進行 HER2+ 乳がん患者におけるカペシタビンおよびトラスツズマブと併用したツカチニブ対プラセボの研究 (HER2CLIMB)
2023年7月26日 更新者：Seagen Inc.
前治療済みの切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳癌患者におけるカペシタビンおよびトラスツズマブと併用したツカチニブとプラセボの第 2 相無作為化二重盲検対照試験
この研究は、HER2 陽性乳癌と呼ばれる特定のタイプの乳癌患者を助けるために、ツカチニブがプラセボよりも効果があるかどうかを確認するために行われています。 この研究の乳がんは、転移性 (体の他の部分に広がっている) か、手術で完全に取り除くことができないかのいずれかです。 研究のすべての患者は、このがんの治療によく使用される 2 つの薬であるカペシタビンとトラスツズマブを投与されます。
この研究には 2 つの部分があります。 研究の最初の部分はすでに完了しています。 患者は、ツカチニブまたはプラセボ (薬を含まない錠剤) のいずれかを受け取るように無作為に割り当てられました。 この部分は「盲検化」されていたため、患者も医師も、患者がツカチニブを投与されたのかプラセボを投与されたのかを知りませんでした.
研究の 2 番目の部分は非盲検期と呼ばれます。 研究のこの部分では、参加者とその医師は、どの薬が投与されているかを知っています。 以前にプラセボを服用していた、または現在プラセボを服用している参加者は、代わりにツカチニブの服用を開始できる場合があります.
各治療サイクルは 21 日間続きます。 患者はツカチニブの丸薬を 1 日 2 回飲み込みます。 各サイクルの最初の 2 週間は、カペシタビンの錠剤を 1 日 2 回飲み込みます。 患者は、各サイクルの初日に研究施設のスタッフからトラスツズマブ注射を受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、トラスツズマブ、ペルツズマブ、および T-DM1 による前治療を受けた進行性の切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がん患者を対象とした無作為化国際多施設研究です。 この試験には、二重盲検期と非盲検期の 2 つの段階があります。 二重盲検段階では、参加者は 2:1 の比率で無作為に割り付けられ、ツカチニブまたはプラセボをカペシタビンおよびトラスツズマブと組み合わせて投与されました。 非盲検期では、プラセボを服用している患者にツカチニブが提供される場合があります。
層別化因子には、治療済みまたは未治療の脳転移または脳病変の存在または病歴（はい/いいえ）、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (0 vs. 1)、および世界の地域 (米国 vs. カナダ vs. 。 世界のその他の地域）。
安全性評価は、治験治療中および治験薬の最終投与から 30 日後に少なくとも 3 週間に 1 回実施されます。 実験室評価は、サイトでローカルに実行されます。 左心室駆出率は、スクリーニング時にMUGAまたはECHOによって評価され、その後12週間ごとに1回評価されます。
ブラインドフェーズでは、ベースラインで脳造影MRIを実施しました。 有効性評価（少なくとも胸部、腹部、骨盤の CT）には RECIST 1.1 を利用し、測定可能な標的病変と測定不可能な非標的病変として定義された評価可能な腫瘍を持つ患者を含めました。 RECIST 評価は、ベースラインで、最初の 24 週間は 6 週間ごとに、その後は 9 週間ごとに実施されました。 ベースライン時に脳転移が確認された患者にのみ、同じスケジュールで脳の MRI を繰り返す必要がありました。 すべての治療決定は、研究者の評価に基づいて行われました。 すべての患者は、治療終了後 30 日以内に脳の MRI を繰り返し受けましたが、疾患の進行時に事前に行った場合を除きます。
非盲検段階では、RECIST評価は、最大12週間の間隔で研究者が決定した標準的な臨床診療ごとに実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
612
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Mobile、Alabama、アメリカ、36604
- University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
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Arizona
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Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
- Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- TRIO - Central Regulatory Office
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
Redondo Beach、California、アメリカ、90277
- Torrance Memorial Physician Network - TRIO
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San Francisco、California、アメリカ、94134
- University of California at San Francisco
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San Marcos、California、アメリカ、92078
- Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
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Vallejo、California、アメリカ、94589
- Kaiser Permanente Medical Center Northern California
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Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045-0510
- University of Colorado Hospital / University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
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Florida
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists - South Region
-
Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Memorial Regional Hospital TRIO
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Medical Center / Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health, Inc. TRIO
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists - North Region
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University
-
Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
- University of Chicago
-
Niles、Illinois、アメリカ、60714
- Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
-
Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
-
Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
-
Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64113
- Saint Luke's Cancer Institute LLC
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University (NYU) Cancer Institute
-
Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- James Cancer Hospital / Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health and Science University
-
Tualatin、Oregon、アメリカ、97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19124
- Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Tennessee
-
Kingsport、Tennessee、アメリカ、37660
- Wellmont Cancer Institute
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas、Texas、アメリカ、75203
- Texas Oncology Methodist
-
Denton、Texas、アメリカ、76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4095
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77024
- Texas Oncology - Houston Memorial City
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor Clinic
-
Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
Paris、Texas、アメリカ、75460
- Paris Regional Medical Center / US Oncology
-
Plano、Texas、アメリカ、75075
- Texas Oncology - Plano East
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78212
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
-
The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
- US Oncology Central Regulatory
-
Webster、Texas、アメリカ、77598
- Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Winchester、Virginia、アメリカ、22601
- Shenandoah Oncology P.C.
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Colchester、イギリス、C04 5JL
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
-
London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Northwood、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital, UK
-
Nottingham、イギリス、NG5 1PD
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Peterborough、イギリス、PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
Sheffield、イギリス、S10 2SJ
- Weston Park Hospital- UK
-
Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
Truro、イギリス、TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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-
-
-
-
Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Health Corp.
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center
-
Kfar Saba、イスラエル、44281
- Meir Medical Center
-
Petach Tikva、イスラエル、49414
- Rabin Medical Center
-
Rehovot、イスラエル、76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer、イスラエル、52621
- Sheba medical center
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Bolzano、イタリア、39100
- Ospedale di Bolzano
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Brindisi、イタリア、72100
- Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
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Carpi、イタリア、41012
- Ospedale Ramazzini di Carpi
-
Genova、イタリア、16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Pavia、イタリア、27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
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Terni、イタリア、05100
- Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
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Torrette、イタリア、60126
- A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
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Heidelberg、オーストラリア、3084
- Austin Hospital
-
Malvern、オーストラリア、3144
- Cabrini Education and Research Precinct
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Melbourne、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands、オーストラリア、6009
- Breast Cancer Research Centre
-
North Sydney、オーストラリア、2060
- Mater Hospital
-
South Brisbane、オーストラリア、4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
South Brisbane、オーストラリア、4101
- Mater Health Services
-
St Albans、オーストラリア、3021
- Sunshine Hospital
-
Westmead、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Graz、オーストリア、8036
- LKH- Universitat Klinikum Graz
-
Innsbruck、オーストリア、6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz、オーストリア、4010
- KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg、オーストリア、5020
- LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
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Calgary、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、カナダ、T6G 1Z2
- University of Alberta / Cross Cancer Institute
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Halifax、カナダ、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Montreal、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec、カナダ、G1S 4L8
- Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
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Regina、カナダ、S4T7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon、カナダ、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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St John's、カナダ、A1B 3V6
- H. Bliss Murphy Cancer Centre
-
Toronto、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
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Vancouver、カナダ、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Bellinzona、スイス、6500
- Institute of Oncology of Southern Switzerland
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Caceres、スペイン、10002
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Leon、スペイン、24008
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Palma de Mallorca、スペイン、07010
- Hospital Son Espases
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
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Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
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Olomouc、チェコ、77520
- Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
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Aalborg、デンマーク、9100
- Aalborg Universitetshospital
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Copenhagen、デンマーク、DK 2100
- Rigs Hospiltalet
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev Hospital
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Odense C、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Vejle、デンマーク、7100
- Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Essen、ドイツ、45136
- Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz、ドイツ、56068
- InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
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Köln、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln
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Munchen、ドイツ、80639
- HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
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Offenbach am Main、ドイツ、63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Besancon cedex、フランス、25030
- University Hospital of Besancon
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Le Mans、フランス、72000
- Clinique Victor Hugo
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Paris、フランス、75005
- Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
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Pierre Bénite Cedex、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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REIMS Cedex、フランス、51056
- Institut Jean Godinot
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Rennes Cedex、フランス、35042
- Centre Eugene Marquis
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Strasbourg、フランス、67200
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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TOURS Cedex 09、フランス、37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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Brasschaat、ベルギー、2930
- AZ Klina
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Libramont、ベルギー、6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Namur、ベルギー、5000
- CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
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Lisboa、ポルトガル、1998-018
- Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
二重盲検相の包含基準
- -組織学的に確認されたHER2 +乳癌、HER2 +は in situ ハイブリダイゼーション（ISH）、免疫組織化学（IHC）、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）法によって定義されています
- -トラスツズマブ、ペルツズマブ、およびT-DM1による以前の治療を受けた
- -最後の全身療法後の切除不能な局所進行性または転移性乳がんの進行（研究者によって確認されたように）、または最後の全身療法に耐えられない
- -RECIST 1.1で評価可能な測定可能または測定不可能な疾患がある
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- -適切な肝機能と腎機能、および血液学的パラメータ
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
CNS 包含 - 脳磁気共鳴画像法 (MRI) のスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持っている必要があります。
- 脳転移の証拠なし
- 即時の局所療法を必要としない未治療の脳転移
-以前に治療された脳転移で、即時の局所療法を必要としない
- 以前に局所療法で治療された脳転移は、治療以降安定しているか、以前の局所 CNS 療法以降に進行している可能性があります
- この研究のスクリーニング中に実施された脳造影 MRI で発見された新たに同定された病変に対して CNS 局所療法で治療された患者は、以下の基準が満たされている場合、登録に適格である可能性があります。
私。全脳放射線療法（WBRT）からの時間は、研究治療の初回投与の21日前以上、定位放射線手術（SRS）からの時間は、研究治療の初回投与の7日前以上、または外科的切除からの時間は28日以上です。
ii. RECIST 1.1で評価可能な他の部位の疾患が存在する
- 標的および非標的病変の分類を可能にするために、CNS治療の関連記録が利用可能でなければなりません
二重盲検相除外基準
以前に以下の治療を受けた：
- -研究治療を開始してから12か月以内のラパチニブ（ラパチニブが21日以内に投与され、疾患の進行または毒性以外の理由で中止された場合を除く）
- -ネラチニブ、アファチニブ、または他の治験中のHER2 /上皮成長因子受容体（EGFR）またはHER2チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）以前の任意の時点で
- カペシタビンが 21 日未満投与され、疾患の進行または毒性以外の理由で中止された場合を除き、転移性疾患に対するカペシタビン (または他のフルオロピリミジン)。 -少なくとも12か月前にアジュバントまたはネオアジュバント治療のためにカペシタビンを受けた患者 研究治療は適格です。
- 臨床的に重要な心肺疾患
- B型肝炎またはC型肝炎のキャリア、または他の既知の慢性肝疾患がある
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- 何らかの理由で脳のMRIを受けることができない
- -阻害剤の5半減期以内に強力なCYP3A4またはCYP2C8阻害剤、または研究治療の初回投与前5日以内に強力なCYP3A4またはCYP2C8インデューサーを使用した
- ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症（DPD）を知っている
CNS 除外 - 脳 MRI のスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持ってはなりません。
- -医療モニターによって承認されていない限り、サイズが2.0 cmを超える未治療の脳病変
- -脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続的な使用は、> 2 mgのデキサメタゾン（または同等物）の1日の総投与量である
- -即時の局所療法が必要と考えられる脳病変。 脳造影MRIのスクリーニングによって特定されたそのような病変に対して局所治療を受けている患者は、CNS選択基準に記載されている基準に基づいて、依然として研究に適格である可能性があります
- -既知または疑われる軟髄膜疾患（LMD）
- 不十分に制御された発作 非盲検相 クロスオーバー 包含基準 - 対照群 (プラセボ + トラスツズマブ + カペシタビン) に無作為に割り付けられた参加者は、実験群へのクロスオーバーの資格を得るために、次の基準を満たす必要があります。
- -RECIST 1.1で評価可能な測定可能または測定不可能な疾患がある
- -対照群に無作為に割り付けられ、クロスオーバースクリーニングの時点で長期追跡期間にある患者の場合：最後の全身療法の後に切除不能な局所進行性または転移性乳癌が進行している（研究者によって確認されたように）、または不寛容である最後の全身療法の。
- ECOGパフォーマンスステータスが0または1である
- 平均余命が少なくとも6か月あること
- -適切な肝機能と腎機能、および血液学的パラメーターを持っている
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
CNS 包含 - 脳磁気共鳴画像法 (MRI) のスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持っている必要があります。
私。 脳転移の証拠がない ｉｉ． 直ちに局所療法を必要としない未治療の脳転移 ｉｉｉ． -以前に治療された脳転移で、即時の局所療法を必要としない
- 以前に局所療法で治療された脳転移は、治療以降安定しているか、以前の局所 CNS 療法以降に進行している可能性があります
この研究のスクリーニング中に実施された脳造影 MRI で発見された新たに同定された病変に対して CNS 局所療法で治療された患者は、以下の基準が満たされている場合、登録に適格である可能性があります。
- 全脳放射線療法（WBRT）からの時間は、研究治療の初回投与の21日前以上、定位放射線手術（SRS）からの時間は、研究治療の初回投与の7日前以上、または外科的切除からの時間は28日以上です。
- RECIST 1.1 によって評価可能な疾患の他の部位が存在する。
- 研究の二重盲検段階での有害事象による研究治療の中止。 研究治療の中止につながる有害事象が解消した場合、患者は医療モニターの承認を得てクロスオーバーを許可される場合があります。
-アントラサイクリンの次の累積用量への曝露歴：
- ドキソルビシン > 360mg/m^2
- エピルビシン > 720 mg/m^2
- ミトキサントロン > 120 mg/m^2
- イダルビシン > 90mg/m^2
- リポソームドキソルビシン > 550 mg/m^2
-トラスツズマブ、カペシタビン、または化学的または生物学的にツカチニブに類似した化合物に対するアレルギー反応の病歴
o管理に成功したトラスツズマブに対するグレード1または2の注入関連反応、または治験薬の賦形剤の1つに対する既知のアレルギーの例外
- -クロスオーバー療法の開始前3週間以内に、全身抗がん療法、非CNS放射線、または実験的薬剤による治療を受けたことがある
-以下の例外を除いて、グレード1以下に解決されていない以前のがん治療に関連する毒性：
- 脱毛症および神経障害（グレード2以下に回復している必要があります）
- CHF（発生時の重症度がグレード1以下で、完全に解消されている必要があります）
- -貧血（グレード2以下に回復している必要があります）
- 臨床的に重大な心肺疾患がある
- -クロスオーバー療法の開始前6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を知っている
- ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療が必要
- 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患
- -阻害剤の5半減期以内に強力なCYP2C8阻害剤を使用したか、クロスオーバー（ツカチニブ）治療の開始前5日以内に強力なCYP2C8またはCYP34A誘導剤を使用しました。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
- 脳の契約MRIを受けることができない
- -全身治療を必要とする別の悪性腫瘍のクロスオーバー療法の開始前2年以内に証拠がある
- 中枢神経系除外:
CNS 除外 - 脳 MRI のスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持ってはなりません。
- -医療モニターによって承認されていない限り、サイズが2.0 cmを超える未治療の脳病変
- -脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続的な使用は、> 2 mgのデキサメタゾン（または同等物）の1日の総投与量である
- -即時の局所療法が必要と考えられる脳病変。 脳造影MRIのスクリーニングによって特定されたそのような病変に対して局所治療を受けている患者は、CNS選択基準に記載されている基準に基づいて、依然として研究に適格である可能性があります
- -既知または疑われる軟髄膜疾患（LMD）
- コントロール不良の発作
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ツカチニブとカペシタビンおよびトラスツズマブの併用
ツカチニブ + カペシタビン + トラスツズマブ
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300 mg 経口、1 日 2 回
他の名前：
1000 mg/m2 を 1 日 2 回、各 21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に経口投与
他の名前：
サイクル 1 の 1 日目に 8 mg/kg を静脈内 (IV) 投与し、続いて各 21 日サイクルの 1 日目に 6 mg/kg を投与します。
承認された地域では、トラスツズマブは、試験開始時または以前の IV トラスツズマブからのクロスオーバー時に、3 週間に 1 回 600mg 皮下投与することができます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボとカペシタビンおよびトラスツズマブの併用
プラセボ + カペシタビン + トラスツズマブ
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1000 mg/m2 を 1 日 2 回、各 21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に経口投与
他の名前：
サイクル 1 の 1 日目に 8 mg/kg を静脈内 (IV) 投与し、続いて各 21 日サイクルの 1 日目に 6 mg/kg を投与します。
承認された地域では、トラスツズマブは、試験開始時または以前の IV トラスツズマブからのクロスオーバー時に、3 週間に 1 回 600mg 皮下投与することができます。
他の名前：
1日2回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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盲検独立中央審査（BICR）によって決定されたRECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：34.6ヶ月
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無作為化日から疾患の進行が記録された日までの時間として定義されます。
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34.6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BICRによって決定されたRECIST 1.1を使用したベースラインでの脳転移を有する患者のPFS
時間枠：34.6ヶ月
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無作為化日から疾患の進行が記録された日までの時間として定義されます。
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34.6ヶ月
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BICR によって決定された RECIST 1.1 ごとの確認済み客観的奏効率 (ORR)
時間枠：34.6ヶ月
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確認された完全な応答 (CR) または確認された部分応答 (PR) の最良の全体的な応答を達成することとして定義されます。
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34.6ヶ月
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治験責任医師の評価によって決定されたRECIST 1.1あたりのORR
時間枠：34.6ヶ月
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確認された CR または確認された PR の最良の全体的な応答を達成することとして定義されます。
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34.6ヶ月
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BICRによって決定されたRECIST 1.1ごとの応答期間（DOR）
時間枠：24.6ヶ月
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最初の客観的反応から、記録された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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24.6ヶ月
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治験責任医師の評価によって決定されたRECIST 1.1あたりのDOR
時間枠：33.2ヶ月
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最初の客観的反応から、記録された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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33.2ヶ月
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RECIST 1.1 に従って BICR によって決定される臨床的利益率 (CBR)
時間枠：34.6ヶ月
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臨床的利益は、少なくとも 6 か月間病勢安定 (SD) または非完全奏効 (CR)/非進行性病状 (PD) を達成すること、または確認された CR または確認された部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を達成することとして定義されました。
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34.6ヶ月
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治験責任医師の評価によって決定されたRECIST 1.1あたりのCBR
時間枠：34.6ヶ月
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臨床的利益は、病勢安定（SD）または非 CR/非 PD を少なくとも 6 か月間達成すること、または確認された CR または確認された PR の最良の全体的反応として定義されました。
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34.6ヶ月
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用量変更の頻度
時間枠：35.1ヶ月
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35.1ヶ月
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医療資源の利用率
時間枠：36.1ヶ月
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EQ-5D-5Lアンケートを使用した、滞在期間、入院、およびER訪問を含む、医療リソース利用の累積発生率。
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36.1ヶ月
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薬物動態測定：ツカチニブのCtrough
時間枠：3.5ヶ月
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各サンプリング時間での個々の血漿ツカチニブ濃度
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3.5ヶ月
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薬物動態測定：ONT-993
時間枠：3.5ヶ月
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各サンプリング時間における個々の血漿一次代謝物濃度
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3.5ヶ月
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一次解析時の全生存期間（OS）
時間枠：35.9ヶ月
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無作為化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義される
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35.9ヶ月
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一次分析時の治験責任医師の評価によって決定されたRECIST 1.1によるPFS
時間枠：34.6ヶ月
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無作為化の日から病気の進行が記録された日までの時間として定義されます。
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34.6ヶ月
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一次解析時の有害事象（AE）の発生率
時間枠：36.1ヶ月
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AE の評価、臨床検査、バイタルサイン測定によって決定されます。
AE は、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) バージョン 22.0 以降を使用して、全身器官クラス (SOC) および優先用語によって分類されました。 AE の重症度は、CTCAE 基準 (有害事象の共通用語基準) のバージョン 4.03 を使用して分類されました。
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36.1ヶ月
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最終分析時の全生存期間 (OS)
時間枠：最長60.1ヶ月
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無作為化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義される
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最長60.1ヶ月
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最終分析時の治験責任医師の評価によって決定される、RECIST 1.1 に基づく PFS
時間枠：最長58.0ヶ月
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無作為化の日から病気の進行が記録された日までの時間として定義されます。
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最長58.0ヶ月
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最終分析時の有害事象（AE）の発生率
時間枠：最長60.1ヶ月
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AE の評価、臨床検査、バイタルサイン測定によって決定されます。
AE は、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) バージョン 22.0 以降を使用して、全身器官クラス (SOC) および優先用語によって分類されました。 AE の重症度は、CTCAE 基準 (有害事象の共通用語基準) のバージョン 4.03 を使用して分類されました。
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最長60.1ヶ月
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最終分析時の用量変更の頻度
時間枠：最長60.1ヶ月
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最長60.1ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jorge Ramos, DO、Seagen Inc.
- スタディディレクター：Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD、Seagen Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mueller V, Wardley A, Paplomata E, Hamilton E, Zelnak A, Fehrenbacher L, Jakobsen E, Curtit E, Boyle F, Harder Brix E, Brenner A, Crouzet L, Ferrario C, Munoz-Mateu M, Arkenau HT, Iqbal N, Aithal S, Block M, Cold S, Cancel M, Hahn O, Poosarla T, Stringer-Reasor E, Colleoni M, Cameron D, Curigliano G, Siadak M, DeBusk K, Ramos J, Feng W, Gelmon K. Preservation of quality of life in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer treated with tucatinib or placebo when added to trastuzumab and capecitabine (HER2CLIMB trial). Eur J Cancer. 2021 Aug;153:223-233. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.025. Epub 2021 Jun 29.
- Lin NU, Borges V, Anders C, Murthy RK, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Okines A, Abramson V, Bedard PL, Oliveira M, Mueller V, Zelnak A, DiGiovanna MP, Bachelot T, Chien AJ, O'Regan R, Wardley A, Conlin A, Cameron D, Carey L, Curigliano G, Gelmon K, Loibl S, Mayor J, McGoldrick S, An X, Winer EP. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2610-2619. doi: 10.1200/JCO.20.00775. Epub 2020 May 29.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, Lin NU, Borges V, Abramson V, Anders C, Bedard PL, Oliveira M, Jakobsen E, Bachelot T, Shachar SS, Muller V, Braga S, Duhoux FP, Greil R, Cameron D, Carey LA, Curigliano G, Gelmon K, Hortobagyi G, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Palanca-Wessels MC, Walker L, Feng W, Winer EP. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):597-609. doi: 10.1056/NEJMoa1914609. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586.
- Murthy R, Borges VF, Conlin A, Chaves J, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):880-888. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30256-0. Epub 2018 May 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月28日
一次修了 (実際)
2019年9月4日
研究の完了 (実際)
2022年8月11日
試験登録日
最初に提出
2015年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月23日
最初の投稿 (推定)
2015年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月26日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONT-380-206
- 2015-002801-12 (EudraCT番号)
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