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Une étude comparant le tucatinib à un placebo en association avec la capécitabine et le trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ avancé (HER2CLIMB)

26 juillet 2023 mis à jour par: Seagen Inc.

Étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée comparant le tucatinib à un placebo en association avec la capécitabine et le trastuzumab chez des patientes atteintes d'un carcinome du sein HER2+ localement avancé non résécable ou métastatique prétraité

Cette étude est en cours pour voir si le tucatinib est plus efficace que le placebo pour aider les patientes atteintes d'un type spécifique de cancer du sein appelé carcinome du sein HER2 positif. Le cancer du sein dans cette étude est soit métastatique (propagation dans d'autres parties du corps) ou ne peut pas être complètement enlevé par chirurgie. Tous les patients de l'étude recevront de la capécitabine et du trastuzumab, deux médicaments souvent utilisés pour traiter ce cancer.

Il y a deux parties dans cette étude. La première partie de l'étude est déjà terminée. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit du tucatinib, soit un placebo (une pilule sans médicament). Étant donné que cette partie était "en aveugle", ni les patients ni leurs médecins ne savaient si un patient recevait du tucatinib ou un placebo.

La deuxième partie de l'étude s'appelle la phase sans insu. Dans cette partie de l'étude, les participants et leurs médecins savent quels médicaments sont administrés. Les participants qui recevaient ou recevaient actuellement un placebo pourraient commencer à prendre du tucatinib à la place.

Chaque cycle de traitement dure 21 jours. Les patients avaleront des comprimés de tucatinib deux fois par jour. Ils avaleront des comprimés de capécitabine deux fois par jour pendant les deux premières semaines de chaque cycle. Les patients recevront des injections de trastuzumab de la part du personnel du site de l'étude le premier jour de chaque cycle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, internationale et multicentrique portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique non résécable et ayant déjà reçu un traitement par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1. Il y a deux phases dans cet essai : la phase en double aveugle et la phase sans insu. Dans la phase en double aveugle, les participants ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir le tucatinib ou un placebo en association avec la capécitabine et le trastuzumab. Dans la phase ouverte, les patients sous placebo peuvent se voir proposer du tucatinib.

Les facteurs de stratification comprennent la présence ou les antécédents de métastases cérébrales traitées ou non traitées ou de lésions cérébrales de signification équivoque (oui/non), l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 contre 1) et la région du monde (États-Unis contre Canada contre . Reste du monde).

Des évaluations de l'innocuité seront effectuées au moins une fois toutes les trois semaines tout au long du traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude. Les évaluations en laboratoire seront effectuées localement sur les sites. La fraction d'éjection ventriculaire gauche sera évaluée par MUGA ou ECHO lors du dépistage et une fois toutes les 12 semaines par la suite.

Pour la phase en aveugle, une IRM cérébrale de contraste a été réalisée au départ. Les évaluations d'efficacité (TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin au minimum) ont utilisé RECIST 1.1 et ont inclus des patients présentant des tumeurs évaluables définies comme des lésions cibles mesurables et des lésions non cibles non mesurables. L'évaluation RECIST a été effectuée au départ, toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 9 semaines par la suite. Une IRM répétée du cerveau était nécessaire selon ce même calendrier uniquement chez les patients présentant des métastases cérébrales identifiées au départ. Toutes les décisions de traitement ont été prises sur la base de l'évaluation de l'investigateur. Tous les patients ont subi une nouvelle IRM du cerveau dans les 30 jours suivant la fin du traitement, à moins qu'elle n'ait été effectuée au préalable au moment de la progression de la maladie.

Pour la phase sans insu, les évaluations RECIST seront effectuées conformément à la pratique clinique standard déterminée par l'investigateur avec un intervalle maximum de 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

612

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Allemagne, 56068
        • InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Munchen, Allemagne, 80639
        • HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
      • Offenbach am Main, Allemagne, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
  • Australie
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Austin Hospital
      • Malvern, Australie, 3144
        • Cabrini Education and Research Precinct
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Breast Cancer Research Centre
      • North Sydney, Australie, 2060
        • Mater Hospital
      • South Brisbane, Australie, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • South Brisbane, Australie, 4101
        • Mater Health Services
      • St Albans, Australie, 3021
        • Sunshine Hospital
      • Westmead, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Libramont, Belgique, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Namur, Belgique, 5000
        • CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canada, T6G 1Z2
        • University of Alberta / Cross Cancer Institute
      • Halifax, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
      • Regina, Canada, S4T7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • St John's, Canada, A1B 3V6
        • H. Bliss Murphy Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Copenhagen, Danemark, DK 2100
        • Rigs Hospiltalet
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danemark, 7100
        • Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Caceres, Espagne, 10002
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Leon, Espagne, 24008
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
      • Valencia, Espagne, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • France
      • Besancon cedex, France, 25030
        • University Hospital of Besancon
      • Le Mans, France, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Marseille, France, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, France, 75005
        • Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
      • Pierre Bénite Cedex, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • REIMS Cedex, France, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes Cedex, France, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, France, 67200
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • TOURS Cedex 09, France, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petach Tikva, Israël, 49414
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Sheba medical center
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italie, 39100
        • Ospedale di Bolzano
      • Brindisi, Italie, 72100
        • Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
      • Carpi, Italie, 41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Genova, Italie, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pavia, Italie, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Terni, Italie, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
      • Torrette, Italie, 60126
        • A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • LKH- Universitat Klinikum Graz
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, L'Autriche, 4010
        • KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
  • Royaume-Uni
      • Colchester, Royaume-Uni, C04 5JL
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital, UK
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PD
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Peterborough, Royaume-Uni, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital- UK
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Institute of Oncology of Southern Switzerland
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
      • Olomouc, Tchéquie, 77520
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • TRIO - Central Regulatory Office
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
      • Redondo Beach, California, États-Unis, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network - TRIO
      • San Francisco, California, États-Unis, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Marcos, California, États-Unis, 92078
        • Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital TRIO
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Medical Center / Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health, Inc. TRIO
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
      • Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, États-Unis, 60714
        • Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • James Cancer Hospital / Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, États-Unis, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75203
        • Texas Oncology Methodist
      • Denton, Texas, États-Unis, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • Texas Oncology - Houston Memorial City
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor Clinic
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Paris, Texas, États-Unis, 75460
        • Paris Regional Medical Center / US Oncology
      • Plano, Texas, États-Unis, 75075
        • Texas Oncology - Plano East
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • US Oncology Central Regulatory
      • Webster, Texas, États-Unis, 77598
        • Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Winchester, Virginia, États-Unis, 22601
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de phase en double aveugle

  • Carcinome du sein HER2+ confirmé histologiquement, avec HER2+ défini par la méthodologie d'hybridation in situ (ISH), d'immunohistochimie (IHC) ou d'hybridation in situ par fluorescence (FISH)
  • A reçu un traitement antérieur avec le trastuzumab, le pertuzumab et le T-DM1
  • Progression d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable après le dernier traitement systémique (confirmé par l'investigateur), ou intolérance au dernier traitement systémique
  • Avoir une maladie mesurable ou non mesurable évaluable par RECIST 1.1
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction hépatique et rénale adéquates et paramètres hématologiques
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

  • Inclusion du système nerveux central - Selon le dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale, les patients doivent avoir l'un des éléments suivants :

    1. Aucune preuve de métastases cérébrales
    2. Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat

    3. Métastases cérébrales précédemment traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat

      1. Les métastases cérébrales précédemment traitées avec une thérapie locale peuvent être soit stables depuis le traitement, soit avoir progressé depuis une thérapie locale antérieure du SNC
      2. Les patients traités par thérapie locale du SNC pour des lésions nouvellement identifiées trouvées sur l'IRM cérébrale de contraste réalisée lors de la sélection pour cette étude peuvent être éligibles pour s'inscrire si les critères suivants sont remplis :

      je. Le temps écoulé depuis la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) est ≥ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude, le temps écoulé depuis la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est ≥ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude, ou le temps écoulé depuis la résection chirurgicale est ≥ 28 jours.

      ii. D'autres sites de maladie évaluables par RECIST 1.1 sont présents

    4. Les dossiers pertinents de tout traitement du SNC doivent être disponibles pour permettre la classification des lésions cibles et non cibles

Critères d'exclusion de phase en double aveugle

  • A déjà été traité avec :

    1. lapatinib dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude (sauf dans les cas où le lapatinib a été administré pendant ≤ 21 jours et a été interrompu pour des raisons autres que la progression de la maladie ou la toxicité)
    2. nératinib, afatinib ou autre récepteur expérimental HER2/récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou inhibiteur de la tyrosine kinase HER2 (TKI) à tout moment auparavant
    3. capécitabine (ou autre fluoropyrimidine) pour la maladie métastatique, sauf dans les cas où la capécitabine a été administrée pendant < 21 jours et a été interrompue pour des raisons autres que la progression de la maladie ou la toxicité. Les patients qui ont reçu de la capécitabine pour un traitement adjuvant ou néoadjuvant au moins 12 mois avant le début du traitement à l'étude sont éligibles.
  • Maladie cardiopulmonaire cliniquement significative
  • Les porteurs de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou qui ont une autre maladie chronique connue du foie
  • Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Incapable pour une raison quelconque de subir une IRM du cerveau
  • Avoir utilisé un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur, ou un puissant inducteur du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Avoir un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

  • Exclusion du système nerveux central - Sur la base de l'IRM cérébrale de dépistage, les patients ne doivent présenter aucun des éléments suivants :

    1. Toute lésion cérébrale non traitée d'une taille > 2,0 cm, sauf si approuvée par un moniteur médical
    2. Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent)
    3. Toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat. Les patients qui subissent un traitement local pour de telles lésions identifiées par le dépistage par IRM cérébrale de contraste peuvent toujours être éligibles pour l'étude sur la base des critères décrits dans les critères d'inclusion du SNC
    4. Maladie leptoméningée connue ou suspectée (LMD)
    5. Crises mal contrôlées Critères d'inclusion de la phase croisée sans insu - Les participants qui ont été randomisés dans le bras témoin (placebo + trastuzumab + capécitabine) doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à la permutation vers le bras expérimental.
  • Avoir une maladie mesurable ou non mesurable évaluable par RECIST 1.1
  • Pour les patientes qui ont été randomisées dans le bras contrôle et sur la période de suivi à long terme au moment du dépistage croisé : avoir une progression d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable après le dernier traitement systémique (tel que confirmé par l'investigateur), ou être intolérant du dernier traitement systémique.
  • Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois
  • Avoir une fonction hépatique et rénale et des paramètres hématologiques adéquats
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

  • Inclusion du système nerveux central - Selon le dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale, les patients doivent avoir l'un des éléments suivants :

    je. Aucune preuve de métastases cérébrales ii. Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat iii. Métastases cérébrales précédemment traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat

  • Les métastases cérébrales précédemment traitées avec une thérapie locale peuvent être soit stables depuis le traitement, soit avoir progressé depuis une thérapie locale antérieure du SNC

  • Les patients traités par thérapie locale du SNC pour des lésions nouvellement identifiées trouvées sur l'IRM cérébrale de contraste réalisée lors de la sélection pour cette étude peuvent être éligibles pour s'inscrire si les critères suivants sont remplis :

    1. Le temps écoulé depuis la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) est ≥ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude, le temps écoulé depuis la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est ≥ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude, ou le temps écoulé depuis la résection chirurgicale est ≥ 28 jours.
    2. D'autres sites de maladie évaluables par RECIST 1.1 sont présents. Critères d'exclusion du croisement de phase sans insu - Les participants qui ont été randomisés dans le bras témoin (placebo + trastuzumab + capécitabine) seront exclus du croisement vers le bras expérimental pour l'une des raisons suivantes.
  • Arrêt du traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable pendant la phase en double aveugle de l'étude. Si l'événement indésirable ayant entraîné l'arrêt du traitement à l'étude est résolu, le patient peut être autorisé à effectuer un croisement avec l'approbation du moniteur médical.

  • Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines :

    • Doxorubicine > 360 mg/m^2
    • Epirubicine > 720 mg/m^2
    • Mitoxantrone > 120 mg/m^2
    • Idarubicine > 90 mg/m^2
    • Doxorubicine liposomale > 550 mg/m^2

  • Antécédents de réactions allergiques au trastuzumab, à la capécitabine ou à des composés chimiquement ou biologiquement similaires au tucatinib

    o Exceptions pour les réactions liées à la perfusion de grade 1 ou 2 au trastuzumab qui ont été gérées avec succès, ou allergie connue à l'un des excipients des médicaments à l'étude

  • Avoir reçu un traitement avec une thérapie anticancéreuse systémique, une radiothérapie non-SNC ou un agent expérimental dans les 3 semaines précédant le début de la thérapie croisée

  • Toute toxicité liée à des traitements anticancéreux antérieurs qui n'a pas été résolue à un grade ≤ 1, avec les exceptions suivantes :

    • Alopécie et neuropathie (doivent avoir résolu à ≤ Grade 2)
    • CHF (doit avoir été ≤ Grade 1 en gravité au moment de l'événement et doit avoir complètement disparu)
    • Anémie (doit être résolue à ≤ Grade 2)
  • Avoir une maladie cardio-pulmonaire cliniquement significative
  • Avoir connu un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement croisé
  • Nécessite un traitement avec de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine
  • Incapacité à avaler des pilules ou maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l'absorption orale adéquate des médicaments
  • Avoir utilisé un inhibiteur puissant du CYP2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur ou avoir utilisé un inducteur puissant du CYP2C8 ou du CYP34A dans les 5 jours précédant le début du traitement croisé (tucatinib).
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Incapable de subir une IRM contractuelle du cerveau
  • Avoir des preuves dans les 2 ans précédant le début du traitement croisé d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement systémique
  • Exclusion du SNC :

  • Exclusion du système nerveux central - Sur la base de l'IRM cérébrale de dépistage, les patients ne doivent présenter aucun des éléments suivants :

    • Toute lésion cérébrale non traitée d'une taille > 2,0 cm, sauf si approuvée par un moniteur médical
    • Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent)
    • Toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat. Les patients qui subissent un traitement local pour de telles lésions identifiées par le dépistage par IRM cérébrale de contraste peuvent toujours être éligibles pour l'étude sur la base des critères décrits dans les critères d'inclusion du SNC
    • Maladie leptoméningée connue ou suspectée (LMD)
    • Crises mal contrôlées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tucatinib en association avec la capécitabine et le trastuzumab
Tucatinib + capécitabine + trastuzumab
Médicament: tucatinib
300 mg par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • ONT-380, ARRY-380
Médicament: capécitabine
1000 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: le trastuzumab
8 mg/kg par voie intraveineuse (IV) le jour 1 du cycle 1, suivi de 6 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Dans les régions approuvées, le trastuzumab peut être administré à raison de 600 mg par voie sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines au début de l'étude ou lors du passage du trastuzumab IV précédent.
Autres noms:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Comparateur actif: Placebo en association avec la capécitabine et le trastuzumab
Placebo + capécitabine + trastuzumab
Médicament: capécitabine
1000 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: le trastuzumab
8 mg/kg par voie intraveineuse (IV) le jour 1 du cycle 1, suivi de 6 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Dans les régions approuvées, le trastuzumab peut être administré à raison de 600 mg par voie sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines au début de l'étude ou lors du passage du trastuzumab IV précédent.
Autres noms:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Médicament: placebo
Dose orale deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) Selon RECIST 1.1 tel que déterminé par l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: 34,6 mois
Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression documentée de la maladie.
34,6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP chez les patients présentant des métastases cérébrales au départ en utilisant RECIST 1.1 tel que déterminé par le BICR
Délai: 34,6 mois
Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression documentée de la maladie.
34,6 mois
Taux de réponse objective confirmée (ORR) selon RECIST 1.1 tel que déterminé par le BICR
Délai: 34,6 mois
Défini comme l'obtention d'une meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (RC) ou de réponse partielle confirmée (RP).
34,6 mois
ORR selon RECIST 1.1 tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur
Délai: 34,6 mois
Défini comme l'obtention d'une meilleure réponse globale de RC confirmée ou de RP confirmée.
34,6 mois
Durée de la réponse (DOR) Selon RECIST 1.1 tel que déterminé par le BICR
Délai: 24,6 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse objective et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
24,6 mois
DOR selon RECIST 1.1 tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur
Délai: 33,2 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse objective et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
33,2 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR) tel que déterminé par le BICR selon RECIST 1.1
Délai: 34,6 mois
Le bénéfice clinique a été défini comme l'obtention d'une maladie stable (SD) ou d'une réponse non complète (RC)/maladie non évolutive (PD) pendant au moins 6 mois ou une meilleure réponse globale de RC confirmée ou de réponse partielle confirmée (RP).
34,6 mois
CBR selon RECIST 1.1 tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur
Délai: 34,6 mois
Le bénéfice clinique a été défini comme l'obtention d'une maladie stable (SD) ou non-RC/non-PD pendant au moins 6 mois ou une meilleure réponse globale de RC confirmée ou de RP confirmée.
34,6 mois
Fréquence des modifications de dose
Délai: 35,1 mois
35,1 mois
Incidence de l'utilisation des ressources de santé
Délai: 36,1 mois
Incidence cumulée de l'utilisation des ressources de santé, y compris la durée du séjour, les hospitalisations et les visites aux urgences à l'aide du questionnaire EQ-5D-5L.
36,1 mois
Mesure pharmacocinétique : Cmin de Tucatinib
Délai: 3,5 mois
Concentrations plasmatiques individuelles de tucatinib à chaque moment de prélèvement
3,5 mois
Mesure pharmacocinétique : ONT-993
Délai: 3,5 mois
Concentrations plasmatiques individuelles des métabolites primaires à chaque moment d'échantillonnage
3,5 mois
Survie globale (SG) au moment de l'analyse primaire
Délai: 35,9 mois
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
35,9 mois
PFS selon RECIST 1.1 tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur au moment de l'analyse primaire
Délai: 34,6 mois
Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression documentée de la maladie
34,6 mois
Incidence des événements indésirables (EI) au moment de l'analyse primaire
Délai: 36,1 mois
Tel que déterminé par l'évaluation des EI, les tests de laboratoire clinique et les mesures des signes vitaux. Les EI ont été classés par classe de systèmes d'organes (SOC) et par terme préféré à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) version 22.0 ou supérieure ; Les sévérités des EI ont été classées à l'aide de la version 4.03 des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
36,1 mois
Survie globale (SG) au moment de l'analyse finale
Délai: Jusqu'à 60,1 mois
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 60,1 mois
PFS selon RECIST 1.1 tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur au moment de l'analyse finale
Délai: Jusqu'à 58,0 mois
Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression documentée de la maladie
Jusqu'à 58,0 mois
Incidence des événements indésirables (EI) au moment de l'analyse finale
Délai: Jusqu'à 60,1 mois
Tel que déterminé par l'évaluation des EI, les tests de laboratoire clinique et les mesures des signes vitaux. Les EI ont été classés par classe de systèmes d'organes (SOC) et par terme préféré à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) version 22.0 ou supérieure ; Les sévérités des EI ont été classées à l'aide de la version 4.03 des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Jusqu'à 60,1 mois
Fréquence des modifications de dose au moment de l'analyse finale
Délai: Jusqu'à 60,1 mois
Jusqu'à 60,1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seagen Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
  • Directeur d'études: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

11 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2015

Première publication (Estimé)

25 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONT-380-206
  • 2015-002801-12 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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