Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Tucatinib vs. Placebo v kombinaci s kapecitabinem a trastuzumabem u pacientek s pokročilým HER2+ karcinomem prsu (HER2CLIMB)

26. července 2023 aktualizováno: Seagen Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze 2 Tucatinib vs placebo v kombinaci s kapecitabinem a trastuzumabem u pacientů s předléčeným neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2+ karcinomem prsu

Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda tucatinib funguje lépe než placebo při pomoci pacientům, kteří mají specifický typ rakoviny prsu nazývaný HER2 pozitivní karcinom prsu. Rakovina prsu v této studii je buď metastatická (rozšířená do jiných částí těla), nebo ji nelze zcela odstranit chirurgicky. Všichni pacienti ve studii dostanou kapecitabin a trastuzumab, dva léky, které se často používají k léčbě této rakoviny.

Tato studie má dvě části. První část studie je již hotová. Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď tucatinib, nebo placebo (pilulku bez léku). Protože tato část byla „zaslepená“, ani pacienti, ani jejich lékaři nevěděli, zda pacient dostal tucatinib nebo placebo.

Druhá část studie se nazývá Unblinded Phase. V této části studie účastníci a jejich lékaři vědí, jaké léky jsou podávány. Účastníci, kteří dříve dostávali nebo v současnosti dostávají placebo, mohou místo toho začít užívat tucatinib.

Každý léčebný cyklus trvá 21 dní. Pacienti budou polykat pilulky tucatinibu dvakrát denně. Během prvních dvou týdnů každého cyklu budou polykat pilulky kapecitabinu dvakrát denně. Pacientky dostanou injekce trastuzumabu od personálu místa studie první den každého cyklu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, mezinárodní, multicentrickou studii u pacientek s progresivním neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastazujícím HER2+ karcinomem prsu, které byly dříve léčeny trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1. Tento test má dvě fáze: dvojitě zaslepenou fázi a nezaslepenou fázi. Ve dvojitě zaslepené fázi byli účastníci randomizováni v poměru 2:1 k podávání tucatinibu nebo placeba v kombinaci s kapecitabinem a trastuzumabem. V nezaslepené fázi může být pacientům na placebu nabídnut tucatinib.

Stratifikační faktory zahrnují přítomnost nebo historii léčených nebo neléčených mozkových metastáz nebo mozkových lézí nejednoznačného významu (ano/ne), výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 vs. 1) a oblast světa (USA vs. Kanada vs. . Zbytek světa).

Hodnocení bezpečnosti bude prováděno minimálně jednou za tři týdny během studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Laboratorní hodnocení budou prováděna lokálně na stanovištích. Ejekční frakce levé komory bude hodnocena pomocí MUGA nebo ECHO při screeningu a poté každých 12 týdnů.

Pro zaslepenou fázi byla na začátku provedena kontrastní MRI mozku. Hodnocení účinnosti (CT hrudníku, břicha a pánve minimálně) využívalo RECIST 1.1 a zahrnovalo pacienty s hodnotitelnými tumory definovanými jako měřitelné cílové léze a neměřitelné necílové léze. Hodnocení RECIST bylo prováděno na začátku, každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů. Opakované MRI mozku bylo vyžadováno ve stejném schématu pouze u pacientů s mozkovými metastázami identifikovanými na začátku studie. Všechna rozhodnutí o léčbě byla učiněna na základě hodnocení zkoušejícího. Všichni pacienti podstoupili opakovanou MRI mozku do 30 dnů od ukončení léčby, pokud nebyla provedena dříve v době progrese onemocnění.

Pro nezaslepenou fázi budou hodnocení RECIST prováděna podle standardní klinické praxe, jak určí zkoušející, s maximálním intervalem 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

612

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Heidelberg, Austrálie, 3084
        • Austin Hospital
      • Malvern, Austrálie, 3144
        • Cabrini Education and Research Precinct
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Nedlands, Austrálie, 6009
        • Breast Cancer Research Centre
      • North Sydney, Austrálie, 2060
        • Mater Hospital
      • South Brisbane, Austrálie, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • South Brisbane, Austrálie, 4101
        • Mater Health Services
      • St Albans, Austrálie, 3021
        • Sunshine Hospital
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Libramont, Belgie, 6800
        • Centre Hospitalier De L'Ardenne
      • Namur, Belgie, 5000
        • CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Copenhagen, Dánsko, DK 2100
        • Rigs Hospiltalet
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
  • Francie
      • Besancon cedex, Francie, 25030
        • University Hospital of Besancon
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francie, 75005
        • Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
      • Pierre Bénite Cedex, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • REIMS Cedex, Francie, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes Cedex, Francie, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • TOURS Cedex 09, Francie, 37044
        • CHU Tours - Hôpital BRETONNEAU
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Itálie, 39100
        • Ospedale di Bolzano
      • Brindisi, Itálie, 72100
        • Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
      • Carpi, Itálie, 41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Genova, Itálie, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pavia, Itálie, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Terni, Itálie, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
      • Torrette, Itálie, 60126
        • A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petach Tikva, Izrael, 49414
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Kanada, T6G 1Z2
        • University of Alberta / Cross Cancer Institute
      • Halifax, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Montreal, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
      • Regina, Kanada, S4T7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • St John's, Kanada, A1B 3V6
        • H. Bliss Murphy Cancer Centre
      • Toronto, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Německo, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Německo, 56068
        • InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
      • Köln, Německo, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Munchen, Německo, 80639
        • HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
      • Offenbach am Main, Německo, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • LKH- Universitat Klinikum Graz
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Rakousko, 4010
        • KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
  • Spojené království
      • Colchester, Spojené království, C04 5JL
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital, UK
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PD
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
      • Peterborough, Spojené království, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital- UK
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
      • Truro, Spojené království, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TRIO - Central Regulatory Office
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
      • Redondo Beach, California, Spojené státy, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network - TRIO
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Marcos, California, Spojené státy, 92078
        • Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital TRIO
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Medical Center / Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health, Inc. TRIO
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University
      • Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
        • Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • James Cancer Hospital / Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Spojené státy, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
        • Texas Oncology Methodist
      • Denton, Texas, Spojené státy, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Texas Oncology - Houston Memorial City
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor Clinic
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Paris, Texas, Spojené státy, 75460
        • Paris Regional Medical Center / US Oncology
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75075
        • Texas Oncology - Plano East
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78212
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • US Oncology Central Regulatory
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Winchester, Virginia, Spojené státy, 22601
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
  • Česko
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
      • Olomouc, Česko, 77520
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Caceres, Španělsko, 10002
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Leon, Španělsko, 24008
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
      • Valencia, Španělsko, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Institute of Oncology of Southern Switzerland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Double-blind Phase Inclusion Criteria

  • Histologicky potvrzený HER2+ karcinom prsu s HER2+ definovaným metodou in situ hybridizace (ISH), imunohistochemie (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH)
  • Podstoupila předchozí léčbu trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1
  • Progrese neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu po poslední systémové léčbě (jak potvrdil zkoušející) nebo nesnášenlivost poslední systémové léčby
  • Mít měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc hodnotitelnou podle RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce jater a ledvin a hematologické parametry
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %

  • Začlenění do CNS – Na základě screeningového zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) musí mít pacienti jednu z následujících možností:

    1. Žádné známky mozkových metastáz
    2. Neléčené mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální terapii

    3. Dříve léčené mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální terapii

      1. Mozkové metastázy dříve léčené lokální terapií mohou být po léčbě buď stabilní, nebo mohou od předchozí lokální terapie CNS progredovat
      2. Pacienti léčení lokální terapií CNS pro nově identifikované léze nalezené na kontrastní MRI mozku provedené během screeningu pro tuto studii mohou být způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna následující kritéria:

      i. Doba od radiační terapie celého mozku (WBRT) je ≥ 21 dní před první dávkou studované léčby, doba od stereotaktické radiochirurgie (SRS) je ≥ 7 dní před první dávkou studované léčby nebo doba od chirurgické resekce je ≥ 28 dní.

      ii. Jsou přítomna další místa onemocnění hodnotitelná podle RECIST 1.1

    4. Aby bylo možné klasifikovat cílové a necílové léze, musí být k dispozici příslušné záznamy o jakékoli léčbě CNS

Dvojitě zaslepená kritéria vyloučení fáze

  • Dříve léčeni:

    1. lapatinib do 12 měsíců od zahájení studijní léčby (kromě případů, kdy byl lapatinib podáván po dobu ≤ 21 dnů a byl přerušen z jiných důvodů, než je progrese onemocnění nebo toxicita)
    2. neratinib, afatinib nebo jiný zkoumaný HER2/receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo inhibitor HER2 tyrozinkinázy (TKI) kdykoli dříve
    3. kapecitabin (nebo jiný fluoropyrimidin) pro metastatické onemocnění s výjimkou případů, kdy byl kapecitabin podáván po dobu < 21 dnů a jeho léčba byla přerušena z jiných důvodů, než je progrese onemocnění nebo toxicita. Vhodné jsou pacientky, které dostávaly kapecitabin jako adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu alespoň 12 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Klinicky významné kardiopulmonální onemocnění
  • Nositelé hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo mají jiné známé chronické onemocnění jater
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Z jakéhokoli důvodu nelze podstoupit MRI mozku
  • Užili silný inhibitor CYP3A4 nebo CYP2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo silný induktor CYP3A4 nebo CYP2C8 během 5 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Máte známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)

  • Vyloučení CNS – Na základě screeningu MRI mozku pacienti nesmí mít žádné z následujících:

    1. Jakékoli neléčené mozkové léze o velikosti > 2,0 cm, pokud to neschválí lékař
    2. Trvalé užívání systémových kortikosteroidů ke kontrole příznaků mozkových metastáz v celkové denní dávce > 2 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu)
    3. Jakákoli mozková léze, o které se předpokládá, že vyžaduje okamžitou lokální terapii. Pacienti, kteří podstoupí lokální léčbu takových lézí identifikovaných screeningem kontrastní MRI mozku, mohou být stále způsobilí pro studii na základě kritérií popsaných v kritériích pro zařazení do CNS
    4. Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění (LMD)
    5. Špatně kontrolované záchvaty Kritéria začlenění zkřížené fáze bez zaslepení – Účastníci, kteří byli randomizováni do kontrolní větve (placebo + trastuzumab + kapecitabin), musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí k přechodu do experimentální větve.
  • Mít měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc hodnotitelnou podle RECIST 1.1
  • U pacientek, které byly randomizovány do kontrolní větve a v dlouhodobém období sledování v době zkříženého screeningu: mají progresi neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu po poslední systémové léčbě (jak potvrdil zkoušející) nebo netolerují poslední systémové terapie.
  • Mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců
  • Mít dostatečné jaterní a renální funkce a hematologické parametry
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %

  • Začlenění do CNS – Na základě screeningového zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) musí mít pacienti jednu z následujících možností:

    i. Žádné známky mozkových metastáz ii. Neléčené mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální terapii iii. Dříve léčené mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální terapii

  • Mozkové metastázy dříve léčené lokální terapií mohou být po léčbě buď stabilní, nebo mohou od předchozí lokální terapie CNS progredovat

  • Pacienti léčení lokální terapií CNS pro nově identifikované léze nalezené na kontrastní MRI mozku provedené během screeningu pro tuto studii mohou být způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna následující kritéria:

    1. Doba od radiační terapie celého mozku (WBRT) je ≥ 21 dní před první dávkou studované léčby, doba od stereotaktické radiochirurgie (SRS) je ≥ 7 dní před první dávkou studované léčby nebo doba od chirurgické resekce je ≥ 28 dní.
    2. Jsou přítomna další místa onemocnění hodnotitelná podle RECIST 1.1. Kritéria vyloučení nezaslepené fáze zkřížené fáze – Účastníci, kteří byli randomizováni do kontrolní větve (placebo + trastuzumab + kapecitabin), budou vyloučeni z přechodu do experimentální větve z některého z následujících důvodů.
  • Přerušení studijní léčby z důvodu nežádoucí příhody ve dvojitě zaslepené fázi studie. Pokud se nežádoucí příhoda vedoucí k přerušení studijní léčby vyřeší, může být pacientovi povolen přechod se souhlasem lékařského monitoru.

  • Anamnéza expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů:

    • Doxorubicin > 360 mg/m2
    • Epirubicin > 720 mg/m^2
    • Mitoxantron > 120 mg/m^2
    • Idarubicin > 90 mg/m^2
    • Liposomální doxorubicin > 550 mg/m^2

  • Anamnéza alergických reakcí na trastuzumab, kapecitabin nebo sloučeniny chemicky nebo biologicky podobné tucatinibu

    o Výjimky pro reakce 1. nebo 2. stupně související s infuzí na trastuzumab, které byly úspěšně zvládnuty, nebo známá alergie na jednu z pomocných látek ve studovaných lécích

  • Během 3 týdnů před zahájením zkřížené léčby jste byli léčeni jakoukoli systémovou protinádorovou terapií, ozařováním mimo CNS nebo experimentální látkou

  • Jakákoli toxicita související s předchozí terapií rakoviny, která neustoupila do ≤ 1. stupně, s následujícími výjimkami:

    • Alopecie a neuropatie (musí ustoupit do ≤ 2. stupně)
    • CHF (v době výskytu musí být ≤ 1. stupně závažnosti a musí zcela vymizet)
    • Anémie (musí vyléčit do ≤ 2. stupně)
  • Má klinicky významné kardiopulmonální onemocnění
  • Máte známý infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před zahájením zkřížené léčby
  • Vyžadovat léčbu warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu
  • Neschopnost spolknout pilulky nebo závažné gastrointestinální onemocnění, které by bránilo adekvátní perorální absorpci léků
  • Užili jste silný inhibitor CYP2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo jste použili silný induktor CYP2C8 nebo CYP34A během 5 dnů před zahájením zkřížené léčby (tucatinib).
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Nelze podstoupit kontrakt MRI mozku
  • Mít do 2 let před zahájením zkřížené léčby důkaz o jiném maligním onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu
  • Vyloučení CNS:

  • Vyloučení CNS – Na základě screeningu MRI mozku pacienti nesmí mít žádné z následujících:

    • Jakékoli neléčené mozkové léze o velikosti > 2,0 cm, pokud to neschválí lékař
    • Trvalé užívání systémových kortikosteroidů ke kontrole příznaků mozkových metastáz v celkové denní dávce > 2 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu)
    • Jakákoli mozková léze, o které se předpokládá, že vyžaduje okamžitou lokální terapii. Pacienti, kteří podstoupí lokální léčbu takových lézí identifikovaných screeningem kontrastní MRI mozku, mohou být stále způsobilí pro studii na základě kritérií popsaných v kritériích pro zařazení do CNS
    • Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění (LMD)
    • Špatně kontrolované záchvaty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tucatinib v kombinaci s kapecitabinem a trastuzumabem
Tucatinib + kapecitabin + trastuzumab
Lék: tucatinib
300 mg perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • ONT-380, ARRY-380
Lék: kapecitabin
1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: trastuzumab
8 mg/kg intravenózně (IV) v den 1 cyklu 1, následně 6 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu. V oblastech, kde je schválen, může být trastuzumab podáván v dávce 600 mg subkutánně jednou za 3 týdny buď na začátku studie, nebo při přechodu z předchozího IV trastuzumabu.
Ostatní jména:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Aktivní komparátor: Placebo v kombinaci s kapecitabinem a trastuzumabem
Placebo + kapecitabin + trastuzumab
Lék: kapecitabin
1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: trastuzumab
8 mg/kg intravenózně (IV) v den 1 cyklu 1, následně 6 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu. V oblastech, kde je schválen, může být trastuzumab podáván v dávce 600 mg subkutánně jednou za 3 týdny buď na začátku studie, nebo při přechodu z předchozího IV trastuzumabu.
Ostatní jména:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Lék: placebo
Perorální dávka dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR)
Časové okno: 34,6 měsíce
Definováno jako čas od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění.
34,6 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS u pacientů s metastázami v mozku na začátku pomocí RECIST 1.1, jak bylo stanoveno BICR
Časové okno: 34,6 měsíce
Definováno jako čas od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění.
34,6 měsíce
Potvrzená objektivní míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1, jak je stanoveno BICR
Časové okno: 34,6 měsíce
Definováno jako dosažení nejlepší celkové odpovědi potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR).
34,6 měsíce
ORR podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Časové okno: 34,6 měsíce
Definováno jako dosažení nejlepší celkové odpovědi potvrzené CR nebo potvrzené PR.
34,6 měsíce
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1, jak je stanoveno BICR
Časové okno: 24,6 měsíce
Definováno jako doba od první objektivní reakce po zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
24,6 měsíce
DOR podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Časové okno: 33,2 měsíce
Definováno jako doba od první objektivní reakce po zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
33,2 měsíce
Míra klinického přínosu (CBR) podle BICR podle RECIST 1.1
Časové okno: 34,6 měsíce
Klinický přínos byl definován jako dosažení stabilního onemocnění (SD) nebo nekompletní odpovědi (CR)/neprogresivního onemocnění (PD) po dobu alespoň 6 měsíců nebo nejlepší celkové odpovědi potvrzené CR nebo potvrzené částečné odpovědi (PR).
34,6 měsíce
CBR podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Časové okno: 34,6 měsíce
Klinický přínos byl definován jako dosažení stabilního onemocnění (SD) nebo non-CR/non-PD po dobu alespoň 6 měsíců nebo nejlepší celkové odpovědi potvrzené CR nebo potvrzené PR.
34,6 měsíce
Frekvence úprav dávky
Časové okno: 35,1 měsíce
35,1 měsíce
Výskyt využití zdravotních zdrojů
Časové okno: 36,1 měsíce
Kumulativní výskyt využití zdrojů ve zdravotnictví, včetně délky pobytu, hospitalizací a návštěv na pohotovosti pomocí dotazníku EQ-5D-5L.
36,1 měsíce
Farmakokinetická míra: Ctrough tucatinibu
Časové okno: 3,5 měsíce
Jednotlivé plazmatické koncentrace tucatinibu v každém čase odběru vzorků
3,5 měsíce
Farmakokinetická míra: ONT-993
Časové okno: 3,5 měsíce
Jednotlivé koncentrace primárního metabolitu v plazmě v každém čase odběru vzorků
3,5 měsíce
Celkové přežití (OS) v době primární analýzy
Časové okno: 35,9 měsíce
Definováno jako čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
35,9 měsíce
PFS podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího v době primární analýzy
Časové okno: 34,6 měsíce
Definováno jako čas od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění
34,6 měsíce
Výskyt nežádoucích příhod (AE) v době primární analýzy
Časové okno: 36,1 měsíce
Jak bylo stanoveno hodnocením AE, klinickými laboratorními testy a měřeními vitálních funkcí. Nežádoucí účinky byly klasifikovány podle tříd orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu s použitím Lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) verze 22.0 nebo vyšší; Závažnost AE byla klasifikována pomocí kritérií CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 4.03.
36,1 měsíce
Celkové přežití (OS) v době konečné analýzy
Časové okno: Až 60,1 měsíce
Definováno jako čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
Až 60,1 měsíce
PFS podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího v době závěrečné analýzy
Časové okno: Až 58,0 měsíců
Definováno jako čas od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění
Až 58,0 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod (AE) v době konečné analýzy
Časové okno: Až 60,1 měsíce
Jak bylo stanoveno hodnocením AE, klinickými laboratorními testy a měřeními vitálních funkcí. Nežádoucí účinky byly klasifikovány podle tříd orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu s použitím Lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) verze 22.0 nebo vyšší; Závažnost AE byla klasifikována pomocí kritérií CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 4.03.
Až 60,1 měsíce
Frekvence modifikací dávky v době konečné analýzy
Časové okno: Až 60,1 měsíce
Až 60,1 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seagen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
  • Ředitel studie: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

11. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

25. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONT-380-206
  • 2015-002801-12 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2 pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na tucatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit