Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tucatinib vs. Placebo i kombination med Capecitabine & Trastuzumab hos patienter med avancerad HER2+ bröstcancer (HER2CLIMB)

26 juli 2023 uppdaterad av: Seagen Inc.

Fas 2 randomiserad, dubbelblindad, kontrollerad studie av Tucatinib vs Placebo i kombination med Capecitabin och Trastuzumab hos patienter med förbehandlade icke-opererbara lokalt avancerade eller metastaserande HER2+ bröstkarcinom

Denna studie görs för att se om tucatinib fungerar bättre än placebo för att hjälpa patienter som har en specifik typ av bröstcancer som kallas HER2-positivt bröstkarcinom. Bröstcancern i denna studie är antingen metastaserande (spridd till andra delar av kroppen) eller kan inte avlägsnas helt med kirurgi. Alla patienter i studien kommer att få capecitabin och trastuzumab, två läkemedel som ofta används för att behandla denna cancer.

Det finns två delar i denna studie. Den första delen av studien är redan klar. Patienterna tilldelades slumpmässigt att få antingen tucatinib eller placebo (ett piller utan medicin). Eftersom denna del var "blind" visste varken patienter eller deras läkare om en patient fick tucatinib eller placebo.

Den andra delen av studien kallas Unblinded Phase. I denna del av studien vet deltagarna och deras läkare vilka läkemedel som ges. Deltagare som tidigare fick eller för närvarande får placebo kanske kan börja ta tucatinib istället.

Varje behandlingscykel varar i 21 dagar. Patienterna kommer att svälja tucatinib-piller två gånger varje dag. De kommer att svälja capecitabin-piller två gånger om dagen under de första två veckorna av varje cykel. Patienterna kommer att få trastuzumab-injektioner från personalen på studieplatsen den första dagen av varje cykel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, internationell multicenterstudie på patienter med progressiv inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad HER2+ bröstcancer som tidigare har behandlats med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1. Det finns två faser i denna studie: den dubbelblinda fasen och den oblindade fasen. I den dubbelblinda fasen randomiserades deltagarna i förhållandet 2:1 för att få tucatinib eller placebo i kombination med capecitabin och trastuzumab. I den oblindade fasen kan patienter på placebo erbjudas tucatinib.

Stratifieringsfaktorer inkluderar förekomst eller historia av behandlade eller obehandlade hjärnmetastaser eller hjärnskador av tvetydig betydelse (ja/nej), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (0 mot 1) och region i världen (USA vs. Kanada vs. Kanada). . Resten av världen).

Säkerhetsbedömningar kommer att utföras minst en gång var tredje vecka under studiebehandlingen och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Laboratoriebedömningar kommer att utföras lokalt på anläggningarna. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion kommer att bedömas av MUGA eller ECHO vid screening och en gång var 12:e vecka därefter.

För den blindade fasen utfördes kontrast hjärn-MRI vid baslinjen. Effektbedömningar (CT av bröst, buk och bäcken som minimum) använde RECIST 1.1 och inkluderade patienter med utvärderbara tumörer definierade som mätbara målskador och icke-mätbara icke-målskador. RECIST-bedömning utfördes vid baslinjen, var 6:e ​​vecka under de första 24 veckorna och därefter var 9:e vecka. Upprepad MRT av hjärnan krävdes enligt samma schema endast hos de patienter med hjärnmetastaser identifierade vid baslinjen. Alla behandlingsbeslut togs baserat på utredarens bedömning. Alla patienter genomgick en upprepad MRT av hjärnan inom 30 dagar efter avslutad behandling, såvida inte tidigare utförd vid tidpunkten för sjukdomsprogression.

För den oblindade fasen kommer RECIST-bedömningar att utföras enligt standard klinisk praxis som bestämts av utredaren med ett maximalt intervall på 12 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

612

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Austin Hospital
      • Malvern, Australien, 3144
        • Cabrini Education and Research Precinct
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Breast Cancer Research Centre
      • North Sydney, Australien, 2060
        • Mater Hospital
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Mater Health Services
      • St Albans, Australien, 3021
        • Sunshine Hospital
      • Westmead, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Libramont, Belgien, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark, DK 2100
        • Rigs Hospiltalet
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
  • Frankrike
      • Besancon cedex, Frankrike, 25030
        • University Hospital of Besancon
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
      • Pierre Bénite Cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • REIMS Cedex, Frankrike, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • TOURS Cedex 09, Frankrike, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TRIO - Central Regulatory Office
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
      • Redondo Beach, California, Förenta staterna, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network - TRIO
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Marcos, California, Förenta staterna, 92078
        • Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
      • Vallejo, California, Förenta staterna, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Regional Hospital TRIO
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Medical Center / Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health, Inc. TRIO
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University
      • Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Förenta staterna, 60714
        • Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • James Cancer Hospital / Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Tualatin, Oregon, Förenta staterna, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Förenta staterna, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
        • Texas Oncology Methodist
      • Denton, Texas, Förenta staterna, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Texas Oncology - Houston Memorial City
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor Clinic
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Paris, Texas, Förenta staterna, 75460
        • Paris Regional Medical Center / US Oncology
      • Plano, Texas, Förenta staterna, 75075
        • Texas Oncology - Plano East
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78212
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • US Oncology Central Regulatory
      • Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
        • Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Winchester, Virginia, Förenta staterna, 22601
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 49414
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Ospedale di Bolzano
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
      • Carpi, Italien, 41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Genova, Italien, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Terni, Italien, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torrette, Italien, 60126
        • A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Kanada, T6G 1Z2
        • University of Alberta / Cross Cancer Institute
      • Halifax, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
      • Montreal, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
      • Regina, Kanada, S4T7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • St John's, Kanada, A1B 3V6
        • H. Bliss Murphy Cancer Centre
      • Toronto, Kanada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Institute of Oncology of Southern Switzerland
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Caceres, Spanien, 10002
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Leon, Spanien, 24008
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
      • Valencia, Spanien, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Storbritannien
      • Colchester, Storbritannien, C04 5JL
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital, UK
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PD
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Peterborough, Storbritannien, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital- UK
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
      • Truro, Storbritannien, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS trust
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
      • Olomouc, Tjeckien, 77520
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL) - Onkologicka Klinika
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Munchen, Tyskland, 80639
        • HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
      • Offenbach am Main, Tyskland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • LKH- Universitat Klinikum Graz
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Österrike, 4010
        • KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Dubbelblinda fasinklusionskriterier

  • Histologiskt bekräftat HER2+ bröstkarcinom, med HER2+ definierat av in situ hybridisering (ISH), immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) metodologi
  • Fick tidigare behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1
  • Progression av icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer efter den senaste systemiska behandlingen (som bekräftats av utredaren), eller vara intolerant mot den senaste systemiska behandlingen
  • Ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom som kan bedömas av RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Adekvata lever- och njurfunktioner och hematologiska parametrar
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

  • CNS-inkludering - Baserat på screening av hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT), måste patienter ha något av följande:

    1. Inga tecken på hjärnmetastaser
    2. Obehandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi

    3. Tidigare behandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi

      1. Hjärnmetastaser som tidigare behandlats med lokal terapi kan antingen vara stabila sedan behandlingen eller kan ha utvecklats sedan tidigare lokal CNS-behandling
      2. Patienter som behandlats med lokal CNS-terapi för nyligen identifierade lesioner som hittats på kontrasthjärna-MR utförd under screening för denna studie kan vara berättigade att registrera sig om följande kriterier är uppfyllda:

      i. Tiden sedan strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) är ≥ 21 dagar före första dosen av studiebehandlingen, tiden sedan stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är ≥ 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen, eller tiden sedan kirurgisk resektion är ≥ 28 dagar.

      ii. Andra sjukdomsställen som kan bedömas av RECIST 1.1 är närvarande

    4. Relevanta register över eventuell CNS-behandling måste finnas tillgänglig för att möjliggöra klassificering av mål- och icke-målskador

Dubbelblinda fasuteslutningskriterier

  • Har tidigare behandlats med:

    1. lapatinib inom 12 månader efter påbörjad studiebehandling (förutom i de fall då lapatinib gavs i ≤ 21 dagar och avbröts av andra skäl än sjukdomsprogression eller toxicitet)
    2. neratinib, afatinib eller annan undersökning av HER2/epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller HER2-tyrosinkinashämmare (TKI) när som helst tidigare
    3. capecitabin (eller annan fluoropyrimidin) för metastaserande sjukdom utom i fall då capecitabin gavs i < 21 dagar och avbröts av andra skäl än sjukdomsprogression eller toxicitet. Patienter som har fått capecitabin för adjuvant eller neoadjuvant behandling minst 12 månader innan studiebehandling påbörjas är berättigade.
  • Kliniskt signifikant hjärt- och lungsjukdom
  • Bärare av hepatit B eller hepatit C eller har annan känd kronisk leversjukdom
  • Positivt för humant immunbristvirus (HIV)
  • Kan av någon anledning inte genomgå MR av hjärnan
  • Har använt en stark CYP3A4- eller CYP2C8-hämmare inom 5 halveringstider av hämmaren, eller en stark CYP3A4- eller CYP2C8-inducerare inom 5 dagar före första dosen av studiebehandlingen
  • Har känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist (DPD)

  • CNS-uteslutning - Baserat på screening av hjärn-MR, får patienter inte ha något av följande:

    1. Eventuella obehandlade hjärnskador > 2,0 cm i storlek, såvida de inte godkänts av medicinsk övervakare
    2. Pågående användning av systemiska kortikosteroider för kontroll av symtom på hjärnmetastaser vid en total daglig dos på > 2 mg dexametason (eller motsvarande)
    3. Alla hjärnskador som anses kräva omedelbar lokal terapi. Patienter som genomgår lokal behandling för sådana lesioner som identifierats genom screening av kontrasthjärn-MR kan fortfarande vara berättigade till studien baserat på kriterier som beskrivs under CNS-inklusionskriterier
    4. Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom (LMD)
    5. Dåligt kontrollerade anfall Oblinded Phase Crossover Inclusionskriterier - Deltagare som randomiserades till kontrollarmen (placebo + trastuzumab + capecitabin) måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade till crossover till den experimentella armen.
  • Ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom som kan bedömas av RECIST 1.1
  • För patienter som randomiserades till kontrollarmen och på långtidsuppföljningsperioden vid tidpunkten för crossover-screening: har progression av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer efter senaste systemisk behandling (som bekräftats av utredaren), eller är intoleranta av den senaste systemiska terapin.
  • Ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Ha en förväntad livslängd på minst 6 månader
  • Ha adekvat lever- och njurfunktion och hematologiska parametrar
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

  • CNS-inkludering - Baserat på screening av hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT), måste patienter ha något av följande:

    i. Inga tecken på hjärnmetastaser ii. Obehandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi iii. Tidigare behandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi

  • Hjärnmetastaser som tidigare behandlats med lokal terapi kan antingen vara stabila sedan behandlingen eller kan ha utvecklats sedan tidigare lokal CNS-behandling

  • Patienter som behandlats med lokal CNS-terapi för nyligen identifierade lesioner som hittats på kontrasthjärna-MR utförd under screening för denna studie kan vara berättigade att registrera sig om följande kriterier är uppfyllda:

    1. Tiden sedan strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) är ≥ 21 dagar före första dosen av studiebehandlingen, tiden sedan stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är ≥ 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen, eller tiden sedan kirurgisk resektion är ≥ 28 dagar.
    2. Andra sjukdomsställen som kan bedömas av RECIST 1.1 är närvarande Uteslutningskriterier för oblindad fas korsning - Deltagare som randomiserades till kontrollarmen (placebo + trastuzumab + capecitabin) kommer att uteslutas från övergången till den experimentella armen av någon av följande anledningar.
  • Avbrytande av studiebehandlingen på grund av en biverkning under den dubbelblinda fasen av studien. Om den biverkning som ledde till avbrytande av studiebehandlingen har löst sig, kan patienten tillåtas crossover med godkännande från medicinsk monitor.

  • Historik av exponering för följande kumulativa doser av antracykliner:

    • Doxorubicin > 360 mg/m^2
    • Epirubicin > 720 mg/m^2
    • Mitoxantron > 120 mg/m^2
    • Idarubicin > 90 mg/m^2
    • Liposomal doxorubicin > 550 mg/m^2

  • Tidigare allergiska reaktioner mot trastuzumab, capecitabin eller föreningar som kemiskt eller biologiskt liknar tucatinib

    o Undantag för infusionsrelaterade reaktioner av grad 1 eller 2 på trastuzumab som hanterades framgångsrikt, eller känd allergi mot något av hjälpämnena i studieläkemedlen

  • Har fått behandling med någon systemisk anti-cancerterapi, icke-CNS-strålning eller experimentellt medel inom 3 veckor före start av crossover-behandling

  • All toxicitet relaterad till tidigare cancerterapier som inte har lösts till ≤ grad 1, med följande undantag:

    • Alopeci och neuropati (måste ha försvunnit till ≤ grad 2)
    • CHF (måste ha varit ≤ Grad 1 i svårighetsgrad vid tidpunkten för händelsen och måste ha löst sig helt)
    • Anemi (måste ha försvunnit till ≤ grad 2)
  • Har kliniskt signifikant hjärt- och lungsjukdom
  • Har känt hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före start av crossover-behandling
  • Kräver behandling med warfarin eller andra kumarinderivat
  • Oförmåga att svälja piller eller betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra adekvat oral absorption av mediciner
  • Har använt en stark CYP2C8-hämmare inom 5 halveringstider av hämmaren eller har använt en stark CYP2C8- eller CYP34A-inducerare inom 5 dagar före start av crossover-behandlingen (tucatinib).
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Kan inte genomgå kontrakt MRT av hjärnan
  • Ha bevis inom 2 år före start av crossover-behandling av en annan malignitet som krävde systemisk behandling
  • CNS-uteslutning:

  • CNS-uteslutning - Baserat på screening av hjärn-MR, får patienter inte ha något av följande:

    • Eventuella obehandlade hjärnskador > 2,0 cm i storlek, såvida de inte godkänts av medicinsk övervakare
    • Pågående användning av systemiska kortikosteroider för kontroll av symtom på hjärnmetastaser vid en total daglig dos på > 2 mg dexametason (eller motsvarande)
    • Alla hjärnskador som anses kräva omedelbar lokal terapi. Patienter som genomgår lokal behandling för sådana lesioner som identifierats genom screening av kontrasthjärn-MR kan fortfarande vara berättigade till studien baserat på kriterier som beskrivs under CNS-inklusionskriterier
    • Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom (LMD)
    • Dåligt kontrollerade anfall

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tucatinib i kombination med capecitabin & trastuzumab
Tucatinib + capecitabin + trastuzumab
Läkemedel: tucatinib
300 mg oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • ONT-380, ARRY-380
Läkemedel: capecitabin
1000 mg/m2 oralt två gånger dagligen på dagarna 1-14 i varje 21-dagars cykel
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: trastuzumab
8 mg/kg intravenöst (IV) på dag 1 i cykel 1, följt av 6 mg/kg på dag 1 i varje 21-dagars cykel. I regioner där det är godkänt kan trastuzumab ges i 600 mg subkutant en gång var tredje vecka antingen vid studiestart eller vid övergång från tidigare intravenös trastuzumab.
Andra namn:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Aktiv komparator: Placebo i kombination med capecitabin & trastuzumab
Placebo + capecitabin + trastuzumab
Läkemedel: capecitabin
1000 mg/m2 oralt två gånger dagligen på dagarna 1-14 i varje 21-dagars cykel
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: trastuzumab
8 mg/kg intravenöst (IV) på dag 1 i cykel 1, följt av 6 mg/kg på dag 1 i varje 21-dagars cykel. I regioner där det är godkänt kan trastuzumab ges i 600 mg subkutant en gång var tredje vecka antingen vid studiestart eller vid övergång från tidigare intravenös trastuzumab.
Andra namn:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Läkemedel: placebo
Oral dos två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per RECIST 1.1 som fastställts av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: 34,6 månader
Definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression.
34,6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS hos patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen med användning av RECIST 1.1 som fastställts av BICR
Tidsram: 34,6 månader
Definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression.
34,6 månader
Confirmed Objective Response Rate (ORR) Per RECIST 1.1 som fastställts av BICR
Tidsram: 34,6 månader
Definierat som att uppnå ett bästa övergripande svar av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR).
34,6 månader
ORR Per RECIST 1.1 som fastställts av utredarens bedömning
Tidsram: 34,6 månader
Definierat som att uppnå bästa övergripande svar av bekräftad CR eller bekräftad PR.
34,6 månader
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1 som fastställts av BICR
Tidsram: 24,6 månader
Definieras som tiden från det första objektiva svaret till dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
24,6 månader
DOR Per RECIST 1.1 som fastställts av utredarens bedömning
Tidsram: 33,2 månader
Definieras som tiden från det första objektiva svaret till dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
33,2 månader
Clinical Benefit Rate (CBR) som bestäms av BICR per RECIST 1.1
Tidsram: 34,6 månader
Klinisk nytta definierades som att uppnå stabil sjukdom (SD) eller ofullständigt svar (CR)/icke-progressiv sjukdom (PD) i minst 6 månader eller ett bästa övergripande svar av bekräftad CR eller bekräftad partiell respons (PR).
34,6 månader
CBR Per RECIST 1.1 som fastställts av utredarens bedömning
Tidsram: 34,6 månader
Klinisk nytta definierades som att uppnå stabil sjukdom (SD) eller icke-CR/icke-PD i minst 6 månader eller ett bästa övergripande svar av bekräftad CR eller bekräftad PR.
34,6 månader
Frekvens av dosändringar
Tidsram: 35,1 månader
35,1 månader
Förekomst av hälsoresurser
Tidsram: 36,1 månader
Kumulativ incidens av hälsoresursanvändning, inklusive vistelsetid, sjukhusvistelser och akutbesök med hjälp av EQ-5D-5L frågeformuläret.
36,1 månader
Farmakokinetisk mått: Genomsnitt av Tucatinib
Tidsram: 3,5 månader
Individuella plasmakoncentrationer av tucatinib vid varje provtagningstidpunkt
3,5 månader
Farmakokinetisk mått: ONT-993
Tidsram: 3,5 månader
Individuella primära metabolitkoncentrationer i plasma vid varje provtagningstidpunkt
3,5 månader
Total överlevnad (OS) vid tidpunkten för primär analys
Tidsram: 35,9 månader
Definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak
35,9 månader
PFS per RECIST 1.1 som fastställts av utredarens bedömning vid tidpunkten för primär analys
Tidsram: 34,6 månader
Definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression
34,6 månader
Förekomst av biverkningar (AE) vid tidpunkten för primär analys
Tidsram: 36,1 månader
Enligt bedömning av biverkningar, kliniska laboratorietester och mätningar av vitala tecken. AE klassificerades efter systemorganklass (SOC) och föredragen term med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 22.0 eller högre; AE-allvarlighetsgraden klassificerades med hjälp av version 4.03 av CTCAE-kriterierna (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
36,1 månader
Total överlevnad (OS) vid tidpunkten för slutlig analys
Tidsram: Upp till 60,1 månader
Definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak
Upp till 60,1 månader
PFS per RECIST 1.1 som fastställts av utredarens bedömning vid tidpunkten för slutlig analys
Tidsram: Upp till 58,0 månader
Definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression
Upp till 58,0 månader
Förekomst av biverkningar (AE) vid tidpunkten för slutlig analys
Tidsram: Upp till 60,1 månader
Enligt bedömning av biverkningar, kliniska laboratorietester och mätningar av vitala tecken. AE klassificerades efter systemorganklass (SOC) och föredragen term med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 22.0 eller högre; AE-allvarlighetsgraden klassificerades med hjälp av version 4.03 av CTCAE-kriterierna (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Upp till 60,1 månader
Frekvens av dosändringar vid tidpunkten för slutlig analys
Tidsram: Upp till 60,1 månader
Upp till 60,1 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seagen Inc.

Utredare

  • Studierektor: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
  • Studierektor: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

4 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

11 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2015

Första postat (Beräknad)

25 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONT-380-206
  • 2015-002801-12 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HER2 positiv bröstcancer

Kliniska prövningar på tucatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera