Een studie van Tucatinib versus Placebo in combinatie met Capecitabine & Trastuzumab bij patiënten met HER2+-borstkanker in een gevorderd stadium (HER2CLIMB)
26 juli 2023 bijgewerkt door: Seagen Inc.
Fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie van tucatinib versus placebo in combinatie met capecitabine en trastuzumab bij patiënten met voorbehandeld inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2+-borstcarcinoom
Deze studie wordt uitgevoerd om te zien of tucatinib beter werkt dan placebo om patiënten te helpen die een specifiek type borstkanker hebben, HER2-positief mammacarcinoom genaamd. De borstkanker in dit onderzoek is uitgezaaid (uitgezaaid naar andere delen van het lichaam) of kan niet volledig operatief worden verwijderd. Alle patiënten in de studie krijgen capecitabine en trastuzumab, twee geneesmiddelen die vaak worden gebruikt om deze kanker te behandelen.
Deze studie bestaat uit twee delen. Het eerste deel van het onderzoek is al afgerond. Patiënten werden willekeurig toegewezen om tucatinib of placebo (een pil zonder medicijn) te krijgen. Aangezien dit deel "geblindeerd" was, wisten noch de patiënten, noch hun artsen of een patiënt tucatinib of placebo kreeg.
Het tweede deel van het onderzoek wordt de niet-geblindeerde fase genoemd. In dit deel van het onderzoek weten deelnemers en hun artsen welke medicijnen worden gegeven. Deelnemers die een placebo kregen of momenteel krijgen, kunnen in plaats daarvan beginnen met het gebruik van tucatinib.
Elke behandelingscyclus duurt 21 dagen. Patiënten slikken elke dag twee keer tucatinib-pillen. Ze slikken capecitabine-pillen twee keer per dag gedurende de eerste twee weken van elke cyclus. Patiënten krijgen op de eerste dag van elke cyclus trastuzumab-injecties van het personeel van de onderzoekslocatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, internationale, multicenter studie bij patiënten met progressieve inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2+ borstkanker die eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1. Deze studie bestaat uit twee fasen: de dubbelblinde fase en de niet-geblindeerde fase. In de dubbelblinde fase werden de deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om tucatinib of placebo te krijgen in combinatie met capecitabine en trastuzumab. In de niet-geblindeerde fase kunnen patiënten op placebo tucatinib krijgen.
Stratificatiefactoren zijn onder meer de aanwezigheid of voorgeschiedenis van behandelde of onbehandelde hersenmetastasen of hersenlaesies van onduidelijke betekenis (ja/nee), prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 vs. 1) en regio van de wereld (VS vs. Canada vs. . Rest van de wereld).
Tijdens de studiebehandeling en 30 dagen na de laatste dosis van de studiegeneesmiddelen zullen ten minste eenmaal per drie weken veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd. Laboratoriumbeoordelingen zullen lokaal op locaties worden uitgevoerd. De linkerventrikelejectiefractie wordt beoordeeld door MUGA of ECHO bij de screening en daarna eens in de 12 weken.
Voor de geblindeerde fase werd contrasthersen-MRI uitgevoerd bij baseline. Beoordeling van de werkzaamheid (minimaal CT van borst, buik en bekken) maakte gebruik van RECIST 1.1 en omvatte patiënten met evalueerbare tumoren gedefinieerd als meetbare doellaesies en niet-meetbare niet-doellaesies. De RECIST-beoordeling werd uitgevoerd bij baseline, elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken en vervolgens elke 9 weken daarna. Herhaalde MRI van de hersenen was volgens hetzelfde schema alleen nodig bij patiënten met hersenmetastasen geïdentificeerd bij baseline. Alle behandelingsbeslissingen werden genomen op basis van de beoordeling door de onderzoeker. Alle patiënten ondergingen een herhaalde MRI van de hersenen binnen 30 dagen na het einde van de behandeling, tenzij eerder uitgevoerd op het moment van ziekteprogressie.
Voor de niet-geblindeerde fase zullen RECIST-beoordelingen worden uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk zoals bepaald door de onderzoeker met een maximuminterval van 12 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
612
Fase
- Fase 2
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
Malvern, Australië, 3144
- Cabrini Education and Research Precinct
-
Melbourne, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Nedlands, Australië, 6009
- Breast Cancer Research Centre
-
North Sydney, Australië, 2060
- Mater Hospital
-
South Brisbane, Australië, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
South Brisbane, Australië, 4101
- Mater Health Services
-
St Albans, Australië, 3021
- Sunshine Hospital
-
Westmead, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brasschaat, België, 2930
- AZ Klina
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Charleroi, België, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Libramont, België, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Namur, België, 5000
- CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
-
-
-
-
-
Calgary, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Canada, T6G 1Z2
- University of Alberta / Cross Cancer Institute
-
Halifax, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
Montreal, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec, Canada, G1S 4L8
- Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
-
Regina, Canada, S4T7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
St John's, Canada, A1B 3V6
- H. Bliss Murphy Cancer Centre
-
Toronto, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
-
Vancouver, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9100
- Aalborg Universitetshospital
-
Copenhagen, Denemarken, DK 2100
- Rigs Hospiltalet
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev Hospital
-
Odense C, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Essen, Duitsland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
-
Köln, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Munchen, Duitsland, 80639
- HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
-
Offenbach am Main, Duitsland, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
-
-
-
-
-
Besancon cedex, Frankrijk, 25030
- University Hospital of Besancon
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
-
Pierre Bénite Cedex, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
REIMS Cedex, Frankrijk, 51056
- Institut Jean Godinot
-
Rennes Cedex, Frankrijk, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Strasbourg, Frankrijk, 67200
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
TOURS Cedex 09, Frankrijk, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Corp.
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Kfar Saba, Israël, 44281
- Meir Medical Center
-
Petach Tikva, Israël, 49414
- Rabin Medical Center
-
Rehovot, Israël, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer, Israël, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Bolzano, Italië, 39100
- Ospedale di Bolzano
-
Brindisi, Italië, 72100
- Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
-
Carpi, Italië, 41012
- Ospedale Ramazzini di Carpi
-
Genova, Italië, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Pavia, Italië, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
-
Terni, Italië, 05100
- Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
-
Torrette, Italië, 60126
- A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- LKH- Universitat Klinikum Graz
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Oostenrijk, 4010
- KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1998-018
- Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Caceres, Spanje, 10002
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Leon, Spanje, 24008
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07010
- Hospital Son Espases
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
-
Valencia, Spanje, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
-
Olomouc, Tsjechië, 77520
- Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
-
-
-
-
-
Colchester, Verenigd Koninkrijk, C04 5JL
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital, UK
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PD
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Peterborough, Verenigd Koninkrijk, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
- Weston Park Hospital- UK
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
- University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
- Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- TRIO - Central Regulatory Office
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
Redondo Beach, California, Verenigde Staten, 90277
- Torrance Memorial Physician Network - TRIO
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94134
- University of California at San Francisco
-
San Marcos, California, Verenigde Staten, 92078
- Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
-
Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
- Kaiser Permanente Medical Center Northern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-0510
- University of Colorado Hospital / University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists - South Region
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Memorial Regional Hospital TRIO
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
- Mount Sinai Medical Center / Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Health, Inc. TRIO
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists - North Region
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University
-
Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
- University of Chicago
-
Niles, Illinois, Verenigde Staten, 60714
- Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64113
- Saint Luke's Cancer Institute LLC
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University (NYU) Cancer Institute
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- James Cancer Hospital / Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
-
Tualatin, Oregon, Verenigde Staten, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19124
- Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
- Wellmont Cancer Institute
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
- Texas Oncology Methodist
-
Denton, Texas, Verenigde Staten, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4095
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Texas Oncology - Houston Memorial City
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor Clinic
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
Paris, Texas, Verenigde Staten, 75460
- Paris Regional Medical Center / US Oncology
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75075
- Texas Oncology - Plano East
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78212
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
- US Oncology Central Regulatory
-
Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
- Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Winchester, Virginia, Verenigde Staten, 22601
- Shenandoah Oncology P.C.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Institute of Oncology of Southern Switzerland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Criteria voor dubbelblinde fase-opname
- Histologisch bevestigd HER2+ borstcarcinoom, met HER2+ gedefinieerd door in situ hybridisatie (ISH), immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) methodologie
- Kreeg eerdere behandeling met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1
- Progressie van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker na de laatste systemische therapie (zoals bevestigd door de onderzoeker), of intolerantie voor de laatste systemische therapie
- Meetbare of niet-meetbare ziekte hebben die kan worden beoordeeld door RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
- Adequate lever- en nierfunctie en hematologische parameters
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
CZS-opname - Op basis van screening met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, moeten patiënten een van de volgende hebben:
- Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen
- Onbehandelde hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben
Eerder behandelde hersenmetastasen waarvoor geen directe lokale therapie nodig is
- Hersenmetastasen die eerder zijn behandeld met lokale therapie kunnen stabiel zijn sinds de behandeling of kunnen zijn gevorderd sinds eerdere lokale CZS-therapie
- Patiënten die zijn behandeld met CZS-lokale therapie voor nieuw geïdentificeerde laesies die zijn gevonden op een contrasthersen-MRI die is uitgevoerd tijdens de screening voor dit onderzoek, kunnen in aanmerking komen voor deelname als aan de volgende criteria wordt voldaan:
i. Tijd sinds bestraling van de gehele hersenen (WBRT) is ≥ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tijd sinds stereotactische radiochirurgie (SRS) is ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of tijd sinds chirurgische resectie is ≥ 28 dagen.
ii. Andere ziekteplaatsen die kunnen worden beoordeeld door RECIST 1.1 zijn aanwezig
- Relevante verslagen van elke CZS-behandeling moeten beschikbaar zijn om classificatie van doel- en niet-doellaesies mogelijk te maken
Dubbelblinde fase-uitsluitingscriteria
Eerder behandeld met:
- lapatinib binnen 12 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling (behalve in gevallen waarin lapatinib gedurende ≤ 21 dagen werd gegeven en werd stopgezet om andere redenen dan ziekteprogressie of toxiciteit)
- neratinib, afatinib of andere experimentele HER2/epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of HER2-tyrosinekinaseremmer (TKI) op enig eerder tijdstip
- capecitabine (of andere fluoropyrimidine) voor gemetastaseerde ziekte, behalve in gevallen waarin capecitabine gedurende < 21 dagen werd gegeven en werd stopgezet om andere redenen dan ziekteprogressie of toxiciteit. Patiënten die capecitabine hebben gekregen voor adjuvante of neoadjuvante behandeling ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling komen in aanmerking.
- Klinisch significante cardiopulmonale ziekte
- Dragers van Hepatitis B of Hepatitis C of een andere bekende chronische leveraandoening hebben
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
- Kan om welke reden dan ook geen MRI van de hersenen ondergaan
- Een sterke CYP3A4- of CYP2C8-remmer hebben gebruikt binnen 5 halfwaardetijden van de remmer, of een sterke CYP3A4- of CYP2C8-inductor binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD)
CZS-uitsluiting - Op basis van screening van hersen-MRI mogen patiënten geen van de volgende symptomen hebben:
- Alle onbehandelde hersenlaesies groter dan 2,0 cm, tenzij goedgekeurd door medische monitor
- Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van > 2 mg dexamethason (of equivalent)
- Elke hersenlaesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist. Patiënten die lokale behandeling ondergaan voor dergelijke laesies die worden geïdentificeerd door screening met contrasthersen-MRI, kunnen nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek op basis van criteria beschreven onder CZS-inclusiecriteria
- Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte (LMD)
- Slecht gecontroleerde aanvallen Niet-geblindeerde fase Crossover-inclusiecriteria - Deelnemers die werden gerandomiseerd naar de controle-arm (placebo + trastuzumab + capecitabine) moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor cross-over naar de experimentele arm.
- Meetbare of niet-meetbare ziekte hebben die kan worden beoordeeld door RECIST 1.1
- Voor patiënten die werden gerandomiseerd naar de controlearm en in de langdurige follow-upperiode op het moment van cross-overscreening: progressie hebben van niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker na de laatste systemische therapie (zoals bevestigd door de onderzoeker), of intolerant zijn van de laatste systemische therapie.
- Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1
- Heb een levensverwachting van minimaal 6 maanden
- Zorg voor een adequate lever- en nierfunctie en hematologische parameters
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
CZS-opname - Op basis van screening met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, moeten patiënten een van de volgende hebben:
i. Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen ii. Onbehandelde hersenmetastasen waarvoor geen onmiddellijke lokale therapie nodig is iii. Eerder behandelde hersenmetastasen waarvoor geen directe lokale therapie nodig is
- Hersenmetastasen die eerder zijn behandeld met lokale therapie kunnen stabiel zijn sinds de behandeling of kunnen zijn gevorderd sinds eerdere lokale CZS-therapie
Patiënten die zijn behandeld met CZS-lokale therapie voor nieuw geïdentificeerde laesies die zijn gevonden op een contrasthersen-MRI die is uitgevoerd tijdens de screening voor dit onderzoek, kunnen in aanmerking komen voor deelname als aan de volgende criteria wordt voldaan:
- Tijd sinds bestraling van de gehele hersenen (WBRT) is ≥ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tijd sinds stereotactische radiochirurgie (SRS) is ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of tijd sinds chirurgische resectie is ≥ 28 dagen.
- Er zijn andere ziektelocaties die kunnen worden beoordeeld met RECIST 1.1. Niet-geblindeerde fase Crossover-uitsluitingscriteria - Deelnemers die werden gerandomiseerd naar de controle-arm (placebo + trastuzumab + capecitabine) zullen om een van de volgende redenen worden uitgesloten van de cross-over naar de experimentele arm.
- Stopzetting van de studiebehandeling vanwege een bijwerking tijdens de dubbelblinde fase van de studie. Als de bijwerking die leidde tot stopzetting van de studiebehandeling is verdwenen, kan de patiënt toestemming krijgen om over te steken met goedkeuring van de medische monitor.
Geschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses antracyclines:
- Doxorubicine > 360 mg/m^2
- Epirubicine > 720 mg/m^2
- Mitoxantron > 120 mg/m^2
- Idarubicine > 90 mg/m^2
- Liposomaal doxorubicine > 550 mg/m^2
Geschiedenis van allergische reacties op trastuzumab, capecitabine of verbindingen die chemisch of biologisch vergelijkbaar zijn met tucatinib
o Uitzonderingen voor graad 1 of 2 infusiegerelateerde reacties op trastuzumab die met succes werden behandeld, of bekende allergie voor een van de hulpstoffen in de onderzoeksgeneesmiddelen
- Zijn behandeld met een systemische antikankertherapie, niet-CZS-bestraling of experimenteel middel binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de cross-therapie
Elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapieën die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1, met de volgende uitzonderingen:
- Alopecia en neuropathie (moet zijn verdwenen tot ≤ Graad 2)
- CHF (moet in ernst ≤ graad 1 zijn geweest op het moment van optreden en moet volledig zijn verdwenen)
- Bloedarmoede (moet verdwenen zijn tot ≤ Graad 2)
- Een klinisch significante cardiopulmonale aandoening hebben
- Een myocardinfarct of instabiele angina pectoris hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van cross-therapie
- Vereist therapie met warfarine of andere coumarinederivaten
- Onvermogen om pillen door te slikken of een ernstige gastro-intestinale aandoening die de adequate orale absorptie van medicijnen zou verhinderen
- Een sterke CYP2C8-remmer hebben gebruikt binnen 5 halfwaardetijden van de remmer of een sterke CYP2C8- of CYP34A-inductor hebben gebruikt binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de crossover-behandeling (tucatinib).
- Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
- Niet in staat contract MRI van de hersenen te ondergaan
- Binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van crossover-therapie bewijs hebben van een andere maligniteit die systemische behandeling vereiste
- CZS-uitsluiting:
CZS-uitsluiting - Op basis van screening van hersen-MRI mogen patiënten geen van de volgende symptomen hebben:
- Alle onbehandelde hersenlaesies groter dan 2,0 cm, tenzij goedgekeurd door medische monitor
- Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van > 2 mg dexamethason (of equivalent)
- Elke hersenlaesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist. Patiënten die lokale behandeling ondergaan voor dergelijke laesies die worden geïdentificeerd door screening met contrasthersen-MRI, kunnen nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek op basis van criteria beschreven onder CZS-inclusiecriteria
- Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte (LMD)
- Slecht gecontroleerde aanvallen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tucatinib in combinatie met capecitabine & trastuzumab
Tucatinib + capecitabine + trastuzumab
|
300 mg oraal tweemaal daags
Andere namen:
1000 mg/m2 oraal tweemaal daags op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
8 mg/kg intraveneus (IV) op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door 6 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
In regio's waar het is goedgekeurd, kan trastuzumab subcutaan worden toegediend in een dosis van 600 mg eenmaal per 3 weken bij aanvang van het onderzoek of bij het oversteken van eerder intraveneus trastuzumab.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo in combinatie met capecitabine & trastuzumab
Placebo + capecitabine + trastuzumab
|
1000 mg/m2 oraal tweemaal daags op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
8 mg/kg intraveneus (IV) op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door 6 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
In regio's waar het is goedgekeurd, kan trastuzumab subcutaan worden toegediend in een dosis van 600 mg eenmaal per 3 weken bij aanvang van het onderzoek of bij het oversteken van eerder intraveneus trastuzumab.
Andere namen:
Orale dosis tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: 34,6 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie.
|
34,6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS bij patiënten met hersenmetastasen bij baseline met behulp van RECIST 1.1 zoals bepaald door BICR
Tijdsspanne: 34,6 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie.
|
34,6 maanden
|
|
Bevestigd objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door BICR
Tijdsspanne: 34,6 maanden
|
Gedefinieerd als het bereiken van een beste algehele respons van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR).
|
34,6 maanden
|
|
ORR volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 34,6 maanden
|
Gedefinieerd als het bereiken van de beste algehele respons van bevestigde CR of bevestigde PR.
|
34,6 maanden
|
|
Responsduur (DOR) Per RECIST 1.1 zoals bepaald door BICR
Tijdsspanne: 24,6 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve reactie op gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
|
24,6 maanden
|
|
DOR volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 33,2 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve reactie op gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
|
33,2 maanden
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) zoals bepaald door BICR Per RECIST 1.1
Tijdsspanne: 34,6 maanden
|
Klinisch voordeel werd gedefinieerd als het bereiken van een stabiele ziekte (SD) of niet-complete respons (CR)/niet-progressieve ziekte (PD) gedurende ten minste 6 maanden of een beste algehele respons van bevestigde CR of bevestigde gedeeltelijke respons (PR).
|
34,6 maanden
|
|
CBR volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 34,6 maanden
|
Klinisch voordeel werd gedefinieerd als het bereiken van stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-PD gedurende ten minste 6 maanden of een beste algehele respons van bevestigde CR of bevestigde PR.
|
34,6 maanden
|
|
Frequentie van dosisaanpassingen
Tijdsspanne: 35,1 maanden
|
35,1 maanden
|
|
|
Incidentie van gebruik van gezondheidsbronnen
Tijdsspanne: 36,1 maanden
|
Cumulatieve incidentie van gebruik van gezondheidsbronnen, inclusief verblijfsduur, ziekenhuisopnames en ER-bezoeken met behulp van de EQ-5D-5L-vragenlijst.
|
36,1 maanden
|
|
Farmacokinetische maatregel: Ctrough van Tucatinib
Tijdsspanne: 3,5 maand
|
Individuele plasmaconcentraties van tucatinib op elk bemonsteringstijdstip
|
3,5 maand
|
|
Farmacokinetische maatregel: ONT-993
Tijdsspanne: 3,5 maand
|
Individuele plasmaconcentraties van primaire metabolieten op elk bemonsteringstijdstip
|
3,5 maand
|
|
Totale overleving (OS) op het moment van primaire analyse
Tijdsspanne: 35,9 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
35,9 maanden
|
|
PFS volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker op het moment van de primaire analyse
Tijdsspanne: 34,6 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie
|
34,6 maanden
|
|
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) op het moment van primaire analyse
Tijdsspanne: 36,1 maanden
|
Zoals bepaald door beoordeling van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests en metingen van vitale functies.
AE's werden geclassificeerd volgens systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versie 22.0 of hoger; AE-ernst werd geclassificeerd met behulp van versie 4.03 van de (Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE-criteria.
|
36,1 maanden
|
|
Totale overleving (OS) op het moment van definitieve analyse
Tijdsspanne: Tot 60,1 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot 60,1 maanden
|
|
PFS volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker op het moment van definitieve analyse
Tijdsspanne: Tot 58,0 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie
|
Tot 58,0 maanden
|
|
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) op het moment van definitieve analyse
Tijdsspanne: Tot 60,1 maanden
|
Zoals bepaald door beoordeling van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests en metingen van vitale functies.
AE's werden geclassificeerd volgens systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versie 22.0 of hoger; AE-ernst werd geclassificeerd met behulp van versie 4.03 van de (Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE-criteria.
|
Tot 60,1 maanden
|
|
Frequentie van dosisaanpassingen op het moment van definitieve analyse
Tijdsspanne: Tot 60,1 maanden
|
Tot 60,1 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
- Studie directeur: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mueller V, Wardley A, Paplomata E, Hamilton E, Zelnak A, Fehrenbacher L, Jakobsen E, Curtit E, Boyle F, Harder Brix E, Brenner A, Crouzet L, Ferrario C, Munoz-Mateu M, Arkenau HT, Iqbal N, Aithal S, Block M, Cold S, Cancel M, Hahn O, Poosarla T, Stringer-Reasor E, Colleoni M, Cameron D, Curigliano G, Siadak M, DeBusk K, Ramos J, Feng W, Gelmon K. Preservation of quality of life in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer treated with tucatinib or placebo when added to trastuzumab and capecitabine (HER2CLIMB trial). Eur J Cancer. 2021 Aug;153:223-233. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.025. Epub 2021 Jun 29.
- Lin NU, Borges V, Anders C, Murthy RK, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Okines A, Abramson V, Bedard PL, Oliveira M, Mueller V, Zelnak A, DiGiovanna MP, Bachelot T, Chien AJ, O'Regan R, Wardley A, Conlin A, Cameron D, Carey L, Curigliano G, Gelmon K, Loibl S, Mayor J, McGoldrick S, An X, Winer EP. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2610-2619. doi: 10.1200/JCO.20.00775. Epub 2020 May 29.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, Lin NU, Borges V, Abramson V, Anders C, Bedard PL, Oliveira M, Jakobsen E, Bachelot T, Shachar SS, Muller V, Braga S, Duhoux FP, Greil R, Cameron D, Carey LA, Curigliano G, Gelmon K, Hortobagyi G, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Palanca-Wessels MC, Walker L, Feng W, Winer EP. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):597-609. doi: 10.1056/NEJMoa1914609. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586.
- Murthy R, Borges VF, Conlin A, Chaves J, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):880-888. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30256-0. Epub 2018 May 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 november 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
25 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Borstkanker
- Capecitabine
- Xeloda
- Borstcarcinoom
- Uitgezaaide borstkanker
- Seattle Genetica
- Trastuzumab
- Herceptin
- Recidiverend mammacarcinoom
- Stadium IV borstkanker
- Tucatinib
- ONT-380
- HER-2 positieve borstkanker
- ARRY-380
- HER2 Positief Borstcarcinoom
- HER2-positieve lokaal gevorderde borstkanker
- HER-2 Positief Borstcarcinoom
- HER-2-positieve lokaal gevorderde borstkanker
- Gemetastaseerd maligne neoplasma in de hersenen
- Hersenmetastasen bij borstkanker
- Asymptomatische hersenmetastasen bij borstkanker
- Lage symptomatische hersenmetastasen bij borstkanker
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Trastuzumab
- Capecitabine
- Tucatinib
Andere studie-ID-nummers
- ONT-380-206
- 2015-002801-12 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .