Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Tucatinib vs. Placebo i kombinasjon med Capecitabine og Trastuzumab hos pasienter med avansert HER2+ brystkreft (HER2CLIMB)

26. juli 2023 oppdatert av: Seagen Inc.

Fase 2 randomisert, dobbeltblindet, kontrollert studie av Tucatinib vs Placebo i kombinasjon med Capecitabine og Trastuzumab hos pasienter med forhåndsbehandlet uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk HER2+ brystkarsinom

Denne studien blir gjort for å se om tucatinib fungerer bedre enn placebo for å hjelpe pasienter som har en spesifikk type brystkreft kalt HER2 positivt brystkarsinom. Brystkreften i denne studien er enten metastatisk (spredning til andre deler av kroppen) eller kan ikke fjernes fullstendig med kirurgi. Alle pasienter i studien vil få capecitabin og trastuzumab, to legemidler som ofte brukes til å behandle denne kreften.

Det er to deler av denne studien. Første del av studien er allerede fullført. Pasientene ble tilfeldig tildelt enten tucatinib eller placebo (en pille uten medisin). Siden denne delen var "blind", visste verken pasienter eller legene deres om en pasient fikk tucatinib eller placebo.

Den andre delen av studien kalles Unblinded Phase. I denne delen av studien vet deltakerne og deres leger hvilke legemidler som gis. Deltakere som pleide å få eller får placebo, kan kanskje begynne å ta tucatinib i stedet.

Hver behandlingssyklus varer i 21 dager. Pasienter vil svelge tucatinib-piller to ganger hver dag. De vil svelge capecitabin-piller to ganger om dagen i løpet av de to første ukene av hver syklus. Pasienter vil få trastuzumab-injeksjoner fra personalet på studiestedet den første dagen i hver syklus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, internasjonal multisenterstudie på pasienter med progredierende ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HER2+ brystkreft som har hatt tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1. Det er to faser i denne studien: den dobbeltblindede fasen og den ublindede fasen. I den dobbeltblindede fasen ble deltakerne randomisert i et 2:1-forhold for å få tucatinib eller placebo i kombinasjon med capecitabin og trastuzumab. I den ublindede fasen kan pasienter på placebo tilbys tucatinib.

Stratifiseringsfaktorer inkluderer tilstedeværelse eller historie med behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser eller hjernelesjoner av tvetydig betydning (ja/nei), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (0 vs. 1) og region i verden (USA vs. Canada vs. . Resten av verden).

Sikkerhetsvurderinger vil bli utført minst én gang hver tredje uke gjennom hele studiebehandlingen og 30 dager etter siste dose med studiemedikamenter. Laboratorievurderinger vil bli utført lokalt på lokalitetene. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon vil bli vurdert av MUGA eller ECHO ved screening og en gang hver 12. uke deretter.

For den blindede fasen ble kontrasthjerne-MR utført ved baseline. Effektvurderinger (CT av bryst, abdomen og bekken på et minimum) benyttet RECIST 1.1 og inkluderte pasienter med evaluerbare svulster definert som målbare mållesjoner og ikke-målbare ikke-mållesjoner. RECIST-vurdering ble utført ved baseline, hver 6. uke de første 24 ukene, og deretter hver 9. uke. Gjentatt MR av hjernen var nødvendig på samme tidsplan bare hos de pasientene med hjernemetastaser identifisert ved baseline. Alle behandlingsbeslutninger ble tatt basert på etterforskers vurdering. Alle pasienter gjennomgikk en gjentatt MR av hjernen innen 30 dager etter avsluttet behandling, med mindre de tidligere ble utført på tidspunktet for sykdomsprogresjon.

For den ublindede fasen vil RECIST-vurderinger utføres i henhold til standard klinisk praksis som bestemt av utrederen med et maksimalt intervall på 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

612

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Malvern, Australia, 3144
        • Cabrini Education and Research Precinct
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Breast Cancer Research Centre
      • North Sydney, Australia, 2060
        • Mater Hospital
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Mater Health Services
      • St Albans, Australia, 3021
        • Sunshine Hospital
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Libramont, Belgia, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur-Site de Saint Elisabeth
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canada, T6G 1Z2
        • University of Alberta / Cross Cancer Institute
      • Halifax, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, CHU de Quebec-Universite Laval
      • Regina, Canada, S4T7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • St John's, Canada, A1B 3V6
        • H. Bliss Murphy Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark, DK 2100
        • Rigs Hospiltalet
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Sygehus Lillebaelt - Vejle Sygehus
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • University of South Alabama - Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America - Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • TRIO - Central Regulatory Office
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
      • Redondo Beach, California, Forente stater, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network - TRIO
      • San Francisco, California, Forente stater, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Marcos, California, Forente stater, 92078
        • Kaiser Permanente San Marcos Medical Offices
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation TRIO
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center Northern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-0510
        • University of Colorado Hospital / University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital TRIO
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center / Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health, Inc. TRIO
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East West Palm Beach, FL (SCRI)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
      • Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Forente stater, 60714
        • Illinois Cancer Specialists / Advocate Lutheran General Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute LLC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center/ Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University (NYU) Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Services / Brody School of Medicine East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • James Cancer Hospital / Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America / Eastern Regional Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina/Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Forente stater, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75203
        • Texas Oncology Methodist
      • Denton, Texas, Forente stater, 76210
        • Texas Oncology - Denton South
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders: Fortworth
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Texas Oncology - Houston Memorial City
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor Clinic
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Paris, Texas, Forente stater, 75460
        • Paris Regional Medical Center / US Oncology
      • Plano, Texas, Forente stater, 75075
        • Texas Oncology - Plano East
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • US Oncology Central Regulatory
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Texas Oncology - Deke Slayton Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Winchester, Virginia, Forente stater, 22601
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
  • Frankrike
      • Besancon cedex, Frankrike, 25030
        • University Hospital of Besancon
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institute Curie - Centre de Lutte Contre Le Cancer CLCC de Paris
      • Pierre Bénite Cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • REIMS Cedex, Frankrike, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • TOURS Cedex 09, Frankrike, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 49414
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italia, 39100
        • Ospedale di Bolzano
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Presido Ospedaliero- Senatore Antonio Perrino
      • Carpi, Italia, 41012
        • Ospedale Ramazzini di Carpi
      • Genova, Italia, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Terni, Italia, 05100
        • Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
      • Torrette, Italia, 60126
        • A.O.U. - Ospedali Riuniti di Ancona
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas R. Mario Botas Parque das Nacoes
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital Santo Antonio
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Caceres, Spania, 10002
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Leon, Spania, 24008
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Palma de Mallorca, Spania, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Hospital Clinico Univ De Santiago De Compostela
      • Valencia, Spania, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Storbritannia
      • Colchester, Storbritannia, C04 5JL
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital, UK
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PD
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Peterborough, Storbritannia, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital- UK
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
      • Truro, Storbritannia, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS trust
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Institute of Oncology of Southern Switzerland
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove-oddeleni klinicke hematologie
      • Olomouc, Tsjekkia, 77520
        • Fakultni Nemocnice Olomouc (FNOL) - Onkologicka Klinika
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - Onkologisches Zentrum - Interdisziplinaere Klinik und Poliklinik fuer Stammzelltransplantation
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • InVO- Institut fUr Versorgungsforschung in der onkologie GbR
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Munchen, Tyskland, 80639
        • HOPE- Onkologisches Zentrum Rotkreuzklinikum
      • Offenbach am Main, Tyskland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • LKH- Universitat Klinikum Graz
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Østerrike, 4010
        • KH d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • LKH Salzburg, Universitatsklinikum der PMU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Dobbeltblinde faseinkluderingskriterier

  • Histologisk bekreftet HER2+ brystkarsinom, med HER2+ definert av in situ hybridisering (ISH), immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) metodikk
  • Fikk tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
  • Progresjon av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter siste systemisk terapi (som bekreftet av etterforsker), eller være intolerant overfor siste systemisk terapi
  • Ha målbar eller ikke-målbar sykdom som kan vurderes av RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon og hematologiske parametere
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %

  • CNS-inkludering - Basert på screening av hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI), må pasienter ha ett av følgende:

    1. Ingen tegn på hjernemetastaser
    2. Ubehandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi

    3. Tidligere behandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi

      1. Hjernemetastaser tidligere behandlet med lokal terapi kan enten være stabile siden behandlingen eller kan ha utviklet seg siden tidligere lokal CNS-behandling
      2. Pasienter behandlet med CNS lokal terapi for nylig identifiserte lesjoner funnet på kontrasthjerne-MR utført under screening for denne studien, kan være kvalifisert til å melde seg hvis følgende kriterier er oppfylt:

      Jeg. Tiden siden helhjernestrålebehandling (WBRT) er ≥ 21 dager før første dose av studiebehandlingen, tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dager før første dose av studiebehandlingen, eller tiden siden kirurgisk reseksjon er ≥ 28 dager.

      ii. Andre sykdomssteder som kan vurderes av RECIST 1.1 er tilstede

    4. Relevante registreringer av enhver CNS-behandling må være tilgjengelig for å tillate klassifisering av mål- og ikke-mållesjoner

Dobbeltblinde faseeksklusjonskriterier

  • Tidligere behandlet med:

    1. lapatinib innen 12 måneder etter oppstart av studiebehandlingen (unntatt i tilfeller der lapatinib ble gitt i ≤ 21 dager og ble seponert av andre grunner enn sykdomsprogresjon eller toksisitet)
    2. neratinib, afatinib eller annen undersøkelsesmessig HER2/epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller HER2-tyrosinkinasehemmer (TKI) på et hvilket som helst tidspunkt tidligere
    3. kapecitabin (eller annen fluorpyrimidin) for metastatisk sykdom, bortsett fra i tilfeller der kapecitabin ble gitt i < 21 dager og ble seponert av andre grunner enn sykdomsprogresjon eller toksisitet. Pasienter som har mottatt capecitabin som adjuvant eller neoadjuvant behandling minst 12 måneder før start av studiebehandling er kvalifisert.
  • Klinisk signifikant hjerte- og lungesykdom
  • Bærere av hepatitt B eller hepatitt C eller har annen kjent kronisk leversykdom
  • Positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kan av noen grunn ikke gjennomgå MR av hjernen
  • Har brukt en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren, eller en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-induktor innen 5 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Har kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD)

  • CNS-eksklusjon - Basert på screening av hjerne-MR, må pasienter ikke ha noen av følgende:

    1. Eventuelle ubehandlede hjernelesjoner > 2,0 cm i størrelse, med mindre de er godkjent av medisinsk monitor
    2. Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på > 2 mg deksametason (eller tilsvarende)
    3. Enhver hjernelesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi. Pasienter som gjennomgår lokal behandling for slike lesjoner identifisert ved screening av kontrasthjerne MR kan fortsatt være kvalifisert for studien basert på kriterier beskrevet under CNS inklusjonskriterier
    4. Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom (LMD)
    5. Dårlig kontrollerte anfall Inklusjonskriterier for ublindet faseovergang - Deltakere som ble randomisert til kontrollarmen (placebo + trastuzumab + capecitabin) må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for overgang til den eksperimentelle armen.
  • Ha målbar eller ikke-målbar sykdom som kan vurderes av RECIST 1.1
  • For pasienter som ble randomisert til kontrollarmen og på langtidsoppfølgingsperioden på tidspunktet for crossover-screening: har progresjon av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter siste systemisk behandling (som bekreftet av utreder), eller være intolerante av siste systemisk terapi.
  • Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Ha en forventet levetid på minst 6 måneder
  • Ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon og hematologiske parametere
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %

  • CNS-inkludering - Basert på screening av hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI), må pasienter ha ett av følgende:

    Jeg. Ingen tegn på hjernemetastaser ii. Ubehandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi iii. Tidligere behandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi

  • Hjernemetastaser tidligere behandlet med lokal terapi kan enten være stabile siden behandlingen eller kan ha utviklet seg siden tidligere lokal CNS-behandling

  • Pasienter behandlet med CNS lokal terapi for nylig identifiserte lesjoner funnet på kontrasthjerne-MR utført under screening for denne studien, kan være kvalifisert til å melde seg hvis følgende kriterier er oppfylt:

    1. Tiden siden helhjernestrålebehandling (WBRT) er ≥ 21 dager før første dose av studiebehandlingen, tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dager før første dose av studiebehandlingen, eller tiden siden kirurgisk reseksjon er ≥ 28 dager.
    2. Andre sykdomssteder som kan vurderes av RECIST 1.1 er tilstede Utelukkelseskriterier for ublindet faseovergang - Deltakere som ble randomisert til kontrollarmen (placebo + trastuzumab + capecitabin) vil bli ekskludert fra overgangen til den eksperimentelle armen av en av følgende årsaker.
  • Seponering av studiebehandling på grunn av en uønsket hendelse under den dobbeltblinde fasen av studien. Hvis den uønskede hendelsen som førte til seponering av studiebehandlingen har forsvunnet, kan pasienten få lov til å gå over med godkjenning fra den medisinske monitoren.

  • Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner:

    • Doxorubicin > 360 mg/m^2
    • Epirubicin > 720 mg/m^2
    • Mitoksantron > 120 mg/m^2
    • Idarubicin > 90 mg/m^2
    • Liposomal doksorubicin > 550 mg/m^2

  • Anamnese med allergiske reaksjoner på trastuzumab, capecitabin eller forbindelser som kjemisk eller biologisk ligner tucatinib

    o Unntak for grad 1 eller 2 infusjonsrelaterte reaksjoner på trastuzumab som ble behandlet med hell, eller kjent allergi mot et av hjelpestoffene i studiemedikamentene

  • Har mottatt behandling med systemisk anti-kreftbehandling, ikke-CNS-stråling eller eksperimentelt middel innen 3 uker før start av crossover-behandling

  • Enhver toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått over til ≤ grad 1, med følgende unntak:

    • Alopecia og nevropati (må ha gått over til ≤ grad 2)
    • CHF (må ha vært ≤ grad 1 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for forekomsten og må ha løst seg fullstendig)
    • Anemi (må ha gått over til ≤ grad 2)
  • Har klinisk signifikant hjerte- og lungesykdom
  • Har kjent hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før start av crossover-behandling
  • Krever behandling med warfarin eller andre kumarinderivater
  • Manglende evne til å svelge piller eller betydelig gastrointestinal sykdom som vil forhindre tilstrekkelig oral absorpsjon av medisiner
  • Har brukt en sterk CYP2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren eller har brukt en sterk CYP2C8- eller CYP34A-induktor innen 5 dager før start av crossover-behandlingen (tucatinib).
  • Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Kan ikke gjennomgå kontrakt MR av hjernen
  • Ha bevis innen 2 år før start av crossover-behandling av en annen malignitet som krevde systemisk behandling
  • CNS-ekskludering:

  • CNS-eksklusjon - Basert på screening av hjerne-MR, må pasienter ikke ha noen av følgende:

    • Eventuelle ubehandlede hjernelesjoner > 2,0 cm i størrelse, med mindre de er godkjent av medisinsk monitor
    • Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på > 2 mg deksametason (eller tilsvarende)
    • Enhver hjernelesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi. Pasienter som gjennomgår lokal behandling for slike lesjoner identifisert ved screening av kontrasthjerne MR kan fortsatt være kvalifisert for studien basert på kriterier beskrevet under CNS inklusjonskriterier
    • Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom (LMD)
    • Dårlig kontrollerte anfall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tucatinib i kombinasjon med capecitabin og trastuzumab
Tucatinib + capecitabin + trastuzumab
Legemiddel: tucatinib
300 mg oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • ONT-380, ARRY-380
Legemiddel: capecitabin
1000 mg/m2 oralt to ganger daglig på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: trastuzumab
8 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i syklus 1, etterfulgt av 6 mg/kg på dag 1 i hver 21-dagers syklus. I områder der det er godkjent, kan trastuzumab gis i 600 mg subkutant en gang hver 3. uke ved enten studiestart eller ved overgang fra tidligere IV trastuzumab.
Andre navn:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Aktiv komparator: Placebo i kombinasjon med capecitabin og trastuzumab
Placebo + capecitabin + trastuzumab
Legemiddel: capecitabin
1000 mg/m2 oralt to ganger daglig på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: trastuzumab
8 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i syklus 1, etterfulgt av 6 mg/kg på dag 1 i hver 21-dagers syklus. I områder der det er godkjent, kan trastuzumab gis i 600 mg subkutant en gang hver 3. uke ved enten studiestart eller ved overgang fra tidligere IV trastuzumab.
Andre navn:
  • Herceptin, Herceptin Hycleta
Legemiddel: placebo
Oral dose to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per RECIST 1.1 som bestemt av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: 34,6 måneder
Definert som tiden fra dato for randomisering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon.
34,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS hos pasienter med hjernemetastaser ved baseline ved bruk av RECIST 1.1 som bestemt av BICR
Tidsramme: 34,6 måneder
Definert som tiden fra dato for randomisering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon.
34,6 måneder
Bekreftet objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1 som bestemt av BICR
Tidsramme: 34,6 måneder
Definert som å oppnå en best samlet respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR).
34,6 måneder
ORR Per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskervurdering
Tidsramme: 34,6 måneder
Definert som å oppnå den beste generelle responsen av bekreftet CR eller bekreftet PR.
34,6 måneder
Varighet av respons (DOR) Per RECIST 1.1 som bestemt av BICR
Tidsramme: 24,6 måneder
Definert som tiden fra den første objektive responsen til dokumentert sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
24,6 måneder
DOR Per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskervurdering
Tidsramme: 33,2 måneder
Definert som tiden fra den første objektive responsen til dokumentert sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
33,2 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) som bestemt av BICR Per RECIST 1.1
Tidsramme: 34,6 måneder
Klinisk fordel ble definert som å oppnå stabil sykdom (SD) eller ikke-fullstendig respons (CR)/ikke-progressiv sykdom (PD) i minst 6 måneder eller en beste total respons av bekreftet CR eller bekreftet partiell respons (PR).
34,6 måneder
CBR Per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskervurdering
Tidsramme: 34,6 måneder
Klinisk fordel ble definert som å oppnå stabil sykdom (SD) eller ikke-CR/ikke-PD i minst 6 måneder eller en beste total respons av bekreftet CR eller bekreftet PR.
34,6 måneder
Hyppighet av doseendringer
Tidsramme: 35,1 måneder
35,1 måneder
Forekomst av helseressursutnyttelse
Tidsramme: 36,1 måneder
Kumulativ forekomst av helseressursutnyttelse, inkludert liggetid, sykehusinnleggelser og akuttbesøk ved bruk av EQ-5D-5L spørreskjema.
36,1 måneder
Farmakokinetisk mål: Gjennomsnitt av Tucatinib
Tidsramme: 3,5 måneder
Individuelle plasmakonsentrasjoner av tucatinib ved hvert prøvetakingstidspunkt
3,5 måneder
Farmakokinetisk mål: ONT-993
Tidsramme: 3,5 måneder
Individuelle primære metabolittkonsentrasjoner i plasma ved hvert prøvetakingstidspunkt
3,5 måneder
Total overlevelse (OS) på tidspunktet for primæranalyse
Tidsramme: 35,9 måneder
Definert som tid fra randomisering til død uansett årsak
35,9 måneder
PFS Per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskervurdering på tidspunktet for primæranalyse
Tidsramme: 34,6 måneder
Definert som tiden fra dato for randomisering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon
34,6 måneder
Forekomst av uønskede hendelser (AE) på tidspunktet for primæranalyse
Tidsramme: 36,1 måneder
Som bestemt ved vurdering av AE, kliniske laboratorietester og målinger av vitale tegn. AEer ble klassifisert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term ved bruk av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 22.0 eller høyere; Alvorlighetsgraden for bivirkning ble klassifisert ved å bruke versjon 4.03 av (Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE-kriteriene.
36,1 måneder
Total overlevelse (OS) på tidspunktet for endelig analyse
Tidsramme: Inntil 60,1 måneder
Definert som tid fra randomisering til død uansett årsak
Inntil 60,1 måneder
PFS Per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskervurdering på tidspunktet for endelig analyse
Tidsramme: Opptil 58,0 måneder
Definert som tiden fra dato for randomisering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon
Opptil 58,0 måneder
Forekomst av uønskede hendelser (AE) på tidspunktet for endelig analyse
Tidsramme: Inntil 60,1 måneder
Som bestemt ved vurdering av AE, kliniske laboratorietester og målinger av vitale tegn. AEer ble klassifisert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term ved bruk av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 22.0 eller høyere; Alvorlighetsgraden for bivirkning ble klassifisert ved å bruke versjon 4.03 av (Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE-kriteriene.
Inntil 60,1 måneder
Hyppighet av doseendringer på tidspunktet for endelig analyse
Tidsramme: Inntil 60,1 måneder
Inntil 60,1 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seagen Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.
  • Studieleder: Corinna Palanca-Wessels, MD, PhD, Seagen Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

4. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

25. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONT-380-206
  • 2015-002801-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2 positiv brystkreft

Kliniske studier på tucatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere