急性HIV感染中に高活性抗レトロウイルス療法を開始したタイ人患者における分析的治療中断後のウイルス抑制
これは、検出可能な HIV- p24 抗原または HIV IgM が検出されない RNA。 主要エンドポイントは、治療中断後 24 週間で HIV-1 RNA < 50 cps/ml として定義される持続的なウイルス抑制の割合です。 ATIの間、被験者は安全のために綿密に監視され、事前に定義された臨床的、ウイルス学的、または免疫学的基準を満たした場合、ARTが再開されます. ステップIでは、ATIを受ける8人の被験者がいます。 安全性に関する中間分析は、12 週間後に実施されます。 12週間でウイルス抑制を維持している被験者がいない場合、それ以上の被験者は研究に登録されません。 8 人の被験者のうち少なくとも 1 人が 12 週間でウイルス抑制を維持している場合、追加の 7 人の被験者がステップ 2 に登録されます。
ATIでは、すべての抗レトロウイルス薬が中止されます。 被験者は、ベースラインでの臨床試験、免疫学的（CD4）、およびウイルス学的（HIV-RNA）テストで監視され、その後24週間の固定スケジュールで監視されます。 被験者がモニタリング期間中に事前に定義された臨床的、免疫学的、またはウイルス学的安全性エンドポイントを満たした場合、ARTはすぐに再開されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、HIV 感染の最も初期の検出可能な段階 (Fiebig I) で ART を開始した患者における ATI の 2 段階の非盲検試験です。 ステップ I では、8 人の被験者が最大 24 週間 ART を中止します。 中間評価は、8 つのすべての後に行われます。
ステップ I の被験者は、12 週間のフォローアップを完了します。 8 人の被験者のうち少なくとも 1 人が 12 週間でウイルス抑制（HIV-1 RNA < 50 コピー/ml）を維持している場合、研究はステップ 2 に進み、追加の 7 人の被験者（最大合計サンプルサイズ 15）がATI。 主要評価項目は、ATI 後 24 週でウイルス抑制を維持している被験者の割合です。 被験者は、臨床的、免疫学的、およびウイルス学的基準を使用して、疾患の進行について頻繁に監視されます。 ARTは、病気の進行について事前に定義された基準を満たすすべての被験者に対して直ちに再開されます。
親研究コホート
これは、タイのバンコクにあるタイ赤十字エイズ研究センターで実施されたプロトコル「高リスク集団における急性 HIV 感染コホートの確立と特徴付け」(SEARCH 010、RV254、WRAIR 1494) のサブスタディです。 2009 年 4 月から 2014 年 2 月まで、このコホートには 150 人の急性感染症患者が登録され、145 人 (97%) は現在も追跡調査中です。 コホートのすべての患者は、登録時に別途資金提供されたプロトコルを通じて ART を提供されます。アクティブなフォローアップ中の 145 人の被験者 (100%) 全員が現在 ART を受けています。 コホートの年齢の中央値 (範囲) は 28 (18-57) 歳で、90% は男性とセックスをする男性 (MSM) です。
このコホートには現在、フィービッヒ ステージ 1 で ART を開始した 50 人のボランティアがおり、そのうち 24 人は 24 か月以上 ART を使用しており、HIV-1 は 50 コピー/ml 未満です。 別の 13 人のボランティアは、HIV-1 RNA が検出されない状態で ART を 6 ～ 24 か月続けています。
このサブスタディへの同時登録期間中、RV254/SEARCH 010 プロトコルの一部として追加の生物学的標本は収集されません。 このサブスタディのデータとサンプルは、親プロトコルと共有されます。
ATI 後に ART を再開する基準
ATI 後に ART を再開する基準は、ART を中止している間に VL がリバウンドした場合に、臨床的、免疫学的、またはウイルス学的な悪影響から被験者を保護するように設計されています。 > 1,000 コピー/ml のウイルス負荷 (VL) 基準が選択されたのは、この低レベルのウイルス血症では HIV 感染の臨床症状または CD4 数の大幅な減少が予想されないためです。 SEARCH 010 コホートの Fiebig I 患者の HIV-1 RNA の中央値 (範囲) は 4.8 (2.8-5.7) でした log10copies/ml、HIV への暴露後、ART 開始前の中央値 (範囲) 12 (4-40) 日であり、したがって、急性感染中にすでに高レベルの血漿ウイルスに暴露されている一方で、検出可能な HIV プロウイルスが低いかまたはまったくない状態を維持している。貯水池。
さらに、ANRS Visconti 研究では、ATI 後のウイルス学的コントローラー (維持される VL < 50 コピー/ml) である患者は、初期および一時的に検出を超える VL を有する可能性があることがわかりました。 その後ウイルス学的管理者または PTC となった患者の治療中断後に実施された 240 の検査のうち、2% が 400 コピー/ml を超える VL であり、18% が 50 ～ 400 コピー/ml の VL でした。 したがって、低レベルのウイルス血症は必ずしもウイルスのリバウンドを示しているとは限らず、潜在的に逆転する可能性があります。
ATI 後に ART を再開するための具体的な基準は次のとおりです。
- HIV-1 RNA が 1,000 コピー/ml を超え、少なくとも 3 日間隔で 2 回連続して測定。 また
- -最後のHIV-1 RNAが1000コピー/ mlを超えている場合、1日あたり≥0.5 log10コピー/ mlのHIV-1 RNA上昇または
- 10,000 コピー/ml を超える単一の HIV-1 RNA または
- 少なくとも 2 週間間隔を空けて 2 回連続して測定した CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mm3 未満。 また
- ATI前のベースラインから50%を超えるCD4+ T細胞数の減少。 また
- -CDCカテゴリーBまたはC疾患への臨床的進行。 また
- 急性レトロウイルス症候群の診断。 また
- 妊娠または
- 被験者はARTの再開を要求します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
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Bangkok、タイ、10330
- SEARCH Thailand
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -現在SEARCH 010 / RV254急性HIV感染コホートに登録されている被験者。
- 18歳以上の男女。
- SEARCH 010/RV254 コホートへのエントリー時の Fiebig ステージ I。
- ART を 24 か月以上服用している。
- -過去12か月間、HIV-1 RNA < 50 cps/ml
- -過去6か月以内に検出レベル（1コピー/ 105 PBMC）未満のPBMCにHIVが統合された
- 最近 (3 か月以内) の末梢血 CD4 数 > 400 細胞/mm3
- 過去 6 か月以内に HIV 関連または AIDS を定義する疾患がない (付録 1)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
- 女性特有の基準:
- -研究登録時から最後の研究訪問まで妊娠しないことに同意します。 女性が性的に活発で、子宮摘出術または卵管結紮または更年期障害の病歴がない場合、処方避妊法またはバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -女性の登録日のβ-HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）妊娠検査（尿または血清）が陰性 24か月連続で閉経後、または妊娠を妨げる外科的処置を受けた場合を除く
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- 未治療の梅毒
- -過去の任意の時点でB型肝炎表面抗原陽性。
- -過去の任意の時点でC型肝炎抗体陽性。
- -サイト調査員の意見では、研究要件を順守する能力、またはインフォームドコンセントを与える能力を妨げる深刻な医学的または精神医学的疾患。
- -積極的な薬物またはアルコールの使用または依存は、サイト調査官の意見では、研究要件の順守またはインフォームドコンセントの提供を妨げます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療中断
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HIV-1 RNA < 50 cps/ml
時間枠：ATI後24週間
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ATI後24週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nittaya - Phanuphak, MD, PhD、South East Asia Research Collaboration with Hawaii
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SEARCH 022
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