백금 전처리된 재발성/전이성 비인두암(MK-3475-122/KEYNOTE-122)에서 Pembrolizumab(MK-3475)의 연구
2023년 6월 26일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab(MK-3475) 단일 요법 대 표준 화학 요법의 2군, 공개 라벨, 무작위 3상 연구
이것은 재발성 또는 전이성 비인두암(NPC) 치료를 위한 표준 치료법(카페시타빈, 젬시타빈 또는 도세탁셀)과 펨브롤리주맙(MK-3475)의 비교 연구입니다. 참가자는 펨브롤리주맙 또는 연구자가 선택한 표준 치료를 받도록 무작위로 배정됩니다.
1차 연구 가설은 펨브롤리주맙 치료가 표준 치료와 비교할 때 전체 생존(OS)을 연장한다는 것입니다.
수정안 7(2022년 3월 2일 발효)에 따라 연구 완료 시 참가자는 중단되고 확장 연구에 등록할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
233
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 비각질화 분화 NPC 또는 미분화 NPC
- 전이성 질환 또는 난치성 국소 재발성 질환
- 사전 백금 요법으로 치료
- 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 테스트에 사용할 수 있는 종양 조직
- RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 장기 기능
- 가임기 남성 또는 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 기대 수명 최소 3개월
제외 기준:
- 질병은 치료 목적으로 시행되는 국소 요법에 적합합니다.
- 이 연구에서 3가지 표준 요법(즉, 도세탁셀, 카페시타빈 또는 젬시타빈) 중 하나로 재발성/전이성 환경에서 이전에 치료받은 참가자는 표준 치료 부문에 무작위 배정되는 경우 동일한 요법을 받지 못할 수 있습니다. 또한 이전에 3가지 표준 요법 모두로 재발성/전이성 환경에서 치료받은 참가자는 이 연구에서 제외됩니다.
- 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용하거나 연구 에이전트의 연구에 참여했습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
- 4주 이전의 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음
- 연구 1일 전 4주 이내에 항암 단일클론항체(mAb) 요법을 받았거나 이상반응에서 회복되지 않은 경우
- 연구 1일 전 2주 이내의 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 및/또는 근치적으로 절제된 자궁경부암 및/또는 유방 암종을 제외하고 무작위 배정 후 5년 이내에 진단 및/또는 치료된 추가 악성 종양
- 지난 2년 동안 변형제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 전신 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염
- 임신, 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 임신 또는 출산 예정인 자녀(스크리닝 방문부터 시작하여 화학 요법 부문에 대한 마지막 시험 치료 투여 후 180일 또는 화학 요법 부문에 대한 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지) 펨브롤리주맙 팔
- 항-PD-1 또는 항-PD1-L1 또는 -L2 요법을 사용한 이전 요법 또는 이전에 Merck pembrolizumab(MK-3475) 연구에 참여
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- B형 또는 C형 간염 양성
- 계획된 연구 약물 시작 후 30일 이내의 생백신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35주기(최대 약 2년) 동안 진행성 질병(PD) 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 3주 주기(Q3W)의 1일에 펨브롤리주맙 200mg을 정맥 주사(IV)받습니다.
안정 질환(SD) 이상으로 펨브롤리주맙을 중단했지만 중단 후 진행되는 적격 참가자는 최대 17주기(최대 약 1년 추가) 동안 펨브롤리주맙 200mg Q3W의 두 번째 과정을 시작할 수 있습니다.
|
IV 주입
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 표준 치료
참가자는 각 3주 주기의 1-14일에 매일 2회(BID) 카페시타빈 1000mg/m^2 경구(PO) 또는 각 3주 주기의 1일 및 8일에 젬시타빈 1250mg/m^2 IV를 받습니다. 주기 또는 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 3주 주기의 1일째 도세탁셀 75mg/m^2 IV.
|
IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
구강 정제
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막으로 알려진 접촉 날짜에 검열되었습니다.
각 치료 부문에 대해 OS가 보고되었습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준당 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 BICR(맹검 독립 중심 검토)에 기초한 RECIST 1.1에 따라 처음으로 기록된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 보여야 했습니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다.
스폰서는 본 연구에서 총 10개의 표적 병변과 장기당 5개의 표적 병변을 허용했습니다.
PFS는 각 치료 부문에 대해 보고되었습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
|
RECIST 1.1당 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
ORR은 RECIST 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계에서 ≥30% 감소)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. .
BICR을 기반으로 합니다.
스폰서는 본 연구에서 총 10개의 표적 병변과 장기당 5개의 표적 병변을 허용했습니다.
각 치료 부문에 대해 ORR이 보고되었습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
|
RECIST 1.1에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
BICR에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 입증한 참가자의 경우, DOR은 첫 번째 문서화된 증거로부터의 시간으로 정의되었습니다. 확인된 CR 또는 PR의 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지.
분석 시점에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자의 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 보여야 했습니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다.
각 치료 부문에 대해 DOR이 보고되었습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
최대 약 53개월(분석 마감일인 2020년 11월 30일까지)
|
|
12개월에 생존한 참가자 비율(OS 비율)
기간: 12 개월
|
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막으로 알려진 접촉 날짜에 검열되었습니다.
중도절단 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 기반으로 각 치료 부문에 대해 12개월에 생존한 참가자의 백분율(OS 비율)이 보고됩니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
12 개월
|
|
24개월에 생존한 참가자 비율(OS 비율)
기간: 24개월
|
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막으로 알려진 접촉 날짜에 검열되었습니다.
중도절단 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 기반으로 각 치료 부문에 대해 24개월에 생존하는 참가자의 백분율(OS 비율)이 보고됩니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
24개월
|
|
6개월에 PFS(PFS 비율)가 있는 참가자의 비율
기간: 6 개월
|
PFS는 무작위 배정에서 BICR에 기반한 RECIST 1.1에 따른 첫 번째 문서화된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 보여야 했습니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다.
스폰서는 본 연구에서 총 10개의 표적 병변과 장기당 5개의 표적 병변을 허용했습니다.
중도절단된 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 기반으로 각 치료 부문에 대해 6개월에 PFS(PFS 비율)가 있는 참가자의 비율이 보고됩니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
6 개월
|
|
12개월에 PFS(PFS 비율)가 있는 참가자의 비율
기간: 12 개월
|
PFS는 무작위 배정에서 BICR에 기반한 RECIST 1.1에 따른 첫 번째 문서화된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 보여야 했습니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다.
스폰서는 본 연구에서 총 10개의 표적 병변과 장기당 5개의 표적 병변을 허용했습니다.
중도절단 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 기반으로 각 치료 부문에 대해 12개월에 PFS(PFS 비율)가 있는 참가자의 비율이 보고됩니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2020년 11월 30일의 프로토콜 지정 분석 데이터 컷오프 날짜와 함께 첫 번째 pembrolizumab 과정 및 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
12 개월
|
|
하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 약 73개월
|
AE는 제약 제품을 투여받은 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다.
적어도 하나의 AE를 경험한 참가자의 백분율이 각 치료 부문에 대해 보고되었습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 첫 번째 pembrolizumab 과정과 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
최대 약 73개월
|
|
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 백분율
기간: 최대 약 72개월
|
AE는 제약 제품을 투여받은 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 비율이 각 치료군에 대해 보고되었습니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 첫 번째 pembrolizumab 과정과 표준 치료 부문에 대해 수행되었습니다.
|
최대 약 72개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 18일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 11월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-122
- MK-3475-122 (기타 식별자: Merck)
- KEYNOTE-122 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .