Исследование тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2+ (HER2CLIMB)
26 июля 2023 г. обновлено: Seagen Inc.
Фаза 2 рандомизированного, двойного слепого, контролируемого исследования тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с предварительно леченным нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2+
Это исследование проводится, чтобы увидеть, работает ли тукатиниб лучше, чем плацебо, чтобы помочь пациентам с определенным типом рака молочной железы, называемым HER2-положительной карциномой молочной железы. Рак молочной железы в этом исследовании либо метастазирует (распространяется на другие части тела), либо не может быть полностью удален хирургическим путем. Все пациенты в исследовании будут получать капецитабин и трастузумаб, два препарата, которые часто используются для лечения этого рака.
Это исследование состоит из двух частей. Первая часть исследования уже завершена. Пациентам случайным образом назначали либо тукатиниб, либо плацебо (таблетки без лекарств). Поскольку эта часть была «слепой», ни пациенты, ни их врачи не знали, получал ли пациент тукатиниб или плацебо.
Вторая часть исследования называется «Неослепленная фаза». В этой части исследования участники и их врачи знают, какие лекарства им даются. Участники, которые раньше получали или в настоящее время получают плацебо, могут вместо этого начать принимать тукатиниб.
Каждый цикл лечения длится 21 день. Пациенты будут глотать таблетки тукатиниба два раза в день. Они будут глотать таблетки капецитабина два раза в день в течение первых двух недель каждого цикла. Пациенты будут получать инъекции трастузумаба от персонала исследовательского центра в первый день каждого цикла.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное международное многоцентровое исследование с участием пациентов с прогрессирующим нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2+, ранее получавших лечение трастузумабом, пертузумабом и T-DM1. Это испытание состоит из двух фаз: двойной слепой этап и открытый этап. На двойном слепом этапе участники были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения тукатиниба или плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом. В открытой фазе пациентам, получавшим плацебо, может быть предложен тукатиниб.
Факторы стратификации включают наличие или наличие в анамнезе леченных или нелеченых метастазов в головной мозг или поражений головного мозга сомнительной значимости (да/нет), статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (0 против 1) и регион мира (США против Канады против . Остальной мир).
Оценки безопасности будут проводиться не реже одного раза в три недели на протяжении всего исследуемого лечения и через 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов. Лабораторные оценки будут проводиться на местах. Фракция выброса левого желудочка будет оцениваться с помощью MUGA или ECHO при скрининге и затем каждые 12 недель.
В слепой фазе МРТ головного мозга с контрастом выполняли исходно. При оценке эффективности (минимум КТ грудной клетки, брюшной полости и таза) использовали RECIST 1.1 и включали пациентов с поддающимися оценке опухолями, определяемыми как измеримые целевые поражения и неизмеримые нецелевые поражения. Оценку RECIST проводили исходно, каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 9 недель. Повторная МРТ головного мозга по такому же графику требовалась только у пациентов с метастазами в головной мозг, выявленными на исходном уровне. Все решения о лечении принимались на основании оценки исследователя. Всем пациентам выполняли повторную МРТ головного мозга в течение 30 дней после окончания лечения, если ранее она не проводилась в момент прогрессирования заболевания.
На незаслепленном этапе оценки RECIST будут проводиться в соответствии со стандартной клинической практикой, определенной исследователем, с максимальным интервалом в 12 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
612
Фаза
- Фаза 2
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Austin Hospital
-
Malvern, Австралия, 3144
- Cabrini Education and Research Precinct
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Breast Cancer Research Centre
-
North Sydney, Австралия, 2060
- Mater Hospital
-
South Brisbane, Австралия, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
South Brisbane, Австралия, 4101
- Mater Health Services
-
St Albans, Австралия, 3021
- Sunshine Hospital
-
Westmead, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- LKH- Universitat Klinikum Graz
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Австрия, 4010
- KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Австрия, 5020
- LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
-
-
-
-
-
Brasschaat, Бельгия, 2930
- AZ Klina
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Libramont, Бельгия, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Namur, Бельгия, 5000
- CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Essen, Германия, 45136
- Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koblenz, Германия, 56068
- InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
-
Köln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Munchen, Германия, 80639
- HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
-
Offenbach am Main, Германия, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9100
- Aalborg Universitetshospital
-
Copenhagen, Дания, DK 2100
- Rigs Hospiltalet
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Hospital
-
Odense C, Дания, 5000
- Odense University Hospital
-
Vejle, Дания, 7100
- Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam Health Corp.
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Kfar Saba, Израиль, 44281
- Meir Medical Center
-
Petach Tikva, Израиль, 49414
- Rabin Medical Center
-
Rehovot, Израиль, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer, Израиль, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Caceres, Испания, 10002
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Leon, Испания, 24008
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- Hospital Son Espases
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
-
Valencia, Испания, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Bolzano, Италия, 39100
- Ospedale di Bolzano
-
Brindisi, Италия, 72100
- Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
-
Carpi, Италия, 41012
- Ospedale Ramazzini di Carpi
-
Genova, Италия, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Pavia, Италия, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
-
Terni, Италия, 05100
- Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
-
Torrette, Италия, 60126
- A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
-
-
-
-
-
Calgary, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Канада, T6G 1Z2
- University of Alberta / Cross Cancer Institute
-
Halifax, Канада, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
Montreal, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec, Канада, G1S 4L8
- Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
-
Regina, Канада, S4T7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Канада, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
St John's, Канада, A1B 3V6
- H. Bliss Murphy Cancer Centre
-
Toronto, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Канада, M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
-
Vancouver, Канада, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1998-018
- Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Colchester, Соединенное Королевство, C04 5JL
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital, UK
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PD
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Peterborough, Соединенное Королевство, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- Weston Park Hospital- UK
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
-
Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
- Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- TRIO - Central Regulatory Office
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
- Torrance Memorial Physician Network - TRIO
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94134
- University of California at San Francisco
-
San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92078
- Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
-
Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
- Kaiser Permanente Medical Center Northern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-0510
- University of Colorado Hospital / University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists - South Region
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Regional Hospital TRIO
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Medical Center / Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Health, Inc. TRIO
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists - North Region
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
- University of Chicago
-
Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
- Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64113
- Saint Luke's Cancer Institute LLC
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University (NYU) Cancer Institute
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- James Cancer Hospital / Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
-
Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19124
- Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
- Wellmont Cancer Institute
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
- Texas Oncology Methodist
-
Denton, Texas, Соединенные Штаты, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4095
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Texas Oncology - Houston Memorial City
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor Clinic
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
Paris, Texas, Соединенные Штаты, 75460
- Paris Regional Medical Center / US Oncology
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75075
- Texas Oncology - Plano East
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78212
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
-
The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
- US Oncology Central Regulatory
-
Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
- Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Winchester, Virginia, Соединенные Штаты, 22601
- Shenandoah Oncology P.C.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Besancon cedex, Франция, 25030
- University Hospital of Besancon
-
Le Mans, Франция, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Франция, 75005
- Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
-
Pierre Bénite Cedex, Франция, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
REIMS Cedex, Франция, 51056
- Institut Jean Godinot
-
Rennes Cedex, Франция, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Strasbourg, Франция, 67200
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
TOURS Cedex 09, Франция, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
-
Olomouc, Чехия, 77520
- Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
-
-
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Institute of Oncology of Southern Switzerland
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения в двойную слепую фазу
- Гистологически подтвержденная HER2+ карцинома молочной железы, при этом HER2+ определяется методом гибридизации in situ (ISH), иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
- Получал ранее лечение трастузумабом, пертузумабом и T-DM1
- Прогрессирование нерезектабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы после последней системной терапии (подтверждено исследователем) или непереносимость последней системной терапии
- Иметь измеримое или неизмеримое заболевание, которое можно оценить по RECIST 1.1.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Адекватная функция печени и почек и гематологические параметры
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
Включение ЦНС. На основании скрининга магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) у пациентов должно быть одно из следующего:
- Нет признаков метастазов в головной мозг
- Нелеченные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии
Ранее леченные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии
- Метастазы в головной мозг, ранее леченные местной терапией, могут быть либо стабильными после лечения, либо могут прогрессировать после предшествующей местной терапии ЦНС.
- Пациенты, получающие локальную терапию ЦНС по поводу недавно выявленных поражений, обнаруженных на контрастной МРТ головного мозга, выполненной во время скрининга для этого исследования, могут иметь право на участие, если выполняются следующие критерии:
я. Время после лучевой терапии всего мозга (WBRT) составляет ≥ 21 дня до первой дозы исследуемого лечения, время после стереотаксической радиохирургии (SRS) составляет ≥ 7 дней до первой дозы исследуемого лечения или время после хирургической резекции составляет ≥ 28 дней.
II. Присутствуют другие очаги заболевания, оцениваемые по RECIST 1.1.
- Соответствующие записи о любом лечении ЦНС должны быть доступны, чтобы можно было классифицировать целевые и нецелевые поражения.
Критерии исключения двойного слепого этапа
Раньше лечили:
- лапатиниб в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения (за исключением случаев, когда лапатиниб применялся в течение ≤ 21 дня и был прекращен по причинам, отличным от прогрессирования заболевания или токсичности)
- нератиниб, афатиниб или другой исследуемый рецептор HER2/эпидермального фактора роста (EGFR) или ингибитор тирозинкиназы HER2 (TKI) в любое время ранее
- капецитабин (или другой фторпиримидин) при метастатическом заболевании, за исключением случаев, когда капецитабин назначался в течение < 21 дня и был прекращен по причинам, отличным от прогрессирования заболевания или токсичности. Пациенты, которые получали капецитабин для адъювантной или неоадъювантной терапии по крайней мере за 12 месяцев до начала исследуемого лечения, имеют право на участие.
- Клинически значимое сердечно-легочное заболевание
- Носители гепатита В или гепатита С или другие известные хронические заболевания печени
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Невозможно по каким-либо причинам пройти МРТ головного мозга
- Использовали сильный ингибитор CYP3A4 или CYP2C8 в течение 5 периодов полувыведения ингибитора или сильный индуктор CYP3A4 или CYP2C8 в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеют известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
Исключение ЦНС. На основании скрининговой МРТ головного мозга у пациентов не должно быть ничего из следующего:
- Любые нелеченые поражения головного мозга размером > 2,0 см, если они не одобрены медицинским наблюдателем.
- Продолжающееся использование системных кортикостероидов для контроля симптомов метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента)
- Любое поражение головного мозга, требующее немедленной местной терапии. Пациенты, которые проходят местное лечение таких поражений, выявленных при скрининговой МРТ головного мозга с контрастом, могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании на основании критериев, описанных в разделе «Критерии включения ЦНС».
- Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание (LMD)
- Плохо контролируемые припадки. Критерии включения в неслепую фазу перехода. Участники, которые были рандомизированы в контрольную группу (плацебо + трастузумаб + капецитабин), должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на переход в экспериментальную группу.
- Иметь измеримое или неизмеримое заболевание, которое можно оценить по RECIST 1.1.
- Для пациентов, которые были рандомизированы в контрольную группу и находились в долгосрочном периоде наблюдения во время перекрестного скрининга: прогрессирование нерезектабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы после последней системной терапии (подтверждено исследователем) или непереносимость последней системной терапии.
- Иметь статус производительности ECOG 0 или 1
- Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев
- Иметь адекватную функцию печени и почек и гематологические параметры
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
Включение ЦНС. На основании скрининга магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) у пациентов должно быть одно из следующего:
я. Отсутствие признаков метастазов в головной мозг ii. Нелеченые метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии iii. Ранее леченные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии
- Метастазы в головной мозг, ранее леченные местной терапией, могут быть либо стабильными после лечения, либо могут прогрессировать после предшествующей местной терапии ЦНС.
Пациенты, получающие локальную терапию ЦНС по поводу недавно выявленных поражений, обнаруженных на контрастной МРТ головного мозга, выполненной во время скрининга для этого исследования, могут иметь право на участие, если выполняются следующие критерии:
- Время после лучевой терапии всего мозга (WBRT) составляет ≥ 21 дня до первой дозы исследуемого лечения, время после стереотаксической радиохирургии (SRS) составляет ≥ 7 дней до первой дозы исследуемого лечения или время после хирургической резекции составляет ≥ 28 дней.
- Присутствуют другие локализации заболевания, поддающиеся оценке с помощью RECIST 1.1. Критерии исключения при неслепом переходе фазы. Участники, которые были рандомизированы в контрольную группу (плацебо + трастузумаб + капецитабин), будут исключены из перехода в экспериментальную группу по любой из следующих причин.
- Прекращение исследуемого лечения из-за нежелательного явления на двойном слепом этапе исследования. Если нежелательное явление, приведшее к прекращению исследуемого лечения, устранено, пациенту может быть разрешен переход на другой курс лечения с разрешения медицинского наблюдателя.
История воздействия следующих кумулятивных доз антрациклинов:
- Доксорубицин > 360 мг/м^2
- Эпирубицин > 720 мг/м^2
- Митоксантрон > 120 мг/м^2
- Идарубицин > 90 мг/м^2
- Липосомальный доксорубицин > 550 мг/м^2
Аллергические реакции в анамнезе на трастузумаб, капецитабин или соединения, химически или биологически сходные с тукатинибом
o Исключения для инфузионных реакций 1 или 2 степени на трастузумаб, которые были успешно купированы, или известной аллергии на один из вспомогательных веществ в исследуемых препаратах.
- Получили лечение любой системной противоопухолевой терапией, облучением вне ЦНС или экспериментальным агентом в течение 3 недель до начала перекрестной терапии.
Любая токсичность, связанная с предшествующей терапией рака, которая не разрешилась до ≤ степени 1, за следующими исключениями:
- Алопеция и невропатия (должны быть разрешены до ≤ 2 степени)
- ЗСН (должна быть ≤ 1 степени тяжести на момент возникновения и должна полностью разрешиться)
- Анемия (должна быть разрешена до ≤ 2 степени)
- Имеют клинически значимое сердечно-легочное заболевание
- Наличие инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до начала перекрестной терапии
- Требуется терапия варфарином или другими производными кумарина
- Неспособность глотать таблетки или серьезное желудочно-кишечное заболевание, препятствующее адекватному пероральному всасыванию лекарств.
- Использовали сильный ингибитор CYP2C8 в течение 5 периодов полувыведения ингибитора или использовали сильный индуктор CYP2C8 или CYP34A в течение 5 дней до начала перекрестного лечения (тукатиниб).
- Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
- Невозможно пройти контрактную МРТ головного мозга
- Иметь доказательства в течение 2 лет до начала перекрестной терапии другого злокачественного новообразования, требующего системного лечения.
- Исключение ЦНС:
Исключение ЦНС. На основании скрининговой МРТ головного мозга у пациентов не должно быть ничего из следующего:
- Любые нелеченые поражения головного мозга размером > 2,0 см, если они не одобрены медицинским наблюдателем.
- Продолжающееся использование системных кортикостероидов для контроля симптомов метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента)
- Любое поражение головного мозга, требующее немедленной местной терапии. Пациенты, которые проходят местное лечение таких поражений, выявленных при скрининговой МРТ головного мозга с контрастом, могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании на основании критериев, описанных в разделе «Критерии включения ЦНС».
- Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание (LMD)
- Плохо контролируемые приступы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тукатиниб в комбинации с капецитабином и трастузумабом
Тукатиниб + капецитабин + трастузумаб
|
300 мг перорально два раза в день
Другие имена:
1000 мг/м2 перорально два раза в день в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
8 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день цикла 1, затем 6 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
В регионах, где это одобрено, трастузумаб можно вводить в дозе 600 мг подкожно каждые 3 недели либо в начале исследования, либо при переходе от предыдущего трастузумаба внутривенно.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом
Плацебо + капецитабин + трастузумаб
|
1000 мг/м2 перорально два раза в день в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
8 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день цикла 1, затем 6 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
В регионах, где это одобрено, трастузумаб можно вводить в дозе 600 мг подкожно каждые 3 недели либо в начале исследования, либо при переходе от предыдущего трастузумаба внутривенно.
Другие имена:
Пероральная доза два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST 1.1, как определено слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: 34,6 месяца
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты документированного прогрессирования заболевания.
|
34,6 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВБП у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне с использованием RECIST 1.1, как определено BICR
Временное ограничение: 34,6 месяца
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты документированного прогрессирования заболевания.
|
34,6 месяца
|
|
Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST 1.1, как определено BICR
Временное ограничение: 34,6 месяца
|
Определяется как достижение наилучшего общего ответа подтвержденного полного ответа (ПО) или подтвержденного частичного ответа (ЧО).
|
34,6 месяца
|
|
ORR в соответствии с RECIST 1.1, как определено оценкой исследователя
Временное ограничение: 34,6 месяца
|
Определяется как достижение наилучшего общего ответа подтвержденного CR или подтвержденного PR.
|
34,6 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST 1.1, как определено BICR
Временное ограничение: 24,6 месяца
|
Определяется как время от первого объективного ответа до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
24,6 месяца
|
|
DOR в соответствии с RECIST 1.1, как определено оценкой исследователя
Временное ограничение: 33,2 месяца
|
Определяется как время от первого объективного ответа до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
33,2 месяца
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR), определенный BICR в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: 34,6 месяца
|
Клиническая польза определялась как достижение стабильного заболевания (SD) или неполного ответа (CR)/непрогрессирующего заболевания (PD) в течение как минимум 6 месяцев или лучшего общего ответа подтвержденного CR или подтвержденного частичного ответа (PR).
|
34,6 месяца
|
|
CBR в соответствии с RECIST 1.1, как определено оценкой следователя
Временное ограничение: 34,6 месяца
|
Клиническая польза определялась как достижение стабильного заболевания (SD) или отсутствия CR/non-PD в течение как минимум 6 месяцев или наилучшего общего ответа подтвержденного CR или подтвержденного PR.
|
34,6 месяца
|
|
Частота изменения дозы
Временное ограничение: 35,1 месяца
|
35,1 месяца
|
|
|
Частота использования ресурсов здравоохранения
Временное ограничение: 36,1 месяца
|
Совокупная частота использования ресурсов здравоохранения, включая продолжительность пребывания, госпитализации и посещения скорой помощи с использованием вопросника EQ-5D-5L.
|
36,1 месяца
|
|
Фармакокинетическая мера: минимальное значение тукатиниба
Временное ограничение: 3,5 месяца
|
Индивидуальные концентрации тукатиниба в плазме в каждый момент времени отбора проб
|
3,5 месяца
|
|
Фармакокинетическая мера: ONT-993
Временное ограничение: 3,5 месяца
|
Индивидуальные концентрации первичных метаболитов в плазме в каждый момент времени отбора проб
|
3,5 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОВ) на момент первичного анализа
Временное ограничение: 35,9 месяцев
|
Определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины
|
35,9 месяцев
|
|
ВБП согласно RECIST 1.1, определяемая оценкой исследователя во время первичного анализа
Временное ограничение: 34,6 месяца
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
34,6 месяца
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) во время первичного анализа
Временное ограничение: 36,1 месяца
|
Как определено оценкой НЯ, клиническими лабораторными тестами и измерениями основных показателей жизнедеятельности.
НЯ были классифицированы по классу систем органов (SOC) и предпочтительному термину с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) версии 22.0 или выше; Тяжесть НЯ классифицировали с использованием критериев CTCAE версии 4.03 (Общих терминологических критериев нежелательных явлений).
|
36,1 месяца
|
|
Общая выживаемость (OS) на момент окончательного анализа
Временное ограничение: До 60,1 месяцев
|
Определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины
|
До 60,1 месяцев
|
|
ВБП согласно RECIST 1.1, определяемая оценкой исследователя во время окончательного анализа
Временное ограничение: До 58,0 месяцев
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
До 58,0 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) во время окончательного анализа
Временное ограничение: До 60,1 месяцев
|
Как определено оценкой НЯ, клиническими лабораторными тестами и измерениями основных показателей жизнедеятельности.
НЯ были классифицированы по классу систем органов (SOC) и предпочтительному термину с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) версии 22.0 или выше; Тяжесть НЯ классифицировали с использованием критериев CTCAE версии 4.03 (Общих терминологических критериев нежелательных явлений).
|
До 60,1 месяцев
|
|
Частота изменения дозы во время окончательного анализа
Временное ограничение: До 60,1 месяцев
|
До 60,1 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
- Директор по исследованиям: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mueller V, Wardley A, Paplomata E, Hamilton E, Zelnak A, Fehrenbacher L, Jakobsen E, Curtit E, Boyle F, Harder Brix E, Brenner A, Crouzet L, Ferrario C, Munoz-Mateu M, Arkenau HT, Iqbal N, Aithal S, Block M, Cold S, Cancel M, Hahn O, Poosarla T, Stringer-Reasor E, Colleoni M, Cameron D, Curigliano G, Siadak M, DeBusk K, Ramos J, Feng W, Gelmon K. Preservation of quality of life in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer treated with tucatinib or placebo when added to trastuzumab and capecitabine (HER2CLIMB trial). Eur J Cancer. 2021 Aug;153:223-233. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.025. Epub 2021 Jun 29.
- Lin NU, Borges V, Anders C, Murthy RK, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Okines A, Abramson V, Bedard PL, Oliveira M, Mueller V, Zelnak A, DiGiovanna MP, Bachelot T, Chien AJ, O'Regan R, Wardley A, Conlin A, Cameron D, Carey L, Curigliano G, Gelmon K, Loibl S, Mayor J, McGoldrick S, An X, Winer EP. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2610-2619. doi: 10.1200/JCO.20.00775. Epub 2020 May 29.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, Lin NU, Borges V, Abramson V, Anders C, Bedard PL, Oliveira M, Jakobsen E, Bachelot T, Shachar SS, Muller V, Braga S, Duhoux FP, Greil R, Cameron D, Carey LA, Curigliano G, Gelmon K, Hortobagyi G, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Palanca-Wessels MC, Walker L, Feng W, Winer EP. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):597-609. doi: 10.1056/NEJMoa1914609. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586.
- Murthy R, Borges VF, Conlin A, Chaves J, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):880-888. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30256-0. Epub 2018 May 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
25 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Рак молочной железы
- Капецитабин
- Кселода
- Карцинома молочной железы
- Метастатический рак молочной железы
- Сиэтл Генетика
- Трастузумаб
- Герцептин
- Рецидивирующая карцинома молочной железы
- Рак молочной железы IV стадии
- Тукатиниб
- ОНТ-380
- HER-2 положительный рак молочной железы
- АРРИ-380
- HER2-положительный рак молочной железы
- HER2-положительный местно-распространенный рак молочной железы
- HER-2 положительная карцинома молочной железы
- HER-2 положительный местно-распространенный рак молочной железы
- Метастатическое злокачественное новообразование в головной мозг
- Метастазы в головной мозг при раке молочной железы
- Бессимптомные метастазы в головной мозг при раке молочной железы
- Низкосимптомные метастазы в головной мозг при раке молочной железы
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Трастузумаб
- Капецитабин
- Тукатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- ONT-380-206
- 2015-002801-12 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .