Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące tukatynib z placebo w skojarzeniu z kapecytabiną i trastuzumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HER2+ (HER2CLIMB)

26 lipca 2023 zaktualizowane przez: Seagen Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie fazy 2 porównujące tukatynib w porównaniu z placebo w skojarzeniu z kapecytabiną i trastuzumabem u pacjentów z wcześniej leczonym nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+

Badanie to ma na celu sprawdzenie, czy tukatynib działa lepiej niż placebo, aby pomóc pacjentom z określonym typem raka piersi zwanym rakiem piersi HER2-dodatnim. Rak piersi w tym badaniu jest albo przerzutowy (rozprzestrzenia się na inne części ciała), albo nie można go całkowicie usunąć chirurgicznie. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają kapecytabinę i trastuzumab, dwa leki często stosowane w leczeniu tego nowotworu.

To badanie składa się z dwóch części. Pierwsza część badania jest już zakończona. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tukatynib lub placebo (pigułka bez leku). Ponieważ ta część była „zaślepiona”, ani pacjenci, ani ich lekarze nie wiedzieli, czy pacjent otrzymał tukatynib, czy placebo.

Druga część badania nazywana jest fazą niezaślepioną. W tej części badania uczestnicy i ich lekarze wiedzą, jakie leki są podawane. Uczestnicy, którzy otrzymywali lub obecnie otrzymują placebo, mogą zamiast tego zacząć przyjmować tukatynib.

Każdy cykl leczenia trwa 21 dni. Pacjenci będą połykać tabletki tukatynibu dwa razy dziennie. Będą połykać tabletki kapecytabiny dwa razy dziennie przez pierwsze dwa tygodnie każdego cyklu. Pacjenci otrzymają zastrzyki trastuzumabu od personelu ośrodka badawczego pierwszego dnia każdego cyklu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z postępującym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+, którzy byli wcześniej leczeni trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1. Ta próba składa się z dwóch faz: fazy podwójnie ślepej próby i fazy odsłoniętej. W fazie podwójnie ślepej próby uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej tukatynib lub placebo w połączeniu z kapecytabiną i trastuzumabem. W fazie niezaślepionej pacjentom przyjmującym placebo można zaproponować tukatynib.

Czynniki stratyfikacji obejmują obecność lub historię leczonych lub nieleczonych przerzutów do mózgu lub zmian w mózgu o niejednoznacznym znaczeniu (tak/nie), stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 vs. 1) oraz region świata (USA vs. Kanada vs. . Reszta świata).

Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane co najmniej raz na trzy tygodnie przez cały okres leczenia i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Oceny laboratoryjne będą przeprowadzane lokalnie w zakładach. Frakcja wyrzutowa lewej komory zostanie oceniona za pomocą MUGA lub ECHO podczas badania przesiewowego, a następnie raz na 12 tygodni.

W przypadku fazy zaślepionej na początku badania wykonano MRI mózgu z kontrastem. Oceny skuteczności (co najmniej CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy) wykorzystywały RECIST 1.1 i obejmowały pacjentów z możliwymi do oceny guzami zdefiniowanymi jako mierzalne zmiany docelowe i niemierzalne zmiany niedocelowe. Ocenę RECIST przeprowadzono na początku badania, co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 9 tygodni. Powtórzenie rezonansu magnetycznego mózgu było wymagane w tym samym schemacie tylko u pacjentów z przerzutami do mózgu zidentyfikowanymi na początku badania. Wszystkie decyzje dotyczące leczenia zostały podjęte na podstawie oceny badacza. U wszystkich pacjentów wykonano powtórne badanie MRI mózgu w ciągu 30 dni od zakończenia leczenia, chyba że wykonano je wcześniej w czasie progresji choroby.

W przypadku fazy niezaślepionej oceny RECIST zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką kliniczną określoną przez badacza w maksymalnym odstępie 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

612

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Malvern, Australia, 3144
        • Cabrini Education and Research Precinct
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Breast Cancer Research Centre
      • North Sydney, Australia, 2060
        • Mater Hospital
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Mater Health Services
      • St Albans, Australia, 3021
        • Sunshine Hospital
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH- Universitat Klinikum Graz
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Austria, 4010
        • KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Austria, 5020
        • LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Libramont, Belgia, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
  • Czechy
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
      • Olomouc, Czechy, 77520
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Copenhagen, Dania, DK 2100
        • Rigs Hospiltalet
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense C, Dania, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Dania, 7100
        • Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
  • Francja
      • Besancon cedex, Francja, 25030
        • University Hospital of Besancon
      • Le Mans, Francja, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Marseille, Francja, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francja, 75005
        • Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
      • Pierre Bénite Cedex, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • REIMS Cedex, Francja, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes Cedex, Francja, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Francja, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • TOURS Cedex 09, Francja, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Caceres, Hiszpania, 10002
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Leon, Hiszpania, 24008
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
        • Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
      • Valencia, Hiszpania, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petach Tikva, Izrael, 49414
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Kanada, T6G 1Z2
        • University of Alberta / Cross Cancer Institute
      • Halifax, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Montreal, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
      • Regina, Kanada, S4T7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • St John's, Kanada, A1B 3V6
        • H. Bliss Murphy Cancer Centre
      • Toronto, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Essen, Niemcy, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Niemcy, 56068
        • InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Munchen, Niemcy, 80639
        • HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
      • Offenbach am Main, Niemcy, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
      • Porto, Portugalia, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • TRIO - Central Regulatory Office
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
      • Redondo Beach, California, Stany Zjednoczone, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network - TRIO
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Marcos, California, Stany Zjednoczone, 92078
        • Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
      • Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
      • Vallejo, California, Stany Zjednoczone, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Memorial Regional Hospital TRIO
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Medical Center / Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Orlando Health, Inc. TRIO
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University
      • Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Stany Zjednoczone, 60714
        • Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • James Cancer Hospital / Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Tualatin, Oregon, Stany Zjednoczone, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29414
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
        • Texas Oncology Methodist
      • Denton, Texas, Stany Zjednoczone, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
        • Texas Oncology - Houston Memorial City
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor Clinic
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Paris, Texas, Stany Zjednoczone, 75460
        • Paris Regional Medical Center / US Oncology
      • Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75075
        • Texas Oncology - Plano East
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78212
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
      • The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
        • US Oncology Central Regulatory
      • Webster, Texas, Stany Zjednoczone, 77598
        • Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Winchester, Virginia, Stany Zjednoczone, 22601
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
  • Szwajcaria
      • Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Institute of Oncology of Southern Switzerland
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Włochy, 39100
        • Ospedale di Bolzano
      • Brindisi, Włochy, 72100
        • Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
      • Carpi, Włochy, 41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Genova, Włochy, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pavia, Włochy, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Terni, Włochy, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
      • Torrette, Włochy, 60126
        • A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
  • Zjednoczone Królestwo
      • Colchester, Zjednoczone Królestwo, C04 5JL
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital, UK
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PD
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Peterborough, Zjednoczone Królestwo, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital- UK
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
      • Truro, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do fazy podwójnie ślepej próby

  • Histologicznie potwierdzony rak piersi HER2+, z HER2+ zdefiniowanym metodą hybrydyzacji in situ (ISH), immunohistochemii (IHC) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
  • Otrzymał wcześniejsze leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1
  • Progresja nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi po ostatniej terapii systemowej (potwierdzona przez badacza) lub nietolerancja ostatniej terapii systemowej
  • Mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę ocenianą według RECIST 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek oraz parametry hematologiczne
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%

  • Włączenie OUN — na podstawie badania przesiewowego rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

    1. Brak śladów przerzutów do mózgu
    2. Nieleczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

    3. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

      1. Przerzuty do mózgu wcześniej leczone terapią miejscową mogą być stabilne od czasu leczenia lub mogły się rozwijać od czasu wcześniejszej terapii miejscowej OUN
      2. Pacjenci leczeni miejscową terapią OUN z powodu nowo zidentyfikowanych zmian wykrytych w MRI mózgu z kontrastem wykonanym podczas badania przesiewowego do tego badania mogą kwalifikować się do włączenia, jeśli spełnione są następujące kryteria:

      ja. Czas od radioterapii całego mózgu (WBRT) wynosi ≥ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia, czas od radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) wynosi ≥ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub czas od resekcji chirurgicznej wynosi ≥ 28 dni.

      II. Obecne są inne miejsca choroby, które można ocenić według RECIST 1.1

    4. Aby umożliwić klasyfikację zmian docelowych i niedocelowych, muszą być dostępne odpowiednie zapisy każdego leczenia OUN

Kryteria wykluczenia fazy podwójnie ślepej próby

  • Wcześniej leczono:

    1. lapatynib w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (z wyjątkiem przypadków, gdy lapatynib był podawany przez ≤ 21 dni i został przerwany z przyczyn innych niż progresja choroby lub toksyczność)
    2. neratynib, afatynib lub inny badany receptor HER2/naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub inhibitor kinazy tyrozynowej HER2 (TKI) kiedykolwiek wcześniej
    3. kapecytabina (lub inna fluoropirymidyna) w przypadku choroby z przerzutami, z wyjątkiem przypadków, gdy kapecytabinę podawano przez <21 dni i odstawiono z powodów innych niż progresja choroby lub toksyczność. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali kapecytabinę w ramach leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-płucna
  • Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub mają inną znaną przewlekłą chorobę wątroby
  • Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Niezdolny z jakiegokolwiek powodu do poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu
  • stosowali silny inhibitor CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub silny induktor CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)

  • Wykluczenie OUN — na podstawie przesiewowego MRI mózgu pacjenci nie mogą mieć żadnego z poniższych:

    1. Wszelkie nieleczone zmiany w mózgu o wielkości > 2,0 cm, chyba że zostały zatwierdzone przez monitora medycznego
    2. Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w całkowitej dawce dobowej > 2 mg deksametazonu (lub równoważnej dawki)
    3. Jakiekolwiek uszkodzenie mózgu, które uważa się za wymagające natychmiastowej terapii miejscowej. Pacjenci poddawani leczeniu miejscowemu z powodu takich zmian stwierdzonych za pomocą przesiewowego MRI mózgu z kontrastem mogą nadal kwalifikować się do badania w oparciu o kryteria opisane w kryteriach włączenia do OUN
    4. Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD)
    5. Źle kontrolowane napady padaczkowe Kryteria włączenia do skrzyżowania fazy niezaślepionej — Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia kontrolnego (placebo + trastuzumab + kapecytabina), muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do przejścia do ramienia eksperymentalnego.
  • Mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę ocenianą według RECIST 1.1
  • W przypadku pacjentek, które zostały losowo przydzielone do ramienia kontrolnego iw okresie długoterminowej obserwacji w czasie krzyżowego skriningu: mają progresję nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi po ostatniej terapii ogólnoustrojowej (co zostało potwierdzone przez badacza) lub nie tolerują ostatniej terapii systemowej.
  • Mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy
  • Mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek oraz parametry hematologiczne
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%

  • Włączenie OUN — na podstawie badania przesiewowego rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

    ja. Brak dowodów na przerzuty do mózgu ii. Nieleczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej iii. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

  • Przerzuty do mózgu wcześniej leczone terapią miejscową mogą być stabilne od czasu leczenia lub mogły się rozwijać od czasu wcześniejszej terapii miejscowej OUN

  • Pacjenci leczeni miejscową terapią OUN z powodu nowo zidentyfikowanych zmian wykrytych w MRI mózgu z kontrastem wykonanym podczas badania przesiewowego do tego badania mogą kwalifikować się do włączenia, jeśli spełnione są następujące kryteria:

    1. Czas od radioterapii całego mózgu (WBRT) wynosi ≥ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia, czas od radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) wynosi ≥ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub czas od resekcji chirurgicznej wynosi ≥ 28 dni.
    2. Obecne są inne ogniska choroby, które można ocenić według kryteriów RECIST 1.1. Kryteria wykluczenia fazy odślepionej — uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia kontrolnego (placebo + trastuzumab + kapecytabina), zostaną wykluczeni z przejścia do ramienia eksperymentalnego z dowolnego z poniższych powodów.
  • Przerwanie leczenia w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego podczas fazy badania z podwójnie ślepą próbą. Jeśli zdarzenie niepożądane prowadzące do przerwania leczenia w ramach badania ustąpiło, pacjentowi można zezwolić na zmianę leczenia za zgodą monitora medycznego.

  • Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin:

    • Doksorubicyna > 360 mg/m^2
    • Epirubicyna > 720 mg/m^2
    • Mitoksantron > 120 mg/m^2
    • Idarubicyna > 90 mg/m^2
    • Liposomalna doksorubicyna > 550 mg/m^2

  • Historia reakcji alergicznych na trastuzumab, kapecytabinę lub związki chemicznie lub biologicznie podobne do tukatynibu

    o Wyjątki związane z infuzją stopnia 1 lub 2 na trastuzumab, które udało się opanować, lub znana alergia na jedną z substancji pomocniczych badanych leków

  • Otrzymali leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, promieniowaniem innym niż OUN lub środkiem eksperymentalnym w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem terapii krzyżowej

  • Jakakolwiek toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, z następującymi wyjątkami:

    • Łysienie i neuropatia (musi ustąpić do stopnia ≤ 2.)
    • CHF (w chwili wystąpienia musiała mieć stopień nasilenia ≤ 1. i musiała całkowicie ustąpić)
    • Niedokrwistość (musi ustąpić do stopnia ≤ 2.)
  • Mają klinicznie istotną chorobę sercowo-płucną
  • Przebył zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii krzyżowej
  • Wymagają leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny
  • Niezdolność do połykania tabletek lub znaczna choroba żołądkowo-jelitowa, która uniemożliwia odpowiednie doustne wchłanianie leków
  • stosowali silny inhibitor CYP2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub stosowali silny induktor CYP2C8 lub CYP34A w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia krzyżowego (tucatinib).
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Nie można poddać się kontraktowemu rezonansowi magnetycznemu mózgu
  • Mieć dowody w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem terapii krzyżowej innego nowotworu złośliwego, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego
  • Wykluczenie OUN:

  • Wykluczenie OUN — na podstawie przesiewowego MRI mózgu pacjenci nie mogą mieć żadnego z poniższych:

    • Wszelkie nieleczone zmiany w mózgu o wielkości > 2,0 cm, chyba że zostały zatwierdzone przez monitora medycznego
    • Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w całkowitej dawce dobowej > 2 mg deksametazonu (lub równoważnej dawki)
    • Jakiekolwiek uszkodzenie mózgu, które uważa się za wymagające natychmiastowej terapii miejscowej. Pacjenci poddawani leczeniu miejscowemu z powodu takich zmian stwierdzonych za pomocą przesiewowego MRI mózgu z kontrastem mogą nadal kwalifikować się do badania w oparciu o kryteria opisane w kryteriach włączenia do OUN
    • Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD)
    • Źle kontrolowane drgawki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tukatynib w połączeniu z kapecytabiną i trastuzumabem
Tukatynib + kapecytabina + trastuzumab
Lek: tukatynib
300 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • ONT-380, ARRY-380
Lek: kapecytabina
1000 mg/m2 pc. doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: trastuzumab
8 mg/kg mc. dożylnie (iv.) w 1. dniu cyklu 1., a następnie 6 mg/kg mc. w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. W regionach, w których zatwierdzono, trastuzumab można podawać w dawce 600 mg podskórnie raz na 3 tygodnie na początku badania lub po przejściu z poprzedniego trastuzumabu dożylnego.
Inne nazwy:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Aktywny komparator: Placebo w połączeniu z kapecytabiną i trastuzumabem
Placebo + kapecytabina + trastuzumab
Lek: kapecytabina
1000 mg/m2 pc. doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: trastuzumab
8 mg/kg mc. dożylnie (iv.) w 1. dniu cyklu 1., a następnie 6 mg/kg mc. w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. W regionach, w których zatwierdzono, trastuzumab można podawać w dawce 600 mg podskórnie raz na 3 tygodnie na początku badania lub po przejściu z poprzedniego trastuzumabu dożylnego.
Inne nazwy:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Lek: placebo
Dawka doustna dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST 1.1, określone w zaślepionym niezależnym przeglądzie centralnym (BICR)
Ramy czasowe: 34,6 miesiąca
Określany jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby.
34,6 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS u pacjentów z przerzutami do mózgu na początku badania z zastosowaniem RECIST 1.1, jak określono na podstawie BICR
Ramy czasowe: 34,6 miesiąca
Określany jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby.
34,6 miesiąca
Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 określony przez BICR
Ramy czasowe: 34,6 miesiąca
Zdefiniowana jako osiągnięcie najlepszej ogólnej odpowiedzi potwierdzonej całkowitej odpowiedzi (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR).
34,6 miesiąca
ORR Zgodnie z RECIST 1.1 zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: 34,6 miesiąca
Zdefiniowane jako osiągnięcie najlepszej ogólnej odpowiedzi potwierdzonej CR lub potwierdzonej PR.
34,6 miesiąca
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z RECIST 1.1, określony przez BICR
Ramy czasowe: 24,6 miesiąca
Zdefiniowany jako czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
24,6 miesiąca
DOR Zgodnie z RECIST 1.1 zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: 33,2 miesiąca
Zdefiniowany jako czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
33,2 miesiąca
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) określony przez BICR Zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: 34,6 miesiąca
Korzyść kliniczna została zdefiniowana jako osiągnięcie stabilnej choroby (SD) lub niepełnej odpowiedzi (CR)/niepostępującej choroby (PD) przez co najmniej 6 miesięcy lub najlepszej całkowitej odpowiedzi potwierdzonej CR lub potwierdzonej częściowej odpowiedzi (PR).
34,6 miesiąca
CBR Zgodnie z RECIST 1.1 zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: 34,6 miesiąca
Korzyść kliniczna została zdefiniowana jako osiągnięcie stabilnej choroby (SD) lub braku CR/non-PD przez co najmniej 6 miesięcy lub najlepszej ogólnej odpowiedzi potwierdzonej CR lub potwierdzonej PR.
34,6 miesiąca
Częstotliwość modyfikacji dawki
Ramy czasowe: 35,1 miesiąca
35,1 miesiąca
Częstość wykorzystania zasobów zdrowotnych
Ramy czasowe: 36,1 miesiąca
Skumulowana częstość wykorzystania zasobów opieki zdrowotnej, w tym długość pobytu, hospitalizacje i wizyty na ostrym dyżurze przy użyciu kwestionariusza EQ-5D-5L.
36,1 miesiąca
Środek farmakokinetyczny: Ctrough tukatynibu
Ramy czasowe: 3,5 miesiąca
Indywidualne stężenia tukatynibu w osoczu przy każdym czasie pobierania próbek
3,5 miesiąca
Środek farmakokinetyczny: ONT-993
Ramy czasowe: 3,5 miesiąca
Indywidualne stężenia metabolitów głównych w osoczu w każdym czasie pobierania próbek
3,5 miesiąca
Całkowite przeżycie (OS) w czasie analizy pierwotnej
Ramy czasowe: 35,9 miesiąca
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
35,9 miesiąca
PFS Zgodnie z RECIST 1.1, jak ustalono na podstawie oceny badacza w czasie analizy pierwotnej
Ramy czasowe: 34,6 miesiąca
Określany jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby
34,6 miesiąca
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) w czasie analizy pierwotnej
Ramy czasowe: 36,1 miesiąca
Zgodnie z oceną AE, klinicznymi testami laboratoryjnymi i pomiarami parametrów życiowych. AE zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) i preferowanych terminów przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 22.0 lub nowszej; Nasilenie AE zostało sklasyfikowane przy użyciu kryteriów CTCAE w wersji 4.03 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
36,1 miesiąca
Całkowity czas przeżycia (OS) w czasie końcowej analizy
Ramy czasowe: Do 60,1 miesiąca
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
Do 60,1 miesiąca
PFS Zgodnie z RECIST 1.1, jak ustalono na podstawie oceny badacza w czasie analizy końcowej
Ramy czasowe: Do 58,0 miesięcy
Określany jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby
Do 58,0 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) w czasie analizy końcowej
Ramy czasowe: Do 60,1 miesiąca
Zgodnie z oceną AE, klinicznymi testami laboratoryjnymi i pomiarami parametrów życiowych. AE zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) i preferowanych terminów przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 22.0 lub nowszej; Nasilenie AE zostało sklasyfikowane przy użyciu kryteriów CTCAE w wersji 4.03 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Do 60,1 miesiąca
Częstotliwość modyfikacji dawki w czasie analizy końcowej
Ramy czasowe: Do 60,1 miesiąca
Do 60,1 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seagen Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
  • Dyrektor Studium: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ONT-380-206
  • 2015-002801-12 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj