Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w leczonym platyną nawracającym/przerzutowym raku nosowo-gardłowym (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Dwuramienne, otwarte, randomizowane badanie fazy III monoterapii pembrolizumabem (MK-3475) w porównaniu ze standardową chemioterapią u leczonego platyną, nawracającego lub przerzutowego raka nosogardzieli (NPC) (Keynote-122)

Jest to badanie porównujące pembrolizumab (MK-3475) z leczeniem standardowym (kapecytabiną, gemcytabiną lub docetakselem) w leczeniu nawracającego lub przerzutowego raka nosogardzieli (NPC). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania pembrolizumabu lub standardowego leczenia wybranego przez badacza.

Podstawowa hipoteza badania jest taka, że ​​leczenie pembrolizumabem wydłuża całkowity czas przeżycia (OS) w porównaniu ze standardowym leczeniem.

Wraz z poprawką 7 (obowiązującą od 2 marca 2022 r.) po zakończeniu badania uczestnicy zostaną przerwani i mogą zostać włączeni do badania przedłużającego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

233

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie nierogowaciejący zróżnicowany NPC lub niezróżnicowany NPC
  • Choroba z przerzutami lub nieuleczalna choroba miejscowo nawracająca
  • Leczenie wcześniejszą terapią platyną
  • Tkanka nowotworowa dostępna do testowania ligandu programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1).
  • Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba nadaje się do terapii miejscowej stosowanej z zamiarem wyleczenia
  • Uczestnicy wcześniej leczeni z powodu nawrotu/przerzutów jedną z 3 standardowych terapii w tym badaniu (tj. docetakselem, kapecytabiną lub gemcytabiną) mogą nie otrzymać takiej samej terapii, jeśli zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia standardowego. Ponadto z tego badania wykluczono uczestników leczonych wcześniej w warunkach nawrotu/przerzutów wszystkimi 3 standardowymi terapiami
  • Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub stosowanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych terapią wcześniej niż 4 tygodnie
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych
  • Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dniem badania 1
  • Zdiagnozowany i/lub leczony dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub wyciętego z wyleczeniem raka szyjki macicy i/lub piersi
  • Czynna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego lekami modyfikującymi, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi
  • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku w ramieniu chemioterapii lub 120 dni po ostatniej dawce badanego leku w ramieniu chemioterapii ramię pembrolizumabu
  • Wcześniejsza terapia z użyciem terapii anty-PD-1, anty-PD1-L1 lub -L2 lub wcześniej brał udział w badaniu Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C dodatnie
  • Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (iv.) w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności przez maksymalnie 35 cykli (do około 2 lat). Kwalifikujący się uczestnicy, którzy przerwali leczenie pembrolizumabem ze stabilną chorobą (SD) lub lepszą, ale po odstawieniu nastąpiła poprawa, mogą rozpocząć drugi kurs pembrolizumabu w dawce 200 mg co 3 tyg. przez maksymalnie 17 cykli (do około 1 dodatkowego roku).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktywny komparator: Standardowe leczenie
Uczestnicy otrzymują kapecytabinę 1000 mg/m^2 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-14 każdego 3-tygodniowego cyklu lub gemcytabinę 1250 mg/m^2 IV w dniach 1 i 8 każdego 3-tygodniowego cyklu lub docetaksel 75 mg/m^2 dożylnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu do wystąpienia PD lub nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Docetaksel
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • TAXOTERE®
Lek: Gemcytabina
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • GEMZAR®
Lek: Kapecytabina
tabletka doustna
Inne nazwy:
  • XELODA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego kontaktu. OS podano dla każdego ramienia leczenia. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria oceny przeżycia bez progresji choroby (PFS) na odpowiedź w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie ślepej niezależnej centralnej oceny (BICR) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Sponsor zezwolił na maksymalnie 10 zmian docelowych łącznie i 5 na narząd w tym badaniu. PFS zgłaszano dla każdego ramienia leczenia. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściową odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian) zgodnie z RECIST 1.1 . w oparciu o BICR. Sponsor zezwolił na maksymalnie 10 zmian docelowych łącznie i 5 na narząd w tym badaniu. ORR podano dla każdego ramienia leczenia. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)
W przypadku uczestników, którzy wykazali potwierdzone CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie oceny BICR, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzonej CR lub PR do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DOR dla uczestników, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, został ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny guza. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. DOR zgłaszano dla każdego ramienia leczenia. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
Do około 53 miesięcy (z datą graniczną analizy 30 listopada 2020 r.)
Odsetek uczestników, którzy przeżyli (wskaźnik OS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego kontaktu. Odsetek uczestników, którzy przeżyli (wskaźnik OS) po 12 miesiącach, jest raportowany dla każdego ramienia leczenia w oparciu o metodę limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
12 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy przeżyli (wskaźnik OS) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego kontaktu. Odsetek uczestników, którzy przeżyli (wskaźnik OS) po 24 miesiącach, jest zgłaszany dla każdej grupy leczenia w oparciu o metodę limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
24 miesiące
Odsetek uczestników z PFS (wskaźnik PFS) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Sponsor zezwolił na maksymalnie 10 zmian docelowych łącznie i 5 na narząd w tym badaniu. Odsetek uczestników z PFS (wskaźnik PFS) po 6 miesiącach podano dla każdej grupy leczenia w oparciu o metodę limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
6 miesięcy
Odsetek uczestników z PFS (wskaźnik PFS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Sponsor zezwolił na maksymalnie 10 zmian docelowych łącznie i 5 na narząd w tym badaniu. Odsetek uczestników z PFS (wskaźnik PFS) po 12 miesiącach jest zgłaszany dla każdej grupy leczenia na podstawie metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych. Zgodnie z protokołem analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 listopada 2020 r.
12 miesięcy
Odsetek uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 73 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było tymczasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, podano dla każdej grupy leczenia. Zgodnie z protokołem, analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia.
Do około 73 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 72 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było tymczasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego, podano dla każdej grupy leczenia. Zgodnie z protokołem, analizę tego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i dla standardowego ramienia leczenia.
Do około 72 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Inny identyfikator: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj