Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Tucatinib vs. Placebo i kombination med Capecitabine & Trastuzumab hos patienter med avanceret HER2+ brystkræft (HER2CLIMB)

26. juli 2023 opdateret af: Seagen Inc.

Fase 2 randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret undersøgelse af Tucatinib vs Placebo i kombination med Capecitabine og Trastuzumab hos patienter med forbehandlet uoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk HER2+ brystcarcinom

Denne undersøgelse udføres for at se, om tucatinib virker bedre end placebo til at hjælpe patienter, der har en specifik type brystkræft kaldet HER2-positivt brystcarcinom. Brystkræften i denne undersøgelse er enten metastatisk (spredning til andre dele af kroppen) eller kan ikke fjernes fuldstændigt med operation. Alle patienter i undersøgelsen vil få capecitabin og trastuzumab, to lægemidler, der ofte bruges til at behandle denne kræftsygdom.

Der er to dele af denne undersøgelse. Første del af undersøgelsen er allerede afsluttet. Patienterne blev tilfældigt tildelt til at få enten tucatinib eller placebo (en pille uden medicin). Da denne del var "blind", vidste hverken patienter eller deres læger, om en patient fik tucatinib eller placebo.

Anden del af undersøgelsen kaldes Unblinded Phase. I denne del af undersøgelsen ved deltagerne og deres læger, hvilke lægemidler der bliver givet. Deltagere, der plejede at få eller i øjeblikket får placebo, kan muligvis begynde at tage tucatinib i stedet.

Hver behandlingscyklus varer 21 dage. Patienterne vil sluge tucatinib-piller to gange hver dag. De vil sluge capecitabin-piller to gange om dagen i løbet af de første to uger af hver cyklus. Patienterne vil få trastuzumab-injektioner fra personalet på undersøgelsesstedet på den første dag i hver cyklus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, internationalt multicenterstudie med patienter med progressiv, ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft, som tidligere har været i behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1. Der er to faser i dette forsøg: den dobbeltblindede fase og den ublindede fase. I den dobbeltblindede fase blev deltagerne randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage tucatinib eller placebo i kombination med capecitabin og trastuzumab. I den ublindede fase kan patienter på placebo tilbydes tucatinib.

Stratificeringsfaktorer omfatter tilstedeværelse eller historie af behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser eller hjernelæsioner af tvetydig betydning (ja/nej), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (0 vs. 1) og region i verden (USA vs. Canada vs. . Resten af ​​verden).

Sikkerhedsvurderinger vil blive udført mindst én gang hver tredje uge under undersøgelsesbehandlingen og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Laboratorievurderinger vil blive udført lokalt på lokaliteterne. Venstre ventrikel ejektionsfraktion vil blive vurderet af MUGA eller ECHO ved screening og en gang hver 12. uge derefter.

For den blindede fase blev kontrasthjerne-MRI udført ved baseline. Effektvurderinger (CT af bryst, abdomen og bækken som minimum) brugte RECIST 1.1 og inkluderede patienter med evaluerbare tumorer defineret som målbare mållæsioner og ikke-målbare ikke-mållæsioner. RECIST-vurdering blev udført ved baseline, hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 9. uge. Gentagen MR af hjernen var kun påkrævet på samme tidsplan hos de patienter med hjernemetastaser identificeret ved baseline. Alle behandlingsbeslutninger blev truffet baseret på investigator vurdering. Alle patienter gennemgik en gentagen MR af hjernen inden for 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen, medmindre det tidligere er udført på tidspunktet for sygdomsprogression.

For den ublindede fase vil RECIST-vurderinger blive udført i henhold til standard klinisk praksis som bestemt af investigator med et maksimalt interval på 12 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

612

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Austin Hospital
      • Malvern, Australien, 3144
        • Cabrini Education and Research Precinct
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Breast Cancer Research Centre
      • North Sydney, Australien, 2060
        • Mater Hospital
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Mater Health Services
      • St Albans, Australien, 3021
        • Sunshine Hospital
      • Westmead, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Libramont, Belgien, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canada, T6G 1Z2
        • University of Alberta / Cross Cancer Institute
      • Halifax, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
      • Regina, Canada, S4T7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • St John's, Canada, A1B 3V6
        • H. Bliss Murphy Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark, DK 2100
        • Rigs Hospiltalet
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
  • Det Forenede Kongerige
      • Colchester, Det Forenede Kongerige, C04 5JL
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital, UK
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PD
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Peterborough, Det Forenede Kongerige, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital- UK
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • TRIO - Central Regulatory Office
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
      • Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network - TRIO
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Marcos, California, Forenede Stater, 92078
        • Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
      • Vallejo, California, Forenede Stater, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital TRIO
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center / Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health, Inc. TRIO
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
      • Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Forenede Stater, 60714
        • Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • James Cancer Hospital / Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Forenede Stater, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
        • Texas Oncology Methodist
      • Denton, Texas, Forenede Stater, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Texas Oncology - Houston Memorial City
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor Clinic
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Paris, Texas, Forenede Stater, 75460
        • Paris Regional Medical Center / US Oncology
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75075
        • Texas Oncology - Plano East
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78212
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • US Oncology Central Regulatory
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Winchester, Virginia, Forenede Stater, 22601
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
  • Frankrig
      • Besancon cedex, Frankrig, 25030
        • University Hospital of Besancon
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
      • Pierre Bénite Cedex, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • REIMS Cedex, Frankrig, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes Cedex, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • TOURS Cedex 09, Frankrig, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 49414
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Ospedale di Bolzano
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
      • Carpi, Italien, 41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Genova, Italien, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Terni, Italien, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torrette, Italien, 60126
        • A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Institute of Oncology of Southern Switzerland
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Caceres, Spanien, 10002
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Leon, Spanien, 24008
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
      • Valencia, Spanien, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
      • Olomouc, Tjekkiet, 77520
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL) - Onkologicka Klinika
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Munchen, Tyskland, 80639
        • HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
      • Offenbach am Main, Tyskland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • LKH- Universitat Klinikum Graz
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Østrig, 4010
        • KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Dobbeltblinde faseinklusionskriterier

  • Histologisk bekræftet HER2+ brystcarcinom, med HER2+ defineret ved in situ hybridisering (ISH), immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) metodologi
  • Modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
  • Progression af ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft efter sidste systemisk behandling (som bekræftet af investigator), eller være intolerant over for sidste systemisk behandling
  • Få målbar eller ikke-målbar sygdom, der kan vurderes af RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion og hæmatologiske parametre
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

  • CNS-inklusion - Baseret på screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal patienter have en af ​​følgende:

    1. Ingen tegn på hjernemetastaser
    2. Ubehandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

    3. Tidligere behandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

      1. Hjernemetastaser, der tidligere er behandlet med lokal terapi, kan enten være stabile siden behandlingen eller kan være udviklet siden tidligere lokal CNS-behandling
      2. Patienter behandlet med CNS lokal terapi for nyligt identificerede læsioner fundet på kontrasthjerne-MR udført under screening for denne undersøgelse kan være berettiget til at tilmelde sig, hvis følgende kriterier er opfyldt:

      jeg. Tiden siden helhjernestrålebehandling (WBRT) er ≥ 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller tiden siden kirurgisk resektion er ≥ 28 dage.

      ii. Andre sygdomssteder, der kan vurderes af RECIST 1.1, er til stede

    4. Relevante registreringer af enhver CNS-behandling skal være tilgængelig for at muliggøre klassificering af mål- og ikke-mållæsioner

Dobbeltblinde faseudelukkelseskriterier

  • Har tidligere været behandlet med:

    1. lapatinib inden for 12 måneder efter start af studiebehandlingen (undtagen i tilfælde, hvor lapatinib blev givet i ≤ 21 dage og blev seponeret af andre årsager end sygdomsprogression eller toksicitet)
    2. neratinib, afatinib eller anden undersøgelsesmæssig HER2/epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller HER2-tyrosinkinasehæmmer (TKI) på et hvilket som helst tidligere tidspunkt
    3. capecitabin (eller anden fluoropyrimidin) mod metastatisk sygdom undtagen i tilfælde, hvor capecitabin blev givet i < 21 dage og blev seponeret af andre årsager end sygdomsprogression eller toksicitet. Patienter, der har modtaget capecitabin som adjuverende eller neoadjuverende behandling mindst 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er kvalificerede.
  • Klinisk signifikant hjerte-lungesygdom
  • Bærere af hepatitis B eller hepatitis C eller har andre kendte kroniske leversygdomme
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Ude af nogen grund til at gennemgå MR af hjernen
  • Har brugt en stærk CYP3A4- eller CYP2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren, eller en stærk CYP3A4- eller CYP2C8-inducer inden for 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Har kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD)

  • CNS-eksklusion - Baseret på screening af hjerne-MRI må patienter ikke have nogen af ​​følgende:

    1. Eventuelle ubehandlede hjernelæsioner > 2,0 cm store, medmindre de er godkendt af en læge
    2. Løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på hjernemetastaser ved en samlet daglig dosis på > 2 mg dexamethason (eller tilsvarende)
    3. Enhver hjernelæsion, der menes at kræve øjeblikkelig lokal terapi. Patienter, der gennemgår lokal behandling for sådanne læsioner identificeret ved screening af kontrasthjerne-MR, kan stadig være berettigede til undersøgelsen baseret på kriterier beskrevet under CNS inklusionskriterier
    4. Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom (LMD)
    5. Dårligt kontrollerede anfald Ublindet fase Crossover inklusionskriterier - Deltagere, der blev randomiseret til kontrolarmen (placebo + trastuzumab + capecitabin) skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til at krydse til den eksperimentelle arm.
  • Få målbar eller ikke-målbar sygdom, der kan vurderes af RECIST 1.1
  • For patienter, der blev randomiseret til kontrolarmen og i langtidsopfølgningsperioden på tidspunktet for crossover-screening: har progression af ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft efter sidste systemisk behandling (som bekræftet af investigator), eller være intolerante sidste systemisk terapi.
  • Har en ECOG Performance Status på 0 eller 1
  • Hav en forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Har tilstrækkelig lever- og nyrefunktion og hæmatologiske parametre
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

  • CNS-inklusion - Baseret på screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal patienter have en af ​​følgende:

    jeg. Ingen tegn på hjernemetastaser ii. Ubehandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi iii. Tidligere behandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

  • Hjernemetastaser, der tidligere er behandlet med lokal terapi, kan enten være stabile siden behandlingen eller kan være udviklet siden tidligere lokal CNS-behandling

  • Patienter behandlet med CNS lokal terapi for nyligt identificerede læsioner fundet på kontrasthjerne-MR udført under screening for denne undersøgelse kan være berettiget til at tilmelde sig, hvis følgende kriterier er opfyldt:

    1. Tiden siden helhjernestrålebehandling (WBRT) er ≥ 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller tiden siden kirurgisk resektion er ≥ 28 dage.
    2. Andre sygdomssteder, der kan vurderes af RECIST 1.1, er til stede. Udelukkelseskriterier for ikke-blindede faseoverkrydsning - Deltagere, der blev randomiseret til kontrolarmen (placebo + trastuzumab + capecitabin), vil blive udelukket fra overflytningen til den eksperimentelle arm af en af ​​følgende årsager.
  • Seponering af undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse, mens undersøgelsen var i den dobbeltblinde fase. Hvis den uønskede hændelse, der førte til afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen, er forsvundet, kan patienten få lov til at krydse over med godkendelse fra den medicinske monitor.

  • Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner:

    • Doxorubicin > 360 mg/m^2
    • Epirubicin > 720 mg/m^2
    • Mitoxantron > 120 mg/m^2
    • Idarubicin > 90 mg/m^2
    • Liposomal doxorubicin > 550 mg/m^2

  • Anamnese med allergiske reaktioner over for trastuzumab, capecitabin eller forbindelser, der kemisk eller biologisk ligner tucatinib

    o Undtagelser for grad 1 eller 2 infusionsrelaterede reaktioner på trastuzumab, som blev behandlet med succes, eller kendt allergi over for et af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne

  • Har modtaget behandling med systemisk anti-cancerterapi, ikke-CNS-stråling eller eksperimentelt middel inden for 3 uger før start af crossover-behandling

  • Enhver toksicitet relateret til tidligere cancerbehandlinger, der ikke er løst til ≤ Grad 1, med følgende undtagelser:

    • Alopeci og neuropati (skal være forsvundet til ≤ grad 2)
    • CHF (skal have været ≤ Grad 1 i sværhedsgrad på tidspunktet for hændelsen og skal være løst fuldstændigt)
    • Anæmi (skal være løst til ≤ grad 2)
  • Har klinisk signifikant hjerte-lungesygdom
  • Har kendt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før start af crossover-behandling
  • Kræver behandling med warfarin eller andre coumarinderivater
  • Manglende evne til at sluge piller eller betydelig mave-tarmsygdom, som ville forhindre tilstrækkelig oral absorption af medicin
  • Har brugt en stærk CYP2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren eller har brugt en stærk CYP2C8- eller CYP34A-inducer inden for 5 dage før start af crossover-behandlingen (tucatinib).
  • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Ude af stand til at gennemgå kontrakt MR af hjernen
  • Har bevis inden for 2 år før start af crossover-behandling af en anden malignitet, der krævede systemisk behandling
  • CNS-ekskludering:

  • CNS-eksklusion - Baseret på screening af hjerne-MRI må patienter ikke have nogen af ​​følgende:

    • Eventuelle ubehandlede hjernelæsioner > 2,0 cm store, medmindre de er godkendt af en læge
    • Løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på hjernemetastaser ved en samlet daglig dosis på > 2 mg dexamethason (eller tilsvarende)
    • Enhver hjernelæsion, der menes at kræve øjeblikkelig lokal terapi. Patienter, der gennemgår lokal behandling for sådanne læsioner identificeret ved screening af kontrasthjerne-MR, kan stadig være berettigede til undersøgelsen baseret på kriterier beskrevet under CNS inklusionskriterier
    • Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom (LMD)
    • Dårligt kontrollerede anfald

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tucatinib i kombination med capecitabin og trastuzumab
Tucatinib + capecitabin + trastuzumab
Medicin: tucatinib
300 mg oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • ONT-380, ARRY-380
Medicin: capecitabin
1000 mg/m2 oralt to gange dagligt på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: trastuzumab
8 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af 6 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus. I regioner, hvor det er godkendt, kan trastuzumab gives 600 mg subkutant én gang hver 3. uge ved enten studiestart eller ved overgang fra tidligere IV trastuzumab.
Andre navne:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Aktiv komparator: Placebo i kombination med capecitabin og trastuzumab
Placebo + capecitabin + trastuzumab
Medicin: capecitabin
1000 mg/m2 oralt to gange dagligt på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: trastuzumab
8 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af 6 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus. I regioner, hvor det er godkendt, kan trastuzumab gives 600 mg subkutant én gang hver 3. uge ved enten studiestart eller ved overgang fra tidligere IV trastuzumab.
Andre navne:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Medicin: placebo
Oral dosis to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1 som bestemt af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: 34,6 måneder
Defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret sygdomsprogression.
34,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS hos patienter med hjernemetastaser ved baseline ved brug af RECIST 1.1 som bestemt af BICR
Tidsramme: 34,6 måneder
Defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret sygdomsprogression.
34,6 måneder
Bekræftet objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 som bestemt af BICR
Tidsramme: 34,6 måneder
Defineret som opnåelse af det bedste overordnede svar af bekræftet fuldstændigt svar (CR) eller bekræftet delvist svar (PR).
34,6 måneder
ORR pr. RECIST 1.1 som bestemt ved efterforskers vurdering
Tidsramme: 34,6 måneder
Defineret som at opnå den bedste overordnede respons af bekræftet CR eller bekræftet PR.
34,6 måneder
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1 som bestemt af BICR
Tidsramme: 24,6 måneder
Defineret som tiden fra den første objektive reaktion til dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
24,6 måneder
DOR Per RECIST 1.1 som bestemt ved efterforskervurdering
Tidsramme: 33,2 måneder
Defineret som tiden fra den første objektive reaktion til dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
33,2 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) som bestemt af BICR pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 34,6 måneder
Klinisk fordel blev defineret som opnåelse af stabil sygdom (SD) eller ikke-komplet respons (CR)/ikke-progressiv sygdom (PD) i mindst 6 måneder eller et bedste samlet respons af bekræftet CR eller bekræftet partiel respons (PR).
34,6 måneder
CBR pr. RECIST 1.1 som bestemt ved efterforskers vurdering
Tidsramme: 34,6 måneder
Klinisk fordel blev defineret som opnåelse af stabil sygdom (SD) eller ikke-CR/non-PD i mindst 6 måneder eller en bedste overordnet respons af bekræftet CR eller bekræftet PR.
34,6 måneder
Hyppighed af dosisændringer
Tidsramme: 35,1 måneder
35,1 måneder
Forekomst af sundhedsressourceudnyttelse
Tidsramme: 36,1 måneder
Kumulativ forekomst af sundhedsressourceudnyttelse, herunder liggetid, indlæggelser og skadestuebesøg ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskemaet.
36,1 måneder
Farmakokinetisk mål: Ctrough af Tucatinib
Tidsramme: 3,5 måneder
Individuelle plasma-tucatinibkoncentrationer ved hvert prøveudtagningstidspunkt
3,5 måneder
Farmakokinetisk mål: ONT-993
Tidsramme: 3,5 måneder
Individuelle plasma primære metabolitkoncentrationer ved hvert prøveudtagningstidspunkt
3,5 måneder
Samlet overlevelse (OS) på tidspunktet for primær analyse
Tidsramme: 35,9 måneder
Defineret som tid fra randomisering til død uanset årsag
35,9 måneder
PFS pr. RECIST 1.1 som bestemt ved efterforskers vurdering på tidspunktet for den primære analyse
Tidsramme: 34,6 måneder
Defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret sygdomsprogression
34,6 måneder
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er) på tidspunktet for den primære analyse
Tidsramme: 36,1 måneder
Som bestemt ved vurdering af AE'er, kliniske laboratorietests og målinger af vitale tegn. AE'er blev klassificeret efter systemorganklasse (SOC) og foretrukne udtryk ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 22.0 eller højere; AE-alvorligheder blev klassificeret ved hjælp af version 4.03 af CTCAE-kriterierne (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
36,1 måneder
Samlet overlevelse (OS) på tidspunktet for den endelige analyse
Tidsramme: Op til 60,1 måneder
Defineret som tid fra randomisering til død uanset årsag
Op til 60,1 måneder
PFS pr. RECIST 1.1 som bestemt ved efterforskervurdering på tidspunktet for den endelige analyse
Tidsramme: Op til 58,0 måneder
Defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret sygdomsprogression
Op til 58,0 måneder
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er) på tidspunktet for den endelige analyse
Tidsramme: Op til 60,1 måneder
Som bestemt ved vurdering af AE'er, kliniske laboratorietests og målinger af vitale tegn. AE'er blev klassificeret efter systemorganklasse (SOC) og foretrukne udtryk ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 22.0 eller højere; AE-alvorligheder blev klassificeret ved hjælp af version 4.03 af CTCAE-kriterierne (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Op til 60,1 måneder
Hyppighed af dosisændringer på tidspunktet for den endelige analyse
Tidsramme: Op til 60,1 måneder
Op til 60,1 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seagen Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
  • Studieleder: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2015

Først opslået (Anslået)

25. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONT-380-206
  • 2015-002801-12 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2 positiv brystkræft

Kliniske forsøg med tucatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner