Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su Tucatinib vs. Placebo in combinazione con capecitabina e trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario HER2+ avanzato (HER2CLIMB)

26 luglio 2023 aggiornato da: Seagen Inc.

Studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato su tucatinib vs placebo in combinazione con capecitabina e trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario HER2+ non resecabile pretrattato, localmente avanzato o metastatico

Questo studio è stato condotto per vedere se tucatinib funziona meglio del placebo per aiutare i pazienti che hanno un tipo specifico di carcinoma mammario chiamato carcinoma mammario HER2 positivo. Il cancro al seno in questo studio è metastatico (diffuso in altre parti del corpo) o non può essere rimosso completamente con un intervento chirurgico. Tutti i pazienti nello studio riceveranno capecitabina e trastuzumab, due farmaci che vengono spesso utilizzati per trattare questo tumore.

Ci sono due parti in questo studio. La prima parte dello studio è già completa. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere tucatinib o placebo (una pillola senza medicinale). Poiché questa parte era "cieca", né i pazienti né i loro medici sapevano se un paziente avesse ricevuto tucatinib o placebo.

La seconda parte dello studio si chiama Fase non cieca. In questa parte dello studio, i partecipanti ei loro medici sanno quali farmaci vengono somministrati. I partecipanti che ricevevano o stanno attualmente ricevendo il placebo potrebbero invece essere in grado di iniziare a prendere tucatinib.

Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni. I pazienti ingeriranno le pillole di tucatinib due volte al giorno. Deglutiranno le pillole di capecitabina due volte al giorno durante le prime due settimane di ogni ciclo. I pazienti riceveranno iniezioni di trastuzumab dal personale del sito dello studio il primo giorno di ogni ciclo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, internazionale, multicentrico in pazienti con carcinoma mammario HER2+ localmente avanzato o metastatico non resecabile progressivo che hanno avuto un precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1. Ci sono due fasi in questo studio: la fase in doppio cieco e la fase non cieca. Nella fase in doppio cieco, i partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere tucatinib o placebo in combinazione con capecitabina e trastuzumab. Nella fase aperta, ai pazienti trattati con placebo può essere offerto tucatinib.

I fattori di stratificazione includono la presenza o la storia di metastasi cerebrali trattate o non trattate o lesioni cerebrali di significato equivoco (sì/no), lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 vs. 1) e la regione del mondo (USA vs. Canada vs. . Resto del mondo).

Le valutazioni di sicurezza verranno eseguite almeno una volta ogni tre settimane durante il trattamento in studio e 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Le valutazioni di laboratorio saranno eseguite localmente presso i siti. La frazione di eiezione ventricolare sinistra sarà valutata da MUGA o ECHO allo screening e successivamente una volta ogni 12 settimane.

Per la fase in cieco, la risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto è stata eseguita al basale. Le valutazioni di efficacia (CT di torace, addome e pelvi come minimo) hanno utilizzato RECIST 1.1 e hanno incluso pazienti con tumori valutabili definiti come lesioni target misurabili e lesioni non target non misurabili. La valutazione RECIST è stata eseguita al basale, ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e successivamente ogni 9 settimane. La ripetizione della risonanza magnetica del cervello è stata richiesta con lo stesso programma solo in quei pazienti con metastasi cerebrali identificate al basale. Tutte le decisioni terapeutiche sono state prese sulla base della valutazione dello sperimentatore. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a ripetuta risonanza magnetica cerebrale entro 30 giorni dalla fine del trattamento, a meno che non fosse stata precedentemente eseguita al momento della progressione della malattia.

Per la fase non in cieco, le valutazioni RECIST verranno eseguite secondo la pratica clinica standard determinata dallo sperimentatore con un intervallo massimo di 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

612

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Malvern, Australia, 3144
        • Cabrini Education and Research Precinct
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Breast Cancer Research Centre
      • North Sydney, Australia, 2060
        • Mater Hospital
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Mater Health Services
      • St Albans, Australia, 3021
        • Sunshine Hospital
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH- Universitat Klinikum Graz
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Austria, 4010
        • KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Austria, 5020
        • LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Libramont, Belgio, 6800
        • Centre Hospitalier De L'Ardenne
      • Namur, Belgio, 5000
        • CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canada, T6G 1Z2
        • University of Alberta / Cross Cancer Institute
      • Halifax, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
      • Regina, Canada, S4T7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • St John's, Canada, A1B 3V6
        • H. Bliss Murphy Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
  • Cechia
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
      • Olomouc, Cechia, 77520
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Copenhagen, Danimarca, DK 2100
        • Rigs Hospiltalet
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
  • Francia
      • Besancon cedex, Francia, 25030
        • University Hospital of Besancon
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francia, 75005
        • Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
      • Pierre Bénite Cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • REIMS Cedex, Francia, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes Cedex, Francia, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • TOURS Cedex 09, Francia, 37044
        • CHU Tours - Hôpital BRETONNEAU
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Germania, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Germania, 56068
        • InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
      • Köln, Germania, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Munchen, Germania, 80639
        • HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
      • Offenbach am Main, Germania, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Kfar Saba, Israele, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petach Tikva, Israele, 49414
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israele, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italia, 39100
        • Ospedale di Bolzano
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
      • Carpi, Italia, 41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Genova, Italia, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Terni, Italia, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
      • Torrette, Italia, 60126
        • A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
  • Regno Unito
      • Colchester, Regno Unito, C04 5JL
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital, UK
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PD
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Peterborough, Regno Unito, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital- UK
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
      • Truro, Regno Unito, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial de Barcelona
      • Caceres, Spagna, 10002
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Leon, Spagna, 24008
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
      • Valencia, Spagna, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • TRIO - Central Regulatory Office
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
      • Redondo Beach, California, Stati Uniti, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network - TRIO
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Marcos, California, Stati Uniti, 92078
        • Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Regional Hospital TRIO
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center / Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health, Inc. TRIO
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University
      • Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Stati Uniti, 60714
        • Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • James Cancer Hospital / Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Tualatin, Oregon, Stati Uniti, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Stati Uniti, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
        • Texas Oncology Methodist
      • Denton, Texas, Stati Uniti, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Texas Oncology - Houston Memorial City
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor Clinic
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Paris, Texas, Stati Uniti, 75460
        • Paris Regional Medical Center / US Oncology
      • Plano, Texas, Stati Uniti, 75075
        • Texas Oncology - Plano East
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78212
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • US Oncology Central Regulatory
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Winchester, Virginia, Stati Uniti, 22601
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Institute of Oncology of Southern Switzerland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione della fase in doppio cieco

  • Carcinoma mammario HER2+ confermato istologicamente, con HER2+ definito mediante metodologia di ibridazione in situ (ISH), immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente (FISH)
  • Precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1
  • Progressione di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile dopo l'ultima terapia sistemica (come confermato dallo sperimentatore) o intolleranza all'ultima terapia sistemica
  • Avere una malattia misurabile o non misurabile valutabile da RECIST 1.1
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità epatica e renale e parametri ematologici
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

  • Inclusione del sistema nervoso centrale - Sulla base dello screening della risonanza magnetica cerebrale (MRI), i pazienti devono avere uno dei seguenti:

    1. Nessuna evidenza di metastasi cerebrali
    2. Metastasi cerebrali non trattate che non necessitano di terapia locale immediata

    3. Metastasi cerebrali precedentemente trattate che non necessitano di terapia locale immediata

      1. Le metastasi cerebrali precedentemente trattate con terapia locale possono essere stabili dopo il trattamento o possono essere progredite rispetto a una precedente terapia locale del SNC
      2. I pazienti trattati con terapia locale del SNC per lesioni recentemente identificate riscontrate alla risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto eseguita durante lo screening per questo studio possono essere idonei all'arruolamento se vengono soddisfatti i seguenti criteri:

      io. Il tempo trascorso dalla radioterapia dell'intero cervello (WBRT) è ≥ 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, il tempo trascorso dalla radiochirurgia stereotassica (SRS) è ≥ 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o il tempo trascorso dalla resezione chirurgica è ≥ 28 giorni.

      ii. Sono presenti altre sedi di malattia valutabili da RECIST 1.1

    4. Devono essere disponibili registrazioni pertinenti di qualsiasi trattamento del SNC per consentire la classificazione delle lesioni bersaglio e non bersaglio

Criteri di esclusione di fase in doppio cieco

  • Precedentemente stato trattato con:

    1. lapatinib entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio (tranne nei casi in cui lapatinib è stato somministrato per ≤ 21 giorni ed è stato interrotto per motivi diversi dalla progressione della malattia o dalla tossicità)
    2. neratinib, afatinib o altro HER2/recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) sperimentale o inibitore della tirosin-chinasi (TKI) HER2 in qualsiasi momento precedente
    3. capecitabina (o altra fluoropirimidina) per la malattia metastatica, tranne nei casi in cui la capecitabina è stata somministrata per < 21 giorni ed è stata interrotta per motivi diversi dalla progressione della malattia o dalla tossicità. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto capecitabina per il trattamento adiuvante o neoadiuvante almeno 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Malattia cardiopolmonare clinicamente significativa
  • Portatori di epatite B o epatite C o hanno altre malattie epatiche croniche note
  • Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Impossibile per qualsiasi motivo sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale
  • Hanno usato un forte inibitore del CYP3A4 o CYP2C8 entro 5 emivite dell'inibitore o un forte induttore del CYP3A4 o CYP2C8 entro 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Hanno noto deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)

  • Esclusione del sistema nervoso centrale - In base allo screening della risonanza magnetica cerebrale, i pazienti non devono avere nessuno dei seguenti:

    1. Qualsiasi lesione cerebrale non trattata di dimensioni > 2,0 cm, se non approvata dal monitor medico
    2. Uso continuativo di corticosteroidi sistemici per il controllo dei sintomi delle metastasi cerebrali a una dose giornaliera totale di > 2 mg di desametasone (o equivalente)
    3. Qualsiasi lesione cerebrale che si ritiene richieda una terapia locale immediata. I pazienti sottoposti a trattamento locale per tali lesioni identificate dalla risonanza magnetica cerebrale con contrasto di screening possono ancora essere ammissibili per lo studio in base ai criteri descritti nei criteri di inclusione del sistema nervoso centrale
    4. Malattia leptomeningea nota o sospetta (LMD)
    5. Convulsioni scarsamente controllate Criteri di inclusione del crossover di fase non in cieco - I partecipanti che sono stati randomizzati al braccio di controllo (placebo + trastuzumab + capecitabina) devono soddisfare i seguenti criteri per essere idonei al passaggio al braccio sperimentale.
  • Avere una malattia misurabile o non misurabile valutabile da RECIST 1.1
  • Per le pazienti che sono state randomizzate al braccio di controllo e nel periodo di follow-up a lungo termine al momento dello screening crossover: hanno una progressione di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile dopo l'ultima terapia sistemica (come confermato dallo sperimentatore) o sono intolleranti dell'ultima terapia sistemica.
  • Avere un ECOG Performance Status di 0 o 1
  • Avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Avere funzionalità epatica e renale e parametri ematologici adeguati
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

  • Inclusione del sistema nervoso centrale - Sulla base dello screening della risonanza magnetica cerebrale (MRI), i pazienti devono avere uno dei seguenti:

    io. Nessuna evidenza di metastasi cerebrali ii. Metastasi cerebrali non trattate che non necessitano di terapia locale immediata iii. Metastasi cerebrali precedentemente trattate che non necessitano di terapia locale immediata

  • Le metastasi cerebrali precedentemente trattate con terapia locale possono essere stabili dopo il trattamento o possono essere progredite rispetto a una precedente terapia locale del SNC

  • I pazienti trattati con terapia locale del SNC per lesioni recentemente identificate riscontrate alla risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto eseguita durante lo screening per questo studio possono essere idonei all'arruolamento se vengono soddisfatti i seguenti criteri:

    1. Il tempo trascorso dalla radioterapia dell'intero cervello (WBRT) è ≥ 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, il tempo trascorso dalla radiochirurgia stereotassica (SRS) è ≥ 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o il tempo trascorso dalla resezione chirurgica è ≥ 28 giorni.
    2. Sono presenti altri siti di malattia valutabili da RECIST 1.1 Criteri di esclusione del crossover di fase non in cieco - I partecipanti che sono stati randomizzati al braccio di controllo (placebo + trastuzumab + capecitabina) saranno esclusi dal passaggio al braccio sperimentale per uno dei seguenti motivi.
  • Interruzione del trattamento in studio a causa di un evento avverso durante la fase in doppio cieco dello studio. Se l'evento avverso che ha portato all'interruzione del trattamento in studio si è risolto, al paziente può essere consentito il crossover con l'approvazione del monitor medico.

  • Storia di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline:

    • Doxorubicina > 360 mg/m^2
    • Epirubicina > 720 mg/m^2
    • Mitoxantrone > 120 mg/m^2
    • Idarubicina > 90 mg/m^2
    • Doxorubicina liposomiale > 550 mg/m^2

  • Storia di reazioni allergiche a trastuzumab, capecitabina o composti chimicamente o biologicamente simili a tucatinib

    o Eccezioni per reazioni correlate all'infusione di Grado 1 o 2 a trastuzumab che sono state gestite con successo, o allergia nota a uno degli eccipienti nei farmaci in studio

  • Hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica, radiazioni diverse dal sistema nervoso centrale o agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'inizio della terapia crossover

  • Qualsiasi tossicità correlata a precedenti terapie antitumorali che non si è risolta a ≤ Grado 1, con le seguenti eccezioni:

    • Alopecia e neuropatia (deve essersi risolte a ≤ Grado 2)
    • CHF (deve essere stato di gravità ≤ Grado 1 al momento dell'evento e deve essersi risolto completamente)
    • Anemia (deve essersi risolta a ≤ Grado 2)
  • Avere una malattia cardiopolmonare clinicamente significativa
  • - Avere infarto del miocardio o angina instabile noti entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia crossover
  • Richiede terapia con warfarin o altri derivati ​​cumarinici
  • Incapacità di deglutire pillole o malattia gastrointestinale significativa che precluderebbe l'adeguato assorbimento orale dei farmaci
  • Hanno usato un forte inibitore del CYP2C8 entro 5 emivite dell'inibitore o hanno usato un forte induttore del CYP2C8 o del CYP34A entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento crossover (tucatinib).
  • Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
  • Impossibile sottoporsi a contratto MRI del cervello
  • Avere evidenza entro 2 anni prima dell'inizio della terapia crossover di un altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento sistemico
  • Esclusione del SNC:

  • Esclusione del sistema nervoso centrale - In base allo screening della risonanza magnetica cerebrale, i pazienti non devono avere nessuno dei seguenti:

    • Qualsiasi lesione cerebrale non trattata di dimensioni > 2,0 cm, se non approvata dal monitor medico
    • Uso continuativo di corticosteroidi sistemici per il controllo dei sintomi delle metastasi cerebrali a una dose giornaliera totale di > 2 mg di desametasone (o equivalente)
    • Qualsiasi lesione cerebrale che si ritiene richieda una terapia locale immediata. I pazienti sottoposti a trattamento locale per tali lesioni identificate dalla risonanza magnetica cerebrale con contrasto di screening possono ancora essere ammissibili per lo studio in base ai criteri descritti nei criteri di inclusione del sistema nervoso centrale
    • Malattia leptomeningea nota o sospetta (LMD)
    • Crisi mal controllate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tucatinib in combinazione con capecitabina e trastuzumab
Tucatinib + capecitabina + trastuzumab
Droga: tucatinib
300 mg per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • ONT-380, ARRY-380
Droga: capecitabina
1000 mg/m2 per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: trastuzumab
8 mg/kg per via endovenosa (IV) il giorno 1 del ciclo 1, seguiti da 6 mg/kg il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Nelle regioni in cui è stato approvato, il trastuzumab può essere somministrato a 600 mg per via sottocutanea una volta ogni 3 settimane all'inizio dello studio o al passaggio dal precedente trastuzumab IV.
Altri nomi:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Comparatore attivo: Placebo in combinazione con capecitabina e trastuzumab
Placebo + capecitabina + trastuzumab
Droga: capecitabina
1000 mg/m2 per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: trastuzumab
8 mg/kg per via endovenosa (IV) il giorno 1 del ciclo 1, seguiti da 6 mg/kg il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Nelle regioni in cui è stato approvato, il trastuzumab può essere somministrato a 600 mg per via sottocutanea una volta ogni 3 settimane all'inizio dello studio o al passaggio dal precedente trastuzumab IV.
Altri nomi:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Droga: placebo
Dose orale due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 come determinato dal Blinded Independent Central Review (BICR)
Lasso di tempo: 34,6 mesi
Definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione documentata della malattia.
34,6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS in pazienti con metastasi cerebrali al basale utilizzando RECIST 1.1 come determinato dal BICR
Lasso di tempo: 34,6 mesi
Definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione documentata della malattia.
34,6 mesi
Tasso di risposta obiettiva confermato (ORR) secondo RECIST 1.1 come determinato dal BICR
Lasso di tempo: 34,6 mesi
Definito come il raggiungimento di una migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR).
34,6 mesi
ORR secondo RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 34,6 mesi
Definito come il raggiungimento della migliore risposta complessiva di CR confermata o PR confermata.
34,6 mesi
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 come determinato dal BICR
Lasso di tempo: 24,6 mesi
Definito come il tempo dalla prima risposta obiettiva alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
24,6 mesi
DOR Per RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 33,2 mesi
Definito come il tempo dalla prima risposta obiettiva alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
33,2 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) determinato dal BICR secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 34,6 mesi
Il beneficio clinico è stato definito come il raggiungimento di malattia stabile (SD) o risposta non completa (CR)/malattia non progressiva (PD) per almeno 6 mesi o una migliore risposta complessiva di CR confermata o risposta parziale confermata (PR).
34,6 mesi
CBR Per RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 34,6 mesi
Il beneficio clinico è stato definito come il raggiungimento di malattia stabile (SD) o non-CR/non-PD per almeno 6 mesi o una migliore risposta complessiva di CR confermata o PR confermata.
34,6 mesi
Frequenza delle modifiche della dose
Lasso di tempo: 35,1 mesi
35,1 mesi
Incidenza dell'utilizzo delle risorse sanitarie
Lasso di tempo: 36,1 mesi
Incidenza cumulativa dell'utilizzo delle risorse sanitarie, inclusa la durata della degenza, i ricoveri e le visite al pronto soccorso utilizzando il questionario EQ-5D-5L.
36,1 mesi
Misura farmacocinetica: Ctrough di Tucatinib
Lasso di tempo: 3,5 mesi
Concentrazioni plasmatiche individuali di tucatinib ad ogni tempo di campionamento
3,5 mesi
Misura farmacocinetica: ONT-993
Lasso di tempo: 3,5 mesi
Concentrazioni dei singoli metaboliti primari nel plasma ad ogni tempo di campionamento
3,5 mesi
Sopravvivenza globale (OS) al momento dell'analisi primaria
Lasso di tempo: 35,9 mesi
Definito come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
35,9 mesi
PFS secondo RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore al momento dell'analisi primaria
Lasso di tempo: 34,6 mesi
Definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione documentata della malattia
34,6 mesi
Incidenza di eventi avversi (EA) al momento dell'analisi primaria
Lasso di tempo: 36,1 mesi
Come determinato dalla valutazione degli eventi avversi, test clinici di laboratorio e misurazioni dei segni vitali. Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e al termine preferito utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) versione 22.0 o successiva; La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando la versione 4.03 dei criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
36,1 mesi
Sopravvivenza globale (OS) al momento dell'analisi finale
Lasso di tempo: Fino a 60,1 mesi
Definito come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Fino a 60,1 mesi
PFS secondo RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore al momento dell'analisi finale
Lasso di tempo: Fino a 58,0 mesi
Definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione documentata della malattia
Fino a 58,0 mesi
Incidenza di eventi avversi (EA) al momento dell'analisi finale
Lasso di tempo: Fino a 60,1 mesi
Come determinato dalla valutazione degli eventi avversi, test clinici di laboratorio e misurazioni dei segni vitali. Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e al termine preferito utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) versione 22.0 o successiva; La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando la versione 4.03 dei criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Fino a 60,1 mesi
Frequenza delle modifiche della dose al momento dell'analisi finale
Lasso di tempo: Fino a 60,1 mesi
Fino a 60,1 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seagen Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
  • Direttore dello studio: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

4 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

11 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

25 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONT-380-206
  • 2015-002801-12 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno HER2 positivo

Prove cliniche su tucatinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Finland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi