Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Pembrolizumab (MK-3475) i platina förbehandlad återkommande/metastaserande nasofarynxcancer (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26 juni 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En tvåarmad, öppen, randomiserad fas III-studie av Pembrolizumab (MK-3475) monoterapi kontra standardkemoterapi vid platinaförbehandlad, återkommande eller metastaserad nasofarynxcancer (NPC) (Keynote-122)

Detta är en studie av pembrolizumab (MK-3475) kontra standardbehandling (capecitabin, gemcitabin eller docetaxel) för behandling av återkommande eller metastaserande nasofaryngeal cancer (NPC). Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt för att antingen få pembrolizumab eller utredarens val av standardbehandling.

Studiens primära hypotes är att behandling med pembrolizumab förlänger den totala överlevnaden (OS) jämfört med standardbehandling.

Med ändring 7 (gäller 2-mars-2022) kommer deltagarna att avbrytas efter avslutad studie och kan skrivas in i en förlängningsstudie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

233

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad icke-keratiniserande differentierad NPC eller odifferentierad NPC
  • Metastaserande sjukdom eller obotlig lokalt återkommande sjukdom
  • Behandling med tidigare platinabehandling
  • Tumörvävnad tillgänglig för testning av programmerad celldödligand 1 (PD-L1).
  • Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • Manliga eller kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Sjukdomen är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt
  • Deltagare som tidigare behandlats i återkommande/metastaserande miljö med någon av de 3 standardterapierna i denna studie (d.v.s. docetaxel, capecitabin eller gemcitabin) kanske inte får samma behandling om de randomiserats till standardbehandlingsarmen. Dessutom utesluts deltagare som tidigare behandlats i återkommande/metastaserande miljö med alla tre standardterapierna från denna studie
  • För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsanordning inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Inte återhämtat sig från biverkningar på grund av behandling mer än 4 veckor tidigare
  • Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) terapi inom 4 veckor före studiedag 1, eller inte återhämtat sig från biverkningar
  • Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1
  • Diagnostiserats och/eller behandlats ytterligare malignitet inom 5 år efter randomiseringen, med undantag av kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, och/eller kurativt resekerat in situ cervix- och/eller bröstkarcinom
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren med modifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel
  • Aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen för kemoterapiarmen eller 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen för pembrolizumab arm
  • Tidigare terapi med en anti-PD-1 eller anti-PD1-L1 eller -L2 ​​terapi eller tidigare deltagit i en Merck pembrolizumab (MK-3475) studie
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt
  • Hepatit B eller C positiv
  • Levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) på dag 1 av varje 3-veckorscykel (Q3W) tills progressiv sjukdom (PD) eller oacceptabel toxicitet i maximalt upp till 35 cykler (upp till cirka 2 år). Kvalificerade deltagare som slutar med pembrolizumab med stabil sjukdom (SD) eller bättre men framskrider efter utsättning kan eventuellt påbörja en andra kur med pembrolizumab 200 mg Q3W i upp till 17 cykler (upp till cirka 1 ytterligare år).
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Standardbehandling
Deltagarna får capecitabin 1000 mg/m^2 oralt (PO) två gånger varje dag (BID) på dagarna 1-14 i varje 3-veckorscykel, eller gemcitabin 1250 mg/m^2 IV på dagarna 1 och 8 i varje 3-veckorscykel cykel, eller docetaxel 75 mg/m^2 IV på dag 1 i varje 3-veckorscykel tills PD eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Docetaxel
IV infusion
Andra namn:
  • TAXOTERE®
Läkemedel: Gemcitabin
IV infusion
Andra namn:
  • GEMZAR®
Läkemedel: Capecitabin
oral tablett
Andra namn:
  • XELODA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste kända kontakten. OS rapporterades för varje behandlingsarm. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) per RECIST 1.1 baserat på blinded independent central review (BICR), eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. Sponsorn tillät maximalt 10 målskador totalt och 5 per organ i denna studie. PFS rapporterades för varje behandlingsarm. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)
ORR definierades som andelen deltagare i analyspopulationen som hade ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar av målskador) per RECIST 1,1 . baserat på BICR. Sponsorn tillät maximalt 10 målskador totalt och 5 per organ i denna studie. ORR rapporterades för varje behandlingsarm. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)
Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)
För deltagare som uppvisade en bekräftad CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) per RECIST 1.1, bedömd av BICR, definierades DOR som tiden från första dokumenterade bevis av bekräftad CR eller PR till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. DOR för deltagare som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället censurerades vid datumet för deras senaste tumörbedömning. Per RECIST 1.1 definierades PD som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. DOR rapporterades för varje behandlingsarm. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
Upp till cirka 53 månader (genom analysens slutdatum 30 november 2020)
Andel deltagare som överlever (OS-frekvens) vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste kända kontakten. Andelen deltagare som överlever (OS-frekvens) efter 12 månader rapporteras för varje behandlingsarm baserat på produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
12 månader
Andel deltagare som överlever (OS-frekvens) vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste kända kontakten. Andelen deltagare som överlever (OS-frekvens) efter 24 månader rapporteras för varje behandlingsarm baserat på metoden med produktgräns (Kaplan-Meier) för censurerad data. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
24 månader
Andel deltagare med PFS (PFS Rate) vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade PD per RECIST 1.1 baserat på BICR, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. Sponsorn tillät maximalt 10 målskador totalt och 5 per organ i denna studie. Andelen deltagare med PFS (PFS rate) efter 6 månader rapporteras för varje behandlingsarm baserat på produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
6 månader
Andel deltagare med PFS (PFS Rate) vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade PD per RECIST 1.1 baserat på BICR, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. Sponsorn tillät maximalt 10 målskador totalt och 5 per organ i denna studie. Andelen deltagare med PFS (PFS rate) efter 12 månader rapporteras för varje behandlingsarm baserat på produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Per protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata 30 november 2020.
12 månader
Andel deltagare som upplever en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 73 månader
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt var också en AE. Andelen deltagare som upplevde minst en biverkning rapporterades för varje behandlingsarm. Enligt protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen.
Upp till cirka 73 månader
Andel deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 72 månader
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt var också en AE. Andelen deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar rapporterades för varje behandlingsarm. Enligt protokoll utfördes analys för detta utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och för standardbehandlingsarmen.
Upp till cirka 72 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2015

Första postat (Beräknad)

23 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Annan identifierare: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Annan identifierare: Merck)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nasofaryngeala neoplasmer

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera