Viral suppression efter analytisk behandlingsavbrott hos thailändska patienter som påbörjade högaktiv antiretroviral terapi under akut hiv-infektion

Detta är en öppen tvåstegsstudie av ATI hos patienter som påbörjade ART i det tidigaste detekterbara stadiet (Fiebig I) av HIV-infektion. I steg I kommer åtta försökspersoner att avbryta ART under en period på upp till 24 veckor. En interimsbedömning kommer att göras efter alla åtta

ämnen i steg I genomför uppföljning i 12 veckor. Om minst en av åtta försökspersoner upprätthåller viral suppression (HIV-1 RNA < 50 kopior/ml) efter 12 veckor, kommer studien att gå vidare till steg 2, där ytterligare 7 försökspersoner (maximal total provstorlek på 15) kommer att genomgå ATI. Det primära effektmåttet är andelen försökspersoner som upprätthåller virussuppression 24 veckor efter ATI. Försökspersoner kommer att övervakas ofta med avseende på sjukdomsprogression med hjälp av kliniska, immunologiska och virologiska kriterier. ART kommer att återupptas omedelbart för alla försökspersoner som uppfyller fördefinierade kriterier för sjukdomsprogression.

Förälders studiekohort

Detta är en delstudie av protokollet "Establish and characterize an acute HIV-infektionskohort in a high-risk population" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) implementerat vid Thai Red Cross AIDS Research Center i Bangkok, Thailand. Från april 2009 till februari 2014 hade kohorten inkluderat 150 patienter med akut infektion och 145 (97%) är fortfarande i aktiv uppföljning. Alla patienter i kohorten erbjuds ART vid tidpunkten för inskrivningen genom ett separat finansierat protokoll; alla 145 försökspersoner (100%) i aktiv uppföljning är för närvarande på ART. Medianåldern (intervallet) för kohorten är 28 (18-57) år och 90 % är män som har sex med män (MSM).

Kohorten har för närvarande 50 volontärer som påbörjade ART under Fiebig Steg 1, varav 24 har varit på ART i > 24 månader och har HIV-1 < 50 kopior/ml. Ytterligare 13 frivilliga har varit på ART 6-24 månader med odetekterbart HIV-1 RNA.

Under perioden för samtidig registrering i denna delstudie kommer inga ytterligare biologiska prov att samlas in som en del av RV254/SEARCH 010-protokollet. Data och prover från denna delstudie kommer att delas med moderprotokollet.

Kriterier för att återuppta ART efter ATI

Kriterierna för att starta om ART efter ATI är utformade för att skydda försökspersonerna från alla möjliga kliniska, immunologiska eller virologiska biverkningar i händelse av att deras VL återhämtar sig när de inte har ART. Viral load (VL)-kriteriet på > 1 000 kopior/ml valdes eftersom kliniska symtom på HIV-infektion eller signifikant minskning av CD4-antal inte skulle förväntas vid denna låga nivå av viremi. Fiebig I-patienterna i SEARCH 010-kohorten hade en median (intervall) HIV-1 RNA på 4,8 (2,8-5,7) log10 kopior/ml, i median (intervall) 12 (4-40) dagar efter exponering för HIV, före påbörjad ART och har därför redan exponerats för höga nivåer av plasmavirus under akut infektion samtidigt som låg eller ingen detekterbar HIV-proviral bibehålls reservoarer.

Dessutom fann ANRS Visconti-studien att patienter som är virologiska kontroller (fortsatt VL < 50 kopior/ml) efter ATI initialt och tillfälligt kan ha VL över detektion. Av 240 tester som utfördes efter behandlingsavbrott hos dem som därefter var virologiska kontroller eller PTC, hade 2 % VL > 400 kopior/ml och 18 % hade VL mellan 50 och 400 kopior/ml. Därför kan lågnivåviremi inte alltid vara ett tecken på viral återhämtning och kan potentiellt vända.

Specifika kriterier för återupptagande av ART efter ATI är:

1. HIV-1 RNA över 1 000 kopior/ml vid 2 på varandra följande bestämningar med minst 3 dagars mellanrum. ELLER
2. HIV-1 RNA-ökning med ≥ 0,5 log10 kopior/ml per dag förutsatt att det sista HIV-1-RNA:t är över 1000 kopior/ml ELLER
3. Ett enda HIV-1 RNA över 10 000 kopior/ml ELLER
4. CD4+ T-cellsantal under 350 celler/mm3 vid 2 på varandra följande bestämningar med minst 2 veckors mellanrum. ELLER
5. CD4+ T-cellantal minskade med > 50 % från baslinjen före ATI. ELLER
6. Klinisk progression till CDC Kategori B eller C sjukdom. ELLER
7. Diagnos av akut retroviralt syndrom. ELLER
8. Graviditet ELLER
9. Försökspersonen begär att ART ska återupptas.