Вирусная супрессия после прерывания аналитического лечения у тайских пациентов, начавших высокоактивную антиретровирусную терапию во время острой ВИЧ-инфекции

Это двухэтапное открытое исследование АТИ у пациентов, начавших АРТ на самой ранней обнаруживаемой стадии (Fiebig I) ВИЧ-инфекции. На этапе I восемь субъектов прекратят прием АРТ на срок до 24 недель. Промежуточная оценка будет проведена после всех восьми

субъекты на этапе I завершают последующее наблюдение в течение 12 недель. Если по крайней мере у одного из восьми субъектов сохраняется вирусная супрессия (РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл) через 12 недель, то исследование переходит к этапу 2, на котором 7 дополнительных субъектов (максимальный общий размер выборки 15) будут подвергнуты АТИ. Первичной конечной точкой является доля субъектов, у которых сохраняется вирусная супрессия через 24 недели после ATI. Субъектов будут часто контролировать на предмет прогрессирования заболевания с использованием клинических, иммунологических и вирусологических критериев. АРТ будет немедленно возобновлена ​​для всех субъектов, которые соответствуют заранее определенным критериям прогрессирования заболевания.

Когорта родительского исследования

Это дополнительное исследование протокола «Создание и характеристика когорты острой ВИЧ-инфекции в группе высокого риска» (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494), реализованного в Научно-исследовательском центре СПИДа Тайского Красного Креста в Бангкоке, Таиланд. С апреля 2009 г. по февраль 2014 г. в когорту вошли 150 пациентов с острой инфекцией, 145 (97%) все еще находятся под активным наблюдением. Всем пациентам в когорте предлагается АРТ во время регистрации по отдельно финансируемому протоколу; все 145 субъектов (100 %), находящихся под активным наблюдением, в настоящее время получают АРТ. Средний возраст (диапазон) когорты составляет 28 (18-57) лет, и 90% составляют мужчины, имеющие секс с мужчинами (МСМ).

В настоящее время в когорту входят 50 добровольцев, начавших АРТ на стадии 1 по Фибигу, 24 из которых получали АРТ более 24 месяцев и имели ВИЧ-1 < 50 копий/мл. Еще 13 добровольцев получали АРТ от 6 до 24 месяцев с неопределяемой РНК ВИЧ-1.

В течение периода совместного включения в это подисследование дополнительные биологические образцы не будут собираться в рамках протокола RV254/SEARCH 010. Данные и образцы из этого подисследования будут переданы в родительский протокол.

Критерии возобновления АРТ после ОТИ

Критерии для возобновления АРТ после АТИ предназначены для защиты субъектов от любых возможных клинических, иммунологических или вирусологических побочных эффектов в случае, если их ВН восстановится после прекращения АРТ. Критерий вирусной нагрузки (ВН) > 1000 копий/мл был выбран потому, что при таком низком уровне виремии нельзя было ожидать клинических симптомов ВИЧ-инфекции или значительного снижения количества CD4. У пациентов с Фибигом I в когорте SEARCH 010 медиана (диапазон) РНК ВИЧ-1 составляла 4,8 (2,8–5,7). log10 копий/мл, в среднем через 12 (4–40) дней после контакта с ВИЧ, до начала АРТ и, следовательно, уже подверглись воздействию высоких уровней вируса в плазме во время острой инфекции, сохраняя при этом низкий или неопределяемый уровень провируса ВИЧ водохранилища.

Кроме того, исследование ANRS Visconti показало, что пациенты, которые являются вирусологическими контролерами (устойчивая ВН < 50 копий/мл) после АТИ, могут изначально и временно иметь ВН выше определяемой. Из 240 тестов, выполненных после прерывания лечения у тех, кто впоследствии стал вирусологическим контролером или ПТК, 2% имели ВН > 400 копий/мл и 18% имели ВН от 50 до 400 копий/мл. Таким образом, низкий уровень виремии не всегда может указывать на рикошет вируса и потенциально может обратить вспять.

Конкретными критериями для повторного начала АРТ после ОТИ являются:

1. РНК ВИЧ-1 выше 1000 копий/мл в 2 последовательных определениях с интервалом не менее 3 дней. ИЛИ
2. Увеличение РНК ВИЧ-1 на ≥ 0,5 log10 копий/мл в день при условии, что последняя РНК ВИЧ-1 превышает 1000 копий/мл ИЛИ
3. Одиночная РНК ВИЧ-1 выше 10 000 копий/мл ИЛИ
4. Количество CD4+ Т-клеток ниже 350 клеток/мм3 при 2 последовательных определениях с интервалом не менее 2 недель. ИЛИ
5. Снижение числа CD4+ Т-клеток более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем до ATI. ИЛИ
6. Клиническое прогрессирование болезни до категории CDC B или C. ИЛИ
7. Диагностика острого ретровирусного синдрома. ИЛИ
8. Беременность ИЛИ
9. Субъект запрашивает повторное начало АРТ.