Estudo de pembrolizumabe (MK-3475) em câncer de nasofaringe recorrente/metastático pré-tratado com platina (MK-3475-122/KEYNOTE-122)
26 de junho de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo randomizado de fase III de dois braços, aberto, de monoterapia com pembrolizumabe (MK-3475) versus quimioterapia padrão em câncer de nasofaringe (NPC) pré-tratado com platina, recorrente ou metastático (Keynote-122)
Este é um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) versus tratamento padrão (capecitabina, gencitabina ou docetaxel) para o tratamento de câncer nasofaríngeo (NPC) recorrente ou metastático. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe ou o tratamento padrão escolhido pelo investigador.
A hipótese primária do estudo é que o tratamento com pembrolizumabe prolonga a sobrevida geral (OS) quando comparado ao tratamento padrão.
Com a Emenda 7 (efetiva em 2 de março de 2022), após a conclusão do estudo, os participantes serão descontinuados e poderão ser inscritos em um estudo de extensão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
233
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- NPC diferenciado não queratinizante confirmado histologicamente ou NPC indiferenciado
- Doença metastática ou doença localmente recorrente incurável
- Tratamento com terapia prévia de platina
- Tecido tumoral disponível para teste de ligante 1 de morte celular programada (PD-L1)
- Doença mensurável com base em RECIST 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Função adequada do órgão
- Participantes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- A doença é adequada para terapia local administrada com intenção curativa
- Os participantes previamente tratados no cenário recorrente/metastático com qualquer uma das 3 terapias padrão neste estudo (ou seja, docetaxel, capecitabina ou gencitabina) podem não receber a mesma terapia se randomizados para o braço de tratamento padrão. Além disso, os participantes previamente tratados no cenário recorrente/metastático com todas as 3 terapias padrão são excluídos deste estudo
- Atualmente participando ou tendo participado de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Não recuperado de eventos adversos devido à terapia mais de 4 semanas antes
- Terapia anterior de anticorpo monoclonal anticâncer (mAb) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo, ou não recuperado de eventos adversos
- Quimioterapia prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Estudo
- Malignidade adicional diagnosticada e/ou tratada dentro de 5 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma cervical e/ou mamário ressecado curativamente in situ
- Doença autoimune ativa que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos com agentes modificadores, corticosteroides ou agentes imunossupressores
- Metástases ativas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
- Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental para o braço de quimioterapia ou 120 dias após a última dose do tratamento experimental para o braço de pembrolizumabe
- Terapia anterior com uma terapia anti-PD-1 ou anti-PD1-L1 ou -L2 ou participou anteriormente de um estudo Merck pembrolizumab (MK-3475)
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- Hepatite B ou C positivo
- Vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) até doença progressiva (PD) ou toxicidade inaceitável por um máximo de até 35 ciclos (até aproximadamente 2 anos).
Os participantes elegíveis que interromperem o pembrolizumabe com Doença Estável (SD) ou melhor, mas progredirem após a descontinuação, poderão iniciar um segundo curso de pembrolizumabe 200 mg Q3W por até 17 ciclos (até aproximadamente 1 ano adicional).
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Infusão IV
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tratamento padrão
Os participantes recebem capecitabina 1000 mg/m^2 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-14 de cada ciclo de 3 semanas, ou gencitabina 1250 mg/m^2 IV nos dias 1 e 8 de cada 3 semanas ciclo, ou docetaxel 75 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até DP ou toxicidade inaceitável.
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Infusão IV
Outros nomes:
Infusão IV
Outros nomes:
comprimido oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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A sobrevida geral foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último contato conhecido.
OS foi relatado para cada braço de tratamento.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Critérios de avaliação de sobrevida livre de progressão (PFS) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada por RECIST 1.1 com base em revisão central independente cega (BICR) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
PFS foi relatado para cada braço de tratamento.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1 .
com base no BICR.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
ORR foi relatado para cada braço de tratamento.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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Duração da resposta (DOR) por RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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Para participantes que demonstraram um CR confirmado (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR, DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR confirmada até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foi censurado na data de sua última avaliação do tumor.
De acordo com o RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
DOR foi relatado para cada braço de tratamento.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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Até aproximadamente 53 meses (até a data limite de análise de 30-nov-2020)
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Porcentagem de participantes sobreviventes (taxa de OS) em 12 meses
Prazo: 12 meses
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último contato conhecido.
A porcentagem de participantes sobreviventes (taxa de OS) em 12 meses é relatada para cada braço de tratamento com base no método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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12 meses
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Porcentagem de participantes sobreviventes (taxa de OS) em 24 meses
Prazo: 24 meses
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último contato conhecido.
A porcentagem de participantes sobreviventes (taxa de OS) em 24 meses é relatada para cada braço de tratamento com base no método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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24 meses
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Porcentagem de participantes com PFS (taxa PFS) em 6 meses
Prazo: 6 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 6 meses é relatada para cada braço de tratamento com base no método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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6 meses
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Porcentagem de Participantes com PFS (Taxa PFS) em 12 Meses
Prazo: 12 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O patrocinador permitiu um máximo de 10 lesões-alvo no total e 5 por órgão neste estudo.
A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada para cada braço de tratamento com base no método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de novembro de 2020.
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12 meses
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Porcentagem de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 73 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo.
Qualquer piora de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA.
A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA foi relatada para cada braço de tratamento.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão.
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Até aproximadamente 73 meses
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 72 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo.
Qualquer piora de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA.
A porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatada para cada braço de tratamento.
Por protocolo, a análise para esta medida de resultado foi realizada para o primeiro curso de pembrolizumabe e para o braço de tratamento padrão.
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Até aproximadamente 72 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
23 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Carcinoma nasofaringeal
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Docetaxel
- Capecitabina
- Pembrolizumabe
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 3475-122
- MK-3475-122 (Outro identificador: Merck)
- KEYNOTE-122 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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