Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пембролизумаба (MK-3475) при рецидивирующем/метастатическом раке носоглотки, предварительно пролеченном платиной (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26 июня 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Двухгрупповое, открытое, рандомизированное исследование фазы III монотерапии пембролизумабом (MK-3475) по сравнению со стандартной химиотерапией при предварительно леченном, рецидивирующем или метастатическом раке носоглотки (NPC) Platinum (Keynote-122)

Это исследование пембролизумаба (MK-3475) по сравнению со стандартным лечением (капецитабин, гемцитабин или доцетаксел) для лечения рецидивирующего или метастатического рака носоглотки (РНГ). Участники будут случайным образом распределены для получения либо пембролизумаба, либо стандартного лечения по выбору исследователя.

Основная гипотеза исследования заключается в том, что лечение пембролизумабом увеличивает общую выживаемость (ОВ) по сравнению со стандартным лечением.

В соответствии с Поправкой 7 (вступившей в силу 2 марта 2022 г.) после завершения исследования участники будут исключены из него и могут быть включены в дополнительное исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

233

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный неороговевающий дифференцированный NPC или недифференцированный NPC
  • Метастатическое заболевание или неизлечимое местно-рецидивирующее заболевание
  • Лечение с предшествующей терапией платиной
  • Опухолевая ткань доступна для тестирования лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1)
  • Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция органов
  • Участники мужского или женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения:

  • Болезнь подходит для местной терапии, проводимой с лечебной целью
  • Участники, ранее получавшие лечение по поводу рецидива/метастатического заболевания любым 1 из 3 стандартных методов лечения в этом исследовании (т. е. доцетаксел, капецитабин или гемцитабин), могут не получать такую ​​же терапию, если они будут рандомизированы в группу стандартного лечения. Кроме того, из этого исследования исключены участники, ранее получавшие лечение в условиях рецидива/метастатического заболевания всеми 3 стандартными методами лечения.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использует исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Не оправился от нежелательных явлений из-за терапии более чем 4 недели назад
  • Предшествующая терапия противораковыми моноклональными антителами (мАт) в течение 4 недель до 1-го дня исследования или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений
  • Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
  • Диагностированное и/или пролеченное дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет после рандомизации, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака молочной железы
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системной терапии в течение последних 2 лет модифицирующими агентами, кортикостероидами или иммунодепрессантами.
  • Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
  • Активная инфекция, требующая системной терапии
  • Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 180 дней после последней дозы пробного лечения для группы химиотерапии или 120 дней после последней дозы пробного лечения для химиотерапевтической группы. пембролизумаб рука
  • Предыдущая терапия анти-PD-1 или анти-PD1-L1 или -L2 терапией или ранее участие в исследовании пембролизумаба Merck (MK-3475)
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
  • Положительный результат на гепатит B или C
  • Живая вакцина в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W) до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности максимум до 35 циклов (примерно до 2 лет). Подходящие участники, прекратившие прием пембролизумаба в связи со стабильным заболеванием (СЗ) или лучше, но с прогрессом после прекращения, могут начать второй курс пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели в течение до 17 циклов (примерно до 1 дополнительного года).
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Активный компаратор: Стандартное лечение
Участники получают капецитабин 1000 мг/м^2 перорально (перорально) два раза в день (два раза в день) в дни 1-14 каждого 3-недельного цикла или гемцитабин 1250 мг/м^2 внутривенно в дни 1 и 8 каждого 3-недельного цикла. цикла или доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла до PD или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Доцетаксел
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • ТАКСОТЕР®
Лекарство: Гемцитабин
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • ГЕМЗАР®
Лекарство: Капецитабин
оральная таблетка
Другие имена:
  • КСЕЛОДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего известного контакта. ОВ сообщали для каждой лечебной группы. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) в соответствии с RECIST 1.1 на основе слепого независимого центрального обзора (BICR) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Спонсор разрешил не более 10 целевых поражений всего и 5 на орган в этом исследовании. Сообщалось о ВБП для каждой группы лечения. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)
Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1.1
Временное ограничение: Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был подтвержден полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%) в соответствии с RECIST 1.1. . на основе БИКР. Спонсор разрешил не более 10 целевых поражений всего и 5 на орган в этом исследовании. ЧОО сообщалось для каждой группы лечения. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR, DOR определяли как время от первого задокументированного признака. подтвержденного CR или PR до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, подвергалась цензуре на дату их последней оценки опухоли. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. DOR сообщали для каждой группы лечения. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
Приблизительно до 53 месяцев (по дате прекращения анализа 30 ноября 2020 г.)
Процент выживших участников (показатель общей выживаемости) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего известного контакта. Процент участников, выживших (показатель общей выживаемости) через 12 месяцев, сообщается для каждой группы лечения на основе метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
12 месяцев
Процент выживших участников (показатель общей выживаемости) через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего известного контакта. Процент участников, выживших (показатель общей выживаемости) через 24 месяца, сообщается для каждой группы лечения на основе метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
24 месяца
Процент участников с ВБП (показатель ВБП) через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до первого документированного PD в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Спонсор разрешил не более 10 целевых поражений всего и 5 на орган в этом исследовании. Процент участников с ВБП (уровень ВБП) через 6 месяцев сообщается для каждой группы лечения на основе метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
6 месяцев
Процент участников с ВБП (показатель ВБП) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП определяли как время от рандомизации до первого документированного PD в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Спонсор разрешил не более 10 целевых поражений всего и 5 на орган в этом исследовании. Процент участников с ВБП (уровень ВБП) через 12 месяцев сообщается для каждой группы лечения на основе метода предела продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных. В соответствии с протоколом анализ этого показателя исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 ноября 2020 г.
12 месяцев
Процент участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 73 месяцев
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ. Для каждой группы лечения сообщалось о проценте участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ. В соответствии с протоколом анализ этого критерия исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения.
Примерно до 73 месяцев
Процент участников, прекративших лечение в связи с НЯ
Временное ограничение: Примерно до 72 месяцев
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ. Процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, был указан для каждой группы лечения. В соответствии с протоколом анализ этого критерия исхода был выполнен для первого курса пембролизумаба и для группы стандартного лечения.
Примерно до 72 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Другой идентификатор: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться