Supressão viral após interrupção do tratamento analítico em pacientes tailandeses que iniciaram terapia antirretroviral altamente ativa durante infecção aguda pelo HIV
Este é um estudo aberto de Fase 2, em duas etapas, do resultado da interrupção analítica do tratamento (ATI) em pacientes que iniciaram a terapia antirretroviral (ART) durante o Fiebig Estágio I da infecção aguda pelo HIV (IAH), definida como HIV- RNA sem antígeno p24 detectável ou HIV IgM. O endpoint primário será a taxa de supressão viral sustentada, definida como HIV-1 RNA < 50 cps/ml em 24 semanas após a interrupção do tratamento. Durante a ATI, os indivíduos serão monitorados de perto quanto à segurança e terão a ART reiniciada se atenderem aos critérios clínicos, virológicos ou imunológicos predefinidos. Na etapa I, serão 8 sujeitos submetidos à ATI. Uma análise provisória de segurança será realizada após 12 semanas. Se nenhum dos sujeitos mantiver a supressão viral em 12 semanas, nenhum outro sujeito será incluído no estudo. Se pelo menos 1 em 8 indivíduos mantiver a supressão viral em 12 semanas, outros 7 indivíduos serão inscritos na etapa 2.
No ATI todos os medicamentos anti-retrovirais serão descontinuados. Os indivíduos serão monitorados com exames clínicos, testes imunológicos (CD4) e virológicos (HIV-RNA) no início e depois em um cronograma fixo por 24 semanas. A TAR será reiniciada imediatamente se os indivíduos cumprirem quaisquer parâmetros de segurança clínicos, imunológicos ou virológicos pré-definidos durante o período de monitorização.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de duas etapas de ATI em pacientes que iniciaram a ART no estágio inicial detectável (Fiebig I) da infecção pelo HIV. Na etapa I, oito sujeitos interromperão a TARV por um período de até 24 semanas. Uma avaliação intermediária será realizada após todos os oito
indivíduos na etapa I completam o acompanhamento por 12 semanas. Se pelo menos um dos oito indivíduos mantiver a supressão viral (HIV-1 RNA < 50 cópias/ml) em 12 semanas, o estudo prosseguirá para a etapa 2, na qual 7 indivíduos adicionais (tamanho máximo total da amostra de 15) serão submetidos ATI. O endpoint primário é a proporção de indivíduos que mantêm a supressão viral 24 semanas após a ATI. Os indivíduos serão monitorados frequentemente quanto à progressão da doença usando critérios clínicos, imunológicos e virológicos. A ART será reiniciada imediatamente para todos os indivíduos que atenderem aos critérios pré-definidos para progressão da doença.
Coorte de estudo de pais
Este é um subestudo do protocolo "Estabelecer e caracterizar uma coorte de infecção aguda por HIV em uma população de alto risco" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) implementado no Centro de Pesquisa em AIDS da Cruz Vermelha Tailandesa em Bangkok, Tailândia. De abril de 2009 a fevereiro de 2014, a coorte incluiu 150 pacientes com infecção aguda e 145 (97%) ainda estão em acompanhamento ativo. Todos os pacientes da coorte recebem ART no momento da inscrição por meio de um protocolo financiado separadamente; todos os 145 indivíduos (100%) em acompanhamento ativo estão atualmente em ART. A idade média (intervalo) da coorte é de 28 (18-57) anos e 90% são homens que fazem sexo com homens (HSH).
A coorte tem atualmente 50 voluntários que iniciaram a TARV durante o Estágio 1 da Fiebig, dos quais 24 estão em TARV há > 24 meses e têm HIV-1 < 50 cópias/ml. Outros 13 voluntários estiveram em TARV de 6 a 24 meses com RNA do HIV-1 indetectável.
Durante o período de co-inscrição neste subestudo, nenhuma amostra biológica adicional será coletada como parte do protocolo RV254/SEARCH 010. Dados e amostras deste subestudo serão compartilhados com o protocolo principal.
Critérios para reiniciar TARV após ATI
Os critérios para reiniciar a TARV após a ATI são projetados para proteger os indivíduos de quaisquer possíveis efeitos adversos clínicos, imunológicos ou virológicos no caso de sua LV se recuperar enquanto estiver fora da TARV. O critério de carga viral (CV) de > 1.000 cópias/ml foi escolhido porque não seriam esperados sintomas clínicos de infecção pelo HIV ou declínio significativo na contagem de CD4 neste baixo nível de viremia. Os pacientes Fiebig I na coorte SEARCH 010 tinham uma mediana (faixa) de RNA do HIV-1 de 4,8 (2,8-5,7) log10cópias/ml, em uma mediana (intervalo) de 12 (4-40) dias após a exposição ao HIV, antes do início da TARV e, portanto, já foram expostos a altos níveis de vírus plasmático durante a infecção aguda, mantendo baixo ou nenhum HIV proviral detectável reservatórios.
Além disso, o estudo ANRS Visconti constatou que pacientes que são controladores virológicos (CV sustentado < 50 cópias/ml) após ATI podem inicialmente e transitoriamente ter LV acima da detecção. Dos 240 testes realizados após a interrupção do tratamento naqueles que foram subsequentemente controladores virológicos ou PTC, 2% tinham CV > 400 cópias/ml e 18% tinham CV entre 50 e 400 cópias/ml. Portanto, a viremia de baixo nível nem sempre é indicativa de rebote viral e pode potencialmente reverter.
Os critérios específicos para reinício da ART após ATI são:
- HIV-1 RNA acima de 1.000 cópias/ml em 2 determinações consecutivas com pelo menos 3 dias de intervalo. OU
- Aumento do RNA do HIV-1 de ≥ 0,5 log10 cópias/ml por dia, desde que o último RNA do HIV-1 esteja acima de 1000 cópias/ml OU
- Um único RNA do HIV-1 acima de 10.000 cópias/ml OU
- Contagens de células T CD4+ abaixo de 350 células/mm3 em 2 determinações consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo. OU
- Declínio da contagem de células T CD4+ de > 50% da linha de base antes da ATI. OU
- Progressão clínica para doença CDC Categoria B ou C. OU
- Diagnóstico da Síndrome Retroviral Aguda. OU
- Gravidez OU
- O sujeito solicita o reinício da ART.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10330
- SEARCH Thailand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo atualmente inscrito na coorte SEARCH 010/RV254 Infecção Aguda por HIV.
- Homens e mulheres com idade > 18 anos.
- Fiebig Estágio I na entrada para a coorte SEARCH 010/RV254.
- Tomando TARV > 24 meses.
- HIV-1 RNA < 50 cps/ml nos últimos 12 meses
- HIV integrado em PBMCs abaixo do nível de detecção (1 cópia/105 PBMCs) nos últimos 6 meses
- Contagem de CD4 no sangue periférico mais recente (dentro de 3 meses) > 400 células/mm3
- Nenhuma doença relacionada ao HIV ou definidora de AIDS nos últimos 6 meses (Apêndice 1)
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Critérios específicos para mulheres:
- Concorda em não engravidar desde o momento da inscrição no estudo até a última visita do estudo. Se uma mulher é sexualmente ativa e não tem histórico de histerectomia ou laqueadura ou menopausa, ela deve concordar em usar um método anticoncepcional prescrito ou um método anticoncepcional de barreira.
- Teste de gravidez β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para qualquer mulher, a menos que ela esteja na pós-menopausa por 24 meses consecutivos ou tenha sido submetida a um procedimento cirúrgico que impeça a gravidez
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação.
- Sífilis não tratada
- Antígeno de superfície da hepatite B positivo em qualquer momento no passado.
- Anticorpo de hepatite C positivo em qualquer momento no passado.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do investigador do centro, interferiria na capacidade de aderir aos requisitos do estudo ou de dar consentimento informado.
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou no consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Interrupção do tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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ARN do VIH-1 < 50 cps/ml
Prazo: 24 semanas após ATI
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24 semanas após ATI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nittaya - Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- SEARCH 022
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