Um estudo de tucatinibe versus placebo em combinação com capecitabina e trastuzumabe em pacientes com câncer de mama HER2+ avançado (HER2CLIMB)
26 de julho de 2023 atualizado por: Seagen Inc.
Estudo randomizado, duplo-cego e controlado de fase 2 de tucatinibe versus placebo em combinação com capecitabina e trastuzumabe em pacientes com carcinoma de mama HER2+ metastático ou localmente avançado irressecável pré-tratado
Este estudo está sendo realizado para verificar se o tucatinibe funciona melhor do que o placebo para ajudar pacientes com um tipo específico de câncer de mama chamado carcinoma de mama HER2 positivo. O câncer de mama neste estudo é metastático (espalhou-se em outras partes do corpo) ou não pode ser removido completamente com cirurgia. Todos os pacientes do estudo receberão capecitabina e trastuzumabe, dois medicamentos frequentemente usados para tratar esse tipo de câncer.
Há duas partes para este estudo. A primeira parte do estudo já está concluída. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber tucatinibe ou placebo (uma pílula sem medicamento). Como essa parte era "cega", nem os pacientes nem seus médicos sabiam se um paciente recebia tucatinibe ou placebo.
A segunda parte do estudo é chamada de Fase não cega. Nesta parte do estudo, os participantes e seus médicos sabem quais medicamentos estão sendo administrados. Os participantes que costumavam receber ou estão recebendo placebo podem começar a tomar tucatinibe.
Cada ciclo de tratamento dura 21 dias. Os pacientes engolirão comprimidos de tucatinibe duas vezes ao dia. Eles vão engolir comprimidos de capecitabina duas vezes ao dia durante as duas primeiras semanas de cada ciclo. Os pacientes receberão injeções de trastuzumabe da equipe do centro de estudo no primeiro dia de cada ciclo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, internacional e multicêntrico em pacientes com câncer de mama HER2+ metastático ou localmente avançado progressivo e irressecável que receberam tratamento anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1. Existem duas fases para este teste: a fase duplo-cega e a fase não cega. Na fase duplo-cego, os participantes foram randomizados em uma proporção de 2:1 para receber tucatinibe ou placebo em combinação com capecitabina e trastuzumabe. Na Fase Não Cega, pode ser oferecido tucatinibe aos pacientes em uso de placebo.
Fatores de estratificação incluem presença ou história de metástases cerebrais tratadas ou não ou lesões cerebrais de significado duvidoso (sim/não), status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 x 1) e região do mundo (EUA x Canadá x . Resto do mundo).
As avaliações de segurança serão realizadas no mínimo uma vez a cada três semanas durante o tratamento do estudo e 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. As avaliações laboratoriais serão realizadas localmente nos locais. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo será avaliada por MUGA ou ECHO na triagem e uma vez a cada 12 semanas a partir de então.
Para a fase cega, a ressonância magnética cerebral com contraste foi realizada no início do estudo. Avaliações de eficácia (TC de tórax, abdômen e pelve, no mínimo) utilizaram RECIST 1.1 e incluíram pacientes com tumores avaliáveis definidos como lesões-alvo mensuráveis e lesões não-alvo não mensuráveis. A avaliação RECIST foi realizada no início do estudo, a cada 6 semanas durante as primeiras 24 semanas e, posteriormente, a cada 9 semanas. A repetição da RM do cérebro foi necessária neste mesmo cronograma apenas naqueles pacientes com metástases cerebrais identificadas no início do estudo. Todas as decisões de tratamento foram tomadas com base na avaliação do investigador. Todos os pacientes foram submetidos a uma repetição de ressonância magnética do cérebro dentro de 30 dias após o final do tratamento, a menos que realizada anteriormente no momento da progressão da doença.
Para a fase não cega, as avaliações RECIST serão realizadas de acordo com a prática clínica padrão conforme determinado pelo investigador com um intervalo máximo de 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
612
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Alemanha, 45136
- Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz, Alemanha, 56068
- InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
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Köln, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Munchen, Alemanha, 80639
- HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
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Offenbach am Main, Alemanha, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Heidelberg, Austrália, 3084
- Austin Hospital
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Malvern, Austrália, 3144
- Cabrini Education and Research Precinct
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Melbourne, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands, Austrália, 6009
- Breast Cancer Research Centre
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North Sydney, Austrália, 2060
- Mater Hospital
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South Brisbane, Austrália, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
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South Brisbane, Austrália, 4101
- Mater Health Services
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St Albans, Austrália, 3021
- Sunshine Hospital
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Westmead, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- AZ Klina
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Libramont, Bélgica, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Namur, Bélgica, 5000
- CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
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Calgary, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Canadá, T6G 1Z2
- University of Alberta / Cross Cancer Institute
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Halifax, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Montreal, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec, Canadá, G1S 4L8
- Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
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Regina, Canadá, S4T7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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St John's, Canadá, A1B 3V6
- H. Bliss Murphy Cancer Centre
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Toronto, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
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Vancouver, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Aalborg, Dinamarca, 9100
- Aalborg Universitetshospital
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Copenhagen, Dinamarca, DK 2100
- Rigs Hospiltalet
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Caceres, Espanha, 10002
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Leon, Espanha, 24008
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Palma de Mallorca, Espanha, 07010
- Hospital Son Espases
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
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Valencia, Espanha, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
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Arizona
-
Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
- Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
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-
California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TRIO - Central Regulatory Office
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Torrance Memorial Physician Network - TRIO
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94134
- University of California at San Francisco
-
San Marcos, California, Estados Unidos, 92078
- Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
-
Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
-
Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
- Kaiser Permanente Medical Center Northern California
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-0510
- University of Colorado Hospital / University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
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Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists - South Region
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Regional Hospital TRIO
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center / Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health, Inc. TRIO
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists - North Region
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
-
Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago
-
Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64113
- Saint Luke's Cancer Institute LLC
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University (NYU) Cancer Institute
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- James Cancer Hospital / Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
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Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
- Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Roper St. Francis Healthcare
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Tennessee
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Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
- Wellmont Cancer Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Texas Oncology Methodist
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Denton, Texas, Estados Unidos, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4095
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Texas Oncology - Houston Memorial City
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor Clinic
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Paris, Texas, Estados Unidos, 75460
- Paris Regional Medical Center / US Oncology
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
- Texas Oncology - Plano East
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
-
The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- US Oncology Central Regulatory
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology P.C.
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
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Besancon cedex, França, 25030
- University Hospital of Besancon
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Le Mans, França, 72000
- Clinique Victor Hugo
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Lyon, França, 69373
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, França, 75005
- Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
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Pierre Bénite Cedex, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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REIMS Cedex, França, 51056
- Institut Jean Godinot
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Rennes Cedex, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Strasbourg, França, 67200
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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TOURS Cedex 09, França, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Corp.
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 49414
- Rabin Medical Center
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Bolzano, Itália, 39100
- Ospedale di Bolzano
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Brindisi, Itália, 72100
- Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
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Carpi, Itália, 41012
- Ospedale Ramazzini di Carpi
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Genova, Itália, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Pavia, Itália, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
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Terni, Itália, 05100
- Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
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Torrette, Itália, 60126
- A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
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Lisboa, Portugal, 1998-018
- Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
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Colchester, Reino Unido, C04 5JL
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital, UK
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PD
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
- Weston Park Hospital- UK
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Truro, Reino Unido, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Institute of Oncology of Southern Switzerland
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
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Olomouc, Tcheca, 77520
- Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
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Graz, Áustria, 8036
- LKH- Universitat Klinikum Graz
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz, Áustria, 4010
- KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg, Áustria, 5020
- LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão de fase duplo-cego
- Carcinoma de mama HER2+ confirmado histologicamente, com HER2+ definido por metodologia de hibridização in situ (ISH), imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente (FISH)
- Recebeu tratamento anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1
- Progressão de câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável após a última terapia sistêmica (conforme confirmado pelo investigador), ou ser intolerante à última terapia sistêmica
- Ter doença mensurável ou não mensurável avaliável pelo RECIST 1.1
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Função hepática e renal e parâmetros hematológicos adequados
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
Inclusão do SNC - Com base na ressonância magnética (MRI) do cérebro, os pacientes devem ter um dos seguintes:
- Nenhuma evidência de metástases cerebrais
- Metástases cerebrais não tratadas que não necessitam de terapia local imediata
Metástases cerebrais previamente tratadas que não necessitam de terapia local imediata
- As metástases cerebrais previamente tratadas com terapia local podem estar estáveis desde o tratamento ou podem ter progredido desde a terapia local SNC anterior
- Os pacientes tratados com terapia local do SNC para lesões recém-identificadas encontradas na ressonância magnética cerebral de contraste realizada durante a triagem para este estudo podem ser elegíveis para inscrição se os seguintes critérios forem atendidos:
eu. O tempo desde a radioterapia cerebral total (WBRT) é ≥ 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, o tempo desde a radiocirurgia estereotáxica (SRS) é ≥ 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou o tempo desde a ressecção cirúrgica é ≥ 28 dias.
ii. Outros locais de doença avaliáveis por RECIST 1.1 estão presentes
- Registros relevantes de qualquer tratamento do SNC devem estar disponíveis para permitir a classificação de lesões-alvo e não-alvo
Critérios de exclusão de fase duplo-cego
Anteriormente foi tratado com:
- lapatinib dentro de 12 meses após o início do tratamento do estudo (exceto nos casos em que lapatinib foi administrado por ≤ 21 dias e foi descontinuado por outros motivos que não a progressão da doença ou toxicidade)
- neratinibe, afatinibe ou outro receptor experimental de HER2/fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou inibidor de tirosina quinase (TKI) HER2 em qualquer momento anterior
- capecitabina (ou outra fluoropirimidina) para doença metastática, exceto nos casos em que a capecitabina foi administrada por < 21 dias e foi descontinuada por outros motivos que não a progressão da doença ou toxicidade. Os pacientes que receberam capecitabina para tratamento adjuvante ou neoadjuvante pelo menos 12 meses antes do início do tratamento do estudo são elegíveis.
- Doença cardiopulmonar clinicamente significativa
- Portadores de Hepatite B ou Hepatite C ou têm outra doença hepática crônica conhecida
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Incapaz, por qualquer motivo, de se submeter à ressonância magnética do cérebro
- Ter usado um forte inibidor de CYP3A4 ou CYP2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor, ou um forte indutor de CYP3A4 ou CYP2C8 dentro de 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Têm deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
Exclusão do SNC - Com base na ressonância magnética do cérebro, os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes:
- Quaisquer lesões cerebrais não tratadas > 2,0 cm de tamanho, a menos que aprovado pelo monitor médico
- Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de metástases cerebrais em dose diária total > 2 mg de dexametasona (ou equivalente)
- Qualquer lesão cerebral que necessite de terapia local imediata. Os pacientes que se submetem a tratamento local para tais lesões identificadas por ressonância magnética cerebral de contraste ainda podem ser elegíveis para o estudo com base nos critérios descritos nos critérios de inclusão do SNC
- Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita (LMD)
- Critérios de inclusão de crossover de fase não cega - Os participantes que foram randomizados para o braço de controle (placebo + trastuzumabe + capecitabina) devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para cruzamento para o braço experimental.
- Ter doença mensurável ou não mensurável avaliável pelo RECIST 1.1
- Para pacientes que foram randomizados para o braço de controle e no período de acompanhamento de longo prazo no momento da triagem cruzada: têm progressão de câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável após a última terapia sistêmica (conforme confirmado pelo investigador) ou são intolerantes da última terapia sistêmica.
- Ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses
- Ter função hepática e renal e parâmetros hematológicos adequados
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
Inclusão do SNC - Com base na ressonância magnética (MRI) do cérebro, os pacientes devem ter um dos seguintes:
eu. Nenhuma evidência de metástases cerebrais ii. Metástases cerebrais não tratadas que não necessitam de terapia local imediata iii. Metástases cerebrais previamente tratadas que não necessitam de terapia local imediata
- As metástases cerebrais previamente tratadas com terapia local podem estar estáveis desde o tratamento ou podem ter progredido desde a terapia local SNC anterior
Os pacientes tratados com terapia local do SNC para lesões recém-identificadas encontradas na ressonância magnética cerebral de contraste realizada durante a triagem para este estudo podem ser elegíveis para inscrição se os seguintes critérios forem atendidos:
- O tempo desde a radioterapia cerebral total (WBRT) é ≥ 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, o tempo desde a radiocirurgia estereotáxica (SRS) é ≥ 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou o tempo desde a ressecção cirúrgica é ≥ 28 dias.
- Outros locais da doença avaliáveis pelo RECIST 1.1 estão presentes Critérios de exclusão de cruzamento de fase não cega - Os participantes que foram randomizados para o braço de controle (placebo + trastuzumabe + capecitabina) serão excluídos do cruzamento para o braço experimental por qualquer um dos seguintes motivos.
- Descontinuação do tratamento do estudo devido a um evento adverso durante a fase duplo-cega do estudo. Se o evento adverso que levou à descontinuação do tratamento do estudo for resolvido, o paciente pode ser autorizado a cruzar com a aprovação do monitor médico.
Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:
- Doxorrubicina > 360 mg/m^2
- Epirrubicina > 720 mg/m^2
- Mitoxantrona > 120 mg/m^2
- Idarrubicina > 90 mg/m^2
- Doxorrubicina lipossômica > 550 mg/m^2
História de reações alérgicas ao trastuzumabe, capecitabina ou compostos quimicamente ou biologicamente semelhantes ao tucatinibe
o Exceções para reações relacionadas à infusão de Grau 1 ou 2 ao trastuzumabe que foram gerenciadas com sucesso ou alergia conhecida a um dos excipientes nos medicamentos do estudo
- Recebeu tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica, radiação não SNC ou agente experimental dentro de 3 semanas antes do início da terapia cruzada
Qualquer toxicidade relacionada a terapias anteriores contra o câncer que não foi resolvida para ≤ Grau 1, com as seguintes exceções:
- Alopecia e neuropatia (deve ter resolvido para ≤ Grau 2)
- CHF (deve ter sido ≤ Grau 1 em gravidade no momento da ocorrência e deve ter resolvido completamente)
- Anemia (deve ter resolvido para ≤ Grau 2)
- Ter doença cardiopulmonar clinicamente significativa
- Teve infarto do miocárdio conhecido ou angina instável dentro de 6 meses antes do início da terapia cruzada
- Requer terapia com varfarina ou outros derivados cumarínicos
- Incapacidade de engolir comprimidos ou doença gastrointestinal significativa que impeça a absorção oral adequada de medicamentos
- Ter usado um forte inibidor de CYP2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor ou ter usado um forte indutor de CYP2C8 ou CYP34A dentro de 5 dias antes do início do tratamento cruzado (tucatinibe).
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
- Incapaz de se submeter a um contrato de ressonância magnética do cérebro
- Tem evidência dentro de 2 anos antes do início da terapia cruzada de outra malignidade que requer tratamento sistêmico
- Exclusão do SNC:
Exclusão do SNC - Com base na ressonância magnética do cérebro, os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes:
- Quaisquer lesões cerebrais não tratadas > 2,0 cm de tamanho, a menos que aprovado pelo monitor médico
- Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de metástases cerebrais em dose diária total > 2 mg de dexametasona (ou equivalente)
- Qualquer lesão cerebral que necessite de terapia local imediata. Os pacientes que se submetem a tratamento local para tais lesões identificadas por ressonância magnética cerebral de contraste ainda podem ser elegíveis para o estudo com base nos critérios descritos nos critérios de inclusão do SNC
- Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita (LMD)
- Convulsões mal controladas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tucatinibe em combinação com capecitabina e trastuzumabe
Tucatinibe + capecitabina + trastuzumabe
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300 mg por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
1000 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
8 mg/kg por via intravenosa (IV) no Dia 1 do Ciclo 1, seguido de 6 mg/kg no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Em regiões aprovadas, o trastuzumabe pode ser administrado na dose de 600 mg por via subcutânea uma vez a cada 3 semanas no início do estudo ou no cruzamento do trastuzumabe IV anterior.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo em combinação com capecitabina e trastuzumabe
Placebo + capecitabina + trastuzumabe
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1000 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
8 mg/kg por via intravenosa (IV) no Dia 1 do Ciclo 1, seguido de 6 mg/kg no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Em regiões aprovadas, o trastuzumabe pode ser administrado na dose de 600 mg por via subcutânea uma vez a cada 3 semanas no início do estudo ou no cruzamento do trastuzumabe IV anterior.
Outros nomes:
Dose oral duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1, conforme determinado pela revisão central independente cega (BICR)
Prazo: 34,6 meses
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão documentada da doença.
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34,6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS em pacientes com metástases cerebrais na linha de base usando RECIST 1.1 conforme determinado pelo BICR
Prazo: 34,6 meses
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão documentada da doença.
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34,6 meses
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Taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) por RECIST 1.1 conforme determinado pelo BICR
Prazo: 34,6 meses
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Definido como a obtenção de uma melhor resposta geral de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR).
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34,6 meses
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ORR por RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador
Prazo: 34,6 meses
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Definido como a obtenção da melhor resposta geral de CR confirmado ou PR confirmado.
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34,6 meses
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Duração da resposta (DOR) por RECIST 1.1 conforme determinado pelo BICR
Prazo: 24,6 meses
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Definido como o tempo desde a primeira resposta objetiva à progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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24,6 meses
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DOR por RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador
Prazo: 33,2 meses
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Definido como o tempo desde a primeira resposta objetiva à progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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33,2 meses
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Taxa de benefício clínico (CBR) conforme determinado pelo BICR por RECIST 1.1
Prazo: 34,6 meses
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O benefício clínico foi definido como a obtenção de doença estável (SD) ou resposta não completa (CR)/doença não progressiva (DP) por pelo menos 6 meses ou uma melhor resposta geral de CR confirmada ou resposta parcial confirmada (PR).
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34,6 meses
|
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CBR por RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador
Prazo: 34,6 meses
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O benefício clínico foi definido como a obtenção de doença estável (SD) ou não CR/não PD por pelo menos 6 meses ou uma melhor resposta geral de CR confirmado ou PR confirmado.
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34,6 meses
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Frequência de Modificações de Dose
Prazo: 35,1 meses
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35,1 meses
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Incidência de utilização de recursos de saúde
Prazo: 36,1 meses
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Incidência cumulativa de utilização de recursos de saúde, incluindo duração da internação, hospitalizações e consultas de emergência usando o questionário EQ-5D-5L.
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36,1 meses
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Medida Farmacocinética: Cvaso de Tucatinibe
Prazo: 3,5 meses
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Concentrações plasmáticas individuais de tucatinibe em cada tempo de amostragem
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3,5 meses
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Medida farmacocinética: ONT-993
Prazo: 3,5 meses
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Concentrações individuais de metabólitos primários no plasma em cada tempo de amostragem
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3,5 meses
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Sobrevivência geral (OS) no momento da análise primária
Prazo: 35,9 meses
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Definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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35,9 meses
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PFS por RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador no momento da análise primária
Prazo: 34,6 meses
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão documentada da doença
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34,6 meses
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Incidência de Eventos Adversos (EAs) no Momento da Análise Primária
Prazo: 36,1 meses
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Conforme determinado pela avaliação de EAs, testes laboratoriais clínicos e medições de sinais vitais.
Os EAs foram classificados por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferido usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) Versão 22.0 ou superior; As gravidades de EA foram classificadas usando a Versão 4.03 dos critérios CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
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36,1 meses
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Sobrevivência geral (OS) no momento da análise final
Prazo: Até 60,1 meses
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Definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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Até 60,1 meses
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PFS por RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador no momento da análise final
Prazo: Até 58,0 meses
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão documentada da doença
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Até 58,0 meses
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Incidência de Eventos Adversos (EAs) no Momento da Análise Final
Prazo: Até 60,1 meses
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Conforme determinado pela avaliação de EAs, testes laboratoriais clínicos e medições de sinais vitais.
Os EAs foram classificados por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferido usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) Versão 22.0 ou superior; As gravidades de EA foram classificadas usando a Versão 4.03 dos critérios CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
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Até 60,1 meses
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Frequência de Modificações de Dose no Momento da Análise Final
Prazo: Até 60,1 meses
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Até 60,1 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
- Diretor de estudo: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mueller V, Wardley A, Paplomata E, Hamilton E, Zelnak A, Fehrenbacher L, Jakobsen E, Curtit E, Boyle F, Harder Brix E, Brenner A, Crouzet L, Ferrario C, Munoz-Mateu M, Arkenau HT, Iqbal N, Aithal S, Block M, Cold S, Cancel M, Hahn O, Poosarla T, Stringer-Reasor E, Colleoni M, Cameron D, Curigliano G, Siadak M, DeBusk K, Ramos J, Feng W, Gelmon K. Preservation of quality of life in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer treated with tucatinib or placebo when added to trastuzumab and capecitabine (HER2CLIMB trial). Eur J Cancer. 2021 Aug;153:223-233. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.025. Epub 2021 Jun 29.
- Lin NU, Borges V, Anders C, Murthy RK, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Okines A, Abramson V, Bedard PL, Oliveira M, Mueller V, Zelnak A, DiGiovanna MP, Bachelot T, Chien AJ, O'Regan R, Wardley A, Conlin A, Cameron D, Carey L, Curigliano G, Gelmon K, Loibl S, Mayor J, McGoldrick S, An X, Winer EP. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2610-2619. doi: 10.1200/JCO.20.00775. Epub 2020 May 29.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, Lin NU, Borges V, Abramson V, Anders C, Bedard PL, Oliveira M, Jakobsen E, Bachelot T, Shachar SS, Muller V, Braga S, Duhoux FP, Greil R, Cameron D, Carey LA, Curigliano G, Gelmon K, Hortobagyi G, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Palanca-Wessels MC, Walker L, Feng W, Winer EP. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):597-609. doi: 10.1056/NEJMoa1914609. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586.
- Murthy R, Borges VF, Conlin A, Chaves J, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):880-888. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30256-0. Epub 2018 May 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
4 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
11 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
25 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Câncer de mama
- Capecitabina
- Xeloda
- Carcinoma de mama
- Câncer de Mama Metastático
- Seattle Genética
- Trastuzumabe
- Herceptin
- Carcinoma de mama recorrente
- Câncer de Mama Estágio IV
- Tucatinibe
- ONT-380
- Câncer de Mama HER-2 Positivo
- ARRY-380
- Carcinoma de Mama HER2 Positivo
- Câncer de Mama HER2 Positivo Localmente Avançado
- Carcinoma de Mama HER-2 Positivo
- Câncer de Mama HER-2 Positivo Localmente Avançado
- Neoplasia maligna metastática no cérebro
- Metástases Cerebrais em Câncer de Mama
- Metástases cerebrais assintomáticas em câncer de mama
- Baixas metástases cerebrais sintomáticas no câncer de mama
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Trastuzumabe
- Capecitabina
- Tucatinibe
Outros números de identificação do estudo
- ONT-380-206
- 2015-002801-12 (Número EudraCT)
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