者的百分比。
根据方案，对第一个派姆单抗疗程和标准治疗组进行了该结果测量的分析。
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最长约 72 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月18日
初级完成 (实际的)
2020年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年9月30日
研究注册日期
首次提交
2015年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月19日
首次发布 (估计的)
2015年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月26日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-122
- MK-3475-122 (其他标识符：Merck)
- KEYNOTE-122 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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