Supresión viral después de la interrupción del tratamiento analítico en pacientes tailandeses que iniciaron terapia antirretroviral altamente activa durante la infección aguda por VIH

Este es un estudio abierto de dos pasos de ATI en pacientes que iniciaron TAR en la etapa detectable más temprana (Fiebig I) de infección por VIH. En el paso I, ocho sujetos suspenderán el TAR por un período de hasta 24 semanas. Se llevará a cabo una evaluación provisional después de los ocho

los sujetos en el paso I completan el seguimiento durante 12 semanas. Si al menos uno de cada ocho sujetos mantiene la supresión viral (ARN del VIH-1 < 50 copias/ml) a las 12 semanas, el estudio continuará con el paso 2, en el que 7 sujetos adicionales (tamaño máximo total de la muestra de 15) se someterán a ATI. El criterio principal de valoración es la proporción de sujetos que mantienen la supresión viral a las 24 semanas después de ATI. Los sujetos serán monitoreados con frecuencia para determinar la progresión de la enfermedad utilizando criterios clínicos, inmunológicos y virológicos. El TAR se reiniciará de inmediato para cualquier sujeto que cumpla con los criterios predefinidos para la progresión de la enfermedad.

Cohorte de estudio de padres

Este es un subestudio del protocolo "Establecer y caracterizar una cohorte de infección aguda por VIH en una población de alto riesgo" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) implementado en el Centro de Investigación del SIDA de la Cruz Roja Tailandesa en Bangkok, Tailandia. Desde abril de 2009 hasta febrero de 2014, la cohorte inscribió a 150 pacientes con infección aguda y 145 (97 %) aún se encuentran en seguimiento activo. A todos los pacientes de la cohorte se les ofrece TAR en el momento de la inscripción a través de un protocolo financiado por separado; los 145 sujetos (100%) en seguimiento activo están actualmente en TAR. La mediana de edad (rango) de la cohorte es de 28 (18-57) años y el 90% son hombres que tienen sexo con hombres (HSH).

La cohorte cuenta actualmente con 50 voluntarios que comenzaron el TAR durante la Etapa 1 de Fiebig, de los cuales 24 han estado en TAR durante > 24 meses y tienen VIH-1 < 50 copias/ml. Otros 13 voluntarios han estado en TAR de 6 a 24 meses con ARN del VIH-1 indetectable.

Durante el período de inscripción conjunta en este subestudio, no se recolectarán muestras biológicas adicionales como parte del protocolo RV254/SEARCH 010. Los datos y las muestras de este subestudio se compartirán con el protocolo principal.

Criterios para reiniciar TAR después de ATI

Los criterios para reiniciar el TAR después de la ATI están diseñados para proteger a los sujetos de cualquier posible efecto adverso clínico, inmunológico o virológico en caso de que su CV rebote mientras están fuera del TAR. Se eligió el criterio de carga viral (CV) de > 1000 copias/ml porque no cabría esperar síntomas clínicos de infección por VIH o una disminución significativa en el recuento de CD4 con este bajo nivel de viremia. Los pacientes con Fiebig I en la cohorte SEARCH 010 tenían una mediana (rango) de ARN del VIH-1 de 4,8 (2,8-5,7) log10 copias/ml, en una mediana (rango) de 12 (4-40) días después de la exposición al VIH, antes del inicio del TAR y, por lo tanto, ya han estado expuestos a niveles altos de virus en plasma durante la infección aguda mientras mantienen niveles bajos o no detectables de provirales del VIH. reservorios

Además, el estudio ANRS Visconti encontró que los pacientes que son controladores virológicos (VL sostenido < 50 copias/ml) después de ATI pueden tener inicial y transitoriamente VL por encima de la detección. De 240 pruebas realizadas tras la interrupción del tratamiento en los que posteriormente eran controladores virológicos o PTC, el 2% tenían CV > 400 copias/ml y el 18% tenían CV entre 50 y 400 copias/ml. Por lo tanto, es posible que la viremia de bajo nivel no siempre sea indicativa de un rebote viral y potencialmente puede revertirse.

Los criterios específicos para el reinicio de ART después de ATI son:

1. ARN del VIH-1 superior a 1.000 copias/ml en 2 determinaciones consecutivas con al menos 3 días de diferencia. O
2. Aumento del ARN del VIH-1 de ≥ 0,5 log10 copias/ml por día siempre que el último ARN del VIH-1 sea superior a 1000 copias/ml O
3. Un único ARN del VIH-1 por encima de 10 000 copias/ml O
4. Recuentos de células T CD4+ por debajo de 350 células/mm3 en 2 determinaciones consecutivas con al menos 2 semanas de diferencia. O
5. Disminución del recuento de células T CD4+ de > 50 % desde el inicio antes de ATI. O
6. Progresión clínica a enfermedad de categoría B o C de los CDC. O
7. Diagnóstico del Síndrome Retroviral Agudo. O
8. Embarazo O
9. El sujeto solicita reinicio de TAR.