Un estudio de tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2+ avanzado (HER2CLIMB)
26 de julio de 2023 actualizado por: Seagen Inc.
Estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado de tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab en pacientes con carcinoma de mama HER2+ metastásico o localmente avanzado no resecable pretratado
Este estudio se realiza para ver si tucatinib funciona mejor que el placebo para ayudar a las pacientes que tienen un tipo específico de cáncer de mama llamado carcinoma de mama HER2 positivo. El cáncer de mama en este estudio es metastásico (se diseminó a otras partes del cuerpo) o no se puede extirpar por completo con cirugía. Todos los pacientes del estudio recibirán capecitabina y trastuzumab, dos medicamentos que se usan con frecuencia para tratar este cáncer.
Hay dos partes en este estudio. La primera parte del estudio ya está completa. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir tucatinib o placebo (una pastilla sin medicamento). Dado que esta parte estaba "cegada", ni los pacientes ni sus médicos sabían si un paciente recibió tucatinib o placebo.
La segunda parte del estudio se llama Fase sin cegamiento. En esta parte del estudio, los participantes y sus médicos saben qué medicamentos se administran. Los participantes que solían recibir o reciben actualmente un placebo pueden comenzar a tomar tucatinib en su lugar.
Cada ciclo de tratamiento dura 21 días. Los pacientes tragarán las pastillas de tucatinib dos veces al día. Ellos tragarán pastillas de capecitabina dos veces al día durante las dos primeras semanas de cada ciclo. Los pacientes recibirán inyecciones de trastuzumab del personal del sitio del estudio el primer día de cada ciclo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, internacional y multicéntrico en pacientes con cáncer de mama HER2+ metastásico o localmente avanzado no resecable progresivo que han recibido tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab y T-DM1. Hay dos fases en este ensayo: la fase doble ciego y la fase no ciega. En la fase doble ciego, los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir tucatinib o placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab. En la fase no enmascarada, a los pacientes que toman placebo se les puede ofrecer tucatinib.
Los factores de estratificación incluyen la presencia o antecedentes de metástasis cerebrales tratadas o no tratadas o lesiones cerebrales de significado equívoco (sí/no), el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (0 frente a 1) y la región del mundo (EE. UU. frente a Canadá frente a . Resto del mundo).
Las evaluaciones de seguridad se realizarán como mínimo una vez cada tres semanas durante el tratamiento del estudio y 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Las evaluaciones de laboratorio se realizarán localmente en los sitios. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo se evaluará mediante MUGA o ECHO en la selección y una vez cada 12 semanas a partir de entonces.
Para la fase ciega, se realizó una resonancia magnética cerebral con contraste al inicio del estudio. Las evaluaciones de eficacia (TC de tórax, abdomen y pelvis como mínimo) utilizaron RECIST 1.1 e incluyeron pacientes con tumores evaluables definidos como lesiones diana medibles y lesiones no diana no medibles. La evaluación RECIST se realizó al inicio del estudio, cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 9 semanas a partir de entonces. Se requirió repetir la resonancia magnética del cerebro en este mismo programa solo en aquellos pacientes con metástasis cerebrales identificadas al inicio del estudio. Todas las decisiones de tratamiento se tomaron en base a la evaluación del investigador. Todos los pacientes se sometieron a una resonancia magnética repetida del cerebro dentro de los 30 días posteriores al final del tratamiento, a menos que se haya realizado previamente en el momento de la progresión de la enfermedad.
Para la fase no ciega, las evaluaciones RECIST se realizarán según la práctica clínica estándar según lo determine el investigador con un intervalo máximo de 12 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
612
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Alemania, 45136
- Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Koblenz, Alemania, 56068
- InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
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Köln, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Munchen, Alemania, 80639
- HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
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Offenbach am Main, Alemania, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Heidelberg, Australia, 3084
- Austin Hospital
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Malvern, Australia, 3144
- Cabrini Education and Research Precinct
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Melbourne, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands, Australia, 6009
- Breast Cancer Research Centre
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North Sydney, Australia, 2060
- Mater Hospital
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South Brisbane, Australia, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
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South Brisbane, Australia, 4101
- Mater Health Services
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St Albans, Australia, 3021
- Sunshine Hospital
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Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Graz, Austria, 8036
- LKH- Universitat Klinikum Graz
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Innsbruck, Austria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz, Austria, 4010
- KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg, Austria, 5020
- LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- AZ Klina
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Libramont, Bélgica, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Namur, Bélgica, 5000
- CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
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Calgary, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Canadá, T6G 1Z2
- University of Alberta / Cross Cancer Institute
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Halifax, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Montreal, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec, Canadá, G1S 4L8
- Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
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Regina, Canadá, S4T7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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St John's, Canadá, A1B 3V6
- H. Bliss Murphy Cancer Centre
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Toronto, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
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Vancouver, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
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Olomouc, Chequia, 77520
- Fakultni Nemocnice Olomouc (Fnol) - Onkologicka Klinika
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Aalborg, Dinamarca, 9100
- Aalborg Universitetshospital
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Copenhagen, Dinamarca, DK 2100
- Rigs Hospiltalet
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Caceres, España, 10002
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Leon, España, 24008
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Palma de Mallorca, España, 07010
- Hospital Son Espases
-
Santiago de Compostela, España, 15706
- Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
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Valencia, España, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
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Arizona
-
Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
- Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
-
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- TRIO - Central Regulatory Office
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Torrance Memorial Physician Network - TRIO
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94134
- University of California at San Francisco
-
San Marcos, California, Estados Unidos, 92078
- Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
-
Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
-
Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
- Kaiser Permanente Medical Center Northern California
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-0510
- University of Colorado Hospital / University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
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Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists - South Region
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Regional Hospital TRIO
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center / Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health, Inc. TRIO
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists - North Region
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago
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Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64113
- Saint Luke's Cancer Institute LLC
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University (NYU) Cancer Institute
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- James Cancer Hospital / Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
-
Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
- Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Roper St. Francis Healthcare
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Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
- Wellmont Cancer Institute
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Texas Oncology Methodist
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Denton, Texas, Estados Unidos, 76210
- Texas Oncology - Denton South
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4095
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Texas Oncology - Houston Memorial City
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor Clinic
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Paris, Texas, Estados Unidos, 75460
- Paris Regional Medical Center / US Oncology
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
- Texas Oncology - Plano East
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
-
The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- US Oncology Central Regulatory
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology P.C.
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
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Besancon cedex, Francia, 25030
- University Hospital of Besancon
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Le Mans, Francia, 72000
- Clinique Victor Hugo
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, Francia, 75005
- Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
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Pierre Bénite Cedex, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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REIMS Cedex, Francia, 51056
- Institut Jean Godinot
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Rennes Cedex, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Strasbourg, Francia, 67200
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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TOURS Cedex 09, Francia, 37044
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Corp.
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 49414
- Rabin Medical Center
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Bolzano, Italia, 39100
- Ospedale di Bolzano
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Brindisi, Italia, 72100
- Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
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Carpi, Italia, 41012
- Ospedale Ramazzini di Carpi
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Genova, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Pavia, Italia, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
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Terni, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
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Torrette, Italia, 60126
- A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
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Lisboa, Portugal, 1998-018
- Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
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Colchester, Reino Unido, C04 5JL
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital, UK
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PD
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
- Weston Park Hospital- UK
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Truro, Reino Unido, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Institute of Oncology of Southern Switzerland
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión de fase doble ciego
- Carcinoma de mama HER2+ confirmado histológicamente, con HER2+ definido por hibridación in situ (ISH), inmunohistoquímica (IHC) o metodología de hibridación in situ con fluorescencia (FISH)
- Recibió tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab y T-DM1
- Progresión de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no resecable después de la última terapia sistémica (según lo confirmado por el investigador), o ser intolerante a la última terapia sistémica
- Tener enfermedad medible o no medible evaluable por RECIST 1.1
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Función hepática y renal y parámetros hematológicos adecuados
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
Inclusión del SNC: en función de las imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales, los pacientes deben tener uno de los siguientes:
- Sin evidencia de metástasis cerebrales
- Metástasis cerebrales no tratadas que no necesitan tratamiento local inmediato
Metástasis cerebrales previamente tratadas que no necesitan terapia local inmediata
- Las metástasis cerebrales tratadas previamente con terapia local pueden estar estables desde el tratamiento o pueden haber progresado desde la terapia local previa del SNC.
- Los pacientes tratados con terapia local del SNC para lesiones recientemente identificadas encontradas en una resonancia magnética cerebral con contraste realizada durante la selección para este estudio pueden ser elegibles para inscribirse si se cumplen los siguientes criterios:
i. El tiempo desde que la radioterapia total del cerebro (WBRT) es ≥ 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el tiempo desde que la radiocirugía estereotáctica (SRS) es ≥ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o el tiempo desde la resección quirúrgica es ≥ 28 días.
ii. Otros sitios de enfermedad evaluables por RECIST 1.1 están presentes
- Los registros relevantes de cualquier tratamiento del SNC deben estar disponibles para permitir la clasificación de lesiones objetivo y no objetivo.
Criterios de exclusión de fase doble ciego
Previamente ha sido tratado con:
- lapatinib dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio (excepto en los casos en que se administró lapatinib durante ≤ 21 días y se interrumpió por razones distintas a la progresión de la enfermedad o la toxicidad)
- neratinib, afatinib u otro HER2/receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en investigación o inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) de HER2 en cualquier momento previo
- capecitabina (u otra fluoropirimidina) para la enfermedad metastásica, excepto en los casos en que se administró capecitabina durante < 21 días y se suspendió por razones distintas a la progresión de la enfermedad o la toxicidad. Son elegibles los pacientes que hayan recibido capecitabina como tratamiento adyuvante o neoadyuvante al menos 12 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa
- Portadores de Hepatitis B o Hepatitis C o tienen otra enfermedad hepática crónica conocida
- Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Incapaz por cualquier motivo de someterse a una resonancia magnética del cerebro
- Haber usado un inhibidor potente de CYP3A4 o CYP2C8 dentro de las 5 semividas posteriores al inhibidor, o un inductor potente de CYP3A4 o CYP2C8 dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tiene deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
Exclusión del SNC: según la resonancia magnética cerebral de detección, los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes:
- Cualquier lesión cerebral no tratada > 2,0 cm de tamaño, a menos que lo apruebe un monitor médico
- Uso continuo de corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas de metástasis cerebrales a una dosis diaria total de > 2 mg de dexametasona (o equivalente)
- Cualquier lesión cerebral que se crea que requiere tratamiento local inmediato. Los pacientes que se someten a un tratamiento local para tales lesiones identificadas mediante resonancia magnética cerebral con contraste de detección aún pueden ser elegibles para el estudio según los criterios descritos en los criterios de inclusión del SNC.
- Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada (LMD)
- Convulsiones mal controladas Criterios de inclusión del cruce de fase no cegado: los participantes que se asignaron al azar al brazo de control (placebo + trastuzumab + capecitabina) deben cumplir los siguientes criterios para ser elegibles para el cruce al brazo experimental.
- Tener enfermedad medible o no medible evaluable por RECIST 1.1
- Para los pacientes que fueron aleatorizados al brazo de control y en el período de seguimiento a largo plazo en el momento de la selección cruzada: tienen progresión de cáncer de mama no resecable localmente avanzado o metastásico después de la última terapia sistémica (según lo confirmado por el investigador), o son intolerantes de la última terapia sistémica.
- Tener un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
- Tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Tener función hepática y renal y parámetros hematológicos adecuados
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
Inclusión del SNC: en función de las imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales, los pacientes deben tener uno de los siguientes:
i. Sin evidencia de metástasis cerebrales ii. Metástasis cerebrales no tratadas que no necesitan terapia local inmediata iii. Metástasis cerebrales previamente tratadas que no necesitan terapia local inmediata
- Las metástasis cerebrales tratadas previamente con terapia local pueden estar estables desde el tratamiento o pueden haber progresado desde la terapia local previa del SNC.
Los pacientes tratados con terapia local del SNC para lesiones recientemente identificadas encontradas en una resonancia magnética cerebral con contraste realizada durante la selección para este estudio pueden ser elegibles para inscribirse si se cumplen los siguientes criterios:
- El tiempo desde que la radioterapia total del cerebro (WBRT) es ≥ 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el tiempo desde que la radiocirugía estereotáctica (SRS) es ≥ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o el tiempo desde la resección quirúrgica es ≥ 28 días.
- Otros sitios de enfermedad evaluables por RECIST 1.1 están presentes Criterios de exclusión de cruce de fase sin cegamiento: los participantes que fueron asignados al azar al brazo de control (placebo + trastuzumab + capecitabina) serán excluidos del cruce al brazo experimental por cualquiera de las siguientes razones.
- Interrupción del tratamiento del estudio debido a un evento adverso durante la fase doble ciego del estudio. Si el evento adverso que provocó la interrupción del tratamiento del estudio se resolvió, se puede permitir que el paciente se cruce con la aprobación del monitor médico.
Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas:
- Doxorrubicina > 360 mg/m^2
- Epirubicina > 720 mg/m^2
- Mitoxantrona > 120 mg/m^2
- Idarubicina > 90 mg/m^2
- Doxorrubicina liposomal > 550 mg/m^2
Antecedentes de reacciones alérgicas a trastuzumab, capecitabina o compuestos química o biológicamente similares a tucatinib
o Excepciones para reacciones relacionadas con la infusión de trastuzumab de Grado 1 o 2 que se controlaron con éxito, o alergia conocida a uno de los excipientes en los medicamentos del estudio
- Haber recibido tratamiento con cualquier terapia anticancerosa sistémica, radiación no dirigida al SNC o agente experimental dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de la terapia cruzada
Cualquier toxicidad relacionada con terapias anteriores contra el cáncer que no se haya resuelto a ≤ Grado 1, con las siguientes excepciones:
- Alopecia y neuropatía (deben haberse resuelto a ≤ Grado 2)
- CHF (debe haber sido ≤ grado 1 en gravedad en el momento de la ocurrencia y debe haberse resuelto por completo)
- Anemia (debe haberse resuelto a ≤ Grado 2)
- Tiene una enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa.
- Tener infarto de miocardio conocido o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia cruzada
- Requiere terapia con warfarina u otros derivados cumarínicos
- Incapacidad para tragar píldoras o enfermedad gastrointestinal significativa que impediría la absorción oral adecuada de medicamentos
- Haber usado un inhibidor potente de CYP2C8 dentro de las 5 semividas del inhibidor o haber usado un inductor potente de CYP2C8 o CYP34A dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento cruzado (tucatinib).
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
- Incapaz de someterse a una resonancia magnética del cerebro por contrato
- Tener evidencia dentro de los 2 años anteriores al inicio de la terapia cruzada de otra neoplasia maligna que requirió tratamiento sistémico
- Exclusión del SNC:
Exclusión del SNC: según la resonancia magnética cerebral de detección, los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes:
- Cualquier lesión cerebral no tratada > 2,0 cm de tamaño, a menos que lo apruebe un monitor médico
- Uso continuo de corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas de metástasis cerebrales a una dosis diaria total de > 2 mg de dexametasona (o equivalente)
- Cualquier lesión cerebral que se crea que requiere tratamiento local inmediato. Los pacientes que se someten a un tratamiento local para tales lesiones identificadas mediante resonancia magnética cerebral con contraste de detección aún pueden ser elegibles para el estudio según los criterios descritos en los criterios de inclusión del SNC.
- Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada (LMD)
- Convulsiones mal controladas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tucatinib en combinación con capecitabina y trastuzumab
Tucatinib + capecitabina + trastuzumab
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300 mg por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
1000 mg/m2 por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
8 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 1 del ciclo 1, seguido de 6 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 21 días.
En las regiones donde esté aprobado, el trastuzumab se puede administrar en dosis de 600 mg por vía subcutánea una vez cada 3 semanas al inicio del estudio o al pasar del trastuzumab IV anterior.
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab
Placebo + capecitabina + trastuzumab
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1000 mg/m2 por vía oral dos veces al día en los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
8 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 1 del ciclo 1, seguido de 6 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 21 días.
En las regiones donde esté aprobado, el trastuzumab se puede administrar en dosis de 600 mg por vía subcutánea una vez cada 3 semanas al inicio del estudio o al pasar del trastuzumab IV anterior.
Otros nombres:
Dosis oral dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 según lo determinado por revisión central independiente cegada (BICR)
Periodo de tiempo: 34,6 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad.
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34,6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SLP en pacientes con metástasis cerebrales al inicio utilizando RECIST 1.1 según lo determinado por BICR
Periodo de tiempo: 34,6 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad.
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34,6 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada según RECIST 1.1 según lo determinado por BICR
Periodo de tiempo: 34,6 meses
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Definido como lograr una mejor respuesta general de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR).
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34,6 meses
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ORR según RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 34,6 meses
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Definido como lograr una mejor respuesta general de RC confirmada o PR confirmada.
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34,6 meses
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Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 según lo determinado por BICR
Periodo de tiempo: 24,6 meses
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Definido como el tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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24,6 meses
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DOR según RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 33,2 meses
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Definido como el tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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33,2 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR) determinada por BICR según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 34,6 meses
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El beneficio clínico se definió como lograr una enfermedad estable (DE) o una respuesta no completa (CR)/enfermedad no progresiva (EP) durante al menos 6 meses o una mejor respuesta general de RC confirmada o respuesta parcial (RP) confirmada.
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34,6 meses
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CBR según RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 34,6 meses
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El beneficio clínico se definió como lograr una enfermedad estable (DE) o sin RC/sin EP durante al menos 6 meses o una mejor respuesta general de RC confirmada o PR confirmada.
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34,6 meses
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Frecuencia de modificaciones de dosis
Periodo de tiempo: 35,1 meses
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35,1 meses
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Incidencia de Utilización de Recursos de Salud
Periodo de tiempo: 36,1 meses
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Incidencia acumulada de la utilización de recursos de salud, incluida la duración de la estadía, las hospitalizaciones y las visitas a la sala de emergencias utilizando el cuestionario EQ-5D-5L.
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36,1 meses
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Medida farmacocinética: Cval de tucatinib
Periodo de tiempo: 3,5 meses
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Concentraciones plasmáticas individuales de tucatinib en cada momento de muestreo
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3,5 meses
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Medida farmacocinética: ONT-993
Periodo de tiempo: 3,5 meses
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Concentraciones individuales de metabolitos primarios en plasma en cada momento de muestreo
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3,5 meses
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Supervivencia general (SG) en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: 35,9 meses
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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35,9 meses
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SLP según RECIST 1.1 determinada por la evaluación del investigador en el momento del análisis principal
Periodo de tiempo: 34,6 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad
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34,6 meses
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Incidencia de eventos adversos (EA) en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: 36,1 meses
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Según lo determinado por la evaluación de EA, pruebas de laboratorio clínico y mediciones de signos vitales.
Los EA se clasificaron por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido usando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Versión 22.0 o superior; La gravedad de los EA se clasificó utilizando la versión 4.03 de los criterios CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
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36,1 meses
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Supervivencia general (OS) en el momento del análisis final
Periodo de tiempo: Hasta 60,1 meses
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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Hasta 60,1 meses
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SLP según RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador en el momento del análisis final
Periodo de tiempo: Hasta 58,0 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad
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Hasta 58,0 meses
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Incidencia de eventos adversos (EA) en el momento del análisis final
Periodo de tiempo: Hasta 60,1 meses
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Según lo determinado por la evaluación de EA, pruebas de laboratorio clínico y mediciones de signos vitales.
Los EA se clasificaron por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido usando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Versión 22.0 o superior; La gravedad de los EA se clasificó utilizando la versión 4.03 de los criterios CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
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Hasta 60,1 meses
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Frecuencia de modificaciones de dosis en el momento del análisis final
Periodo de tiempo: Hasta 60,1 meses
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Hasta 60,1 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
- Director de estudio: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mueller V, Wardley A, Paplomata E, Hamilton E, Zelnak A, Fehrenbacher L, Jakobsen E, Curtit E, Boyle F, Harder Brix E, Brenner A, Crouzet L, Ferrario C, Munoz-Mateu M, Arkenau HT, Iqbal N, Aithal S, Block M, Cold S, Cancel M, Hahn O, Poosarla T, Stringer-Reasor E, Colleoni M, Cameron D, Curigliano G, Siadak M, DeBusk K, Ramos J, Feng W, Gelmon K. Preservation of quality of life in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer treated with tucatinib or placebo when added to trastuzumab and capecitabine (HER2CLIMB trial). Eur J Cancer. 2021 Aug;153:223-233. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.025. Epub 2021 Jun 29.
- Lin NU, Borges V, Anders C, Murthy RK, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Okines A, Abramson V, Bedard PL, Oliveira M, Mueller V, Zelnak A, DiGiovanna MP, Bachelot T, Chien AJ, O'Regan R, Wardley A, Conlin A, Cameron D, Carey L, Curigliano G, Gelmon K, Loibl S, Mayor J, McGoldrick S, An X, Winer EP. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2610-2619. doi: 10.1200/JCO.20.00775. Epub 2020 May 29.
- Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, Lin NU, Borges V, Abramson V, Anders C, Bedard PL, Oliveira M, Jakobsen E, Bachelot T, Shachar SS, Muller V, Braga S, Duhoux FP, Greil R, Cameron D, Carey LA, Curigliano G, Gelmon K, Hortobagyi G, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Palanca-Wessels MC, Walker L, Feng W, Winer EP. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):597-609. doi: 10.1056/NEJMoa1914609. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586.
- Murthy R, Borges VF, Conlin A, Chaves J, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):880-888. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30256-0. Epub 2018 May 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
4 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
11 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer de mama
- Capecitabina
- Xeloda
- Carcinoma de mama
- Cáncer de mama metastásico
- Genética de Seattle
- Trastuzumab
- Herceptina
- Carcinoma de mama recurrente
- Cáncer de mama en estadio IV
- Tucatinib
- ONT-380
- Cáncer de mama HER-2 positivo
- ARRY-380
- Carcinoma de mama HER2 positivo
- Cáncer de mama localmente avanzado HER2 positivo
- Carcinoma de mama HER-2 positivo
- Cáncer de mama localmente avanzado positivo para HER-2
- Neoplasia maligna metastásica en el cerebro
- Metástasis cerebrales en el cáncer de mama
- Metástasis cerebrales asintomáticas en cáncer de mama
- Metástasis cerebrales sintomáticas bajas en cáncer de mama
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trastuzumab
- Capecitabina
- Tucatinib
Otros números de identificación del estudio
- ONT-380-206
- 2015-002801-12 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .