Viral suppression efter afbrydelse af analytisk behandling hos thailandske patienter, der påbegyndte højaktiv antiretroviral terapi under akut HIV-infektion

Dette er et åbent totrins studie af ATI hos patienter, der startede ART i det tidligst påviselige stadie (Fiebig I) af HIV-infektion. I trin I vil otte forsøgspersoner seponere ART i en periode på op til 24 uger. Efter alle otte vil der blive foretaget en foreløbig vurdering

emner i trin I gennemfører opfølgning i 12 uger. Hvis mindst én ud af otte forsøgspersoner opretholder viral suppression (HIV-1 RNA < 50 kopier/ml) efter 12 uger, vil undersøgelsen fortsætte til trin 2, hvor 7 yderligere forsøgspersoner (maksimal samlet prøvestørrelse på 15) vil gennemgå ATI. Det primære endepunkt er andelen af ​​forsøgspersoner, der opretholder viral suppression 24 uger efter ATI. Forsøgspersoner vil blive overvåget hyppigt for sygdomsprogression ved hjælp af kliniske, immunologiske og virologiske kriterier. ART vil blive genoptaget med det samme for alle forsøgspersoner, der opfylder foruddefinerede kriterier for sygdomsprogression.

Forældrestudiekohorte

Dette er et delstudie af protokollen "Etabler og karakteriser en akut HIV-infektionskohorte i en højrisikopopulation" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) implementeret ved Thai Røde Kors AIDS Research Center i Bangkok, Thailand. Fra april 2009 til februar 2014 havde kohorten indskrevet 150 patienter med akut infektion, og 145 (97%) er stadig i aktiv opfølgning. Alle patienter i kohorten tilbydes ART på tilmeldingstidspunktet gennem en særskilt finansieret protokol; alle 145 forsøgspersoner (100%) i aktiv opfølgning er i øjeblikket på ART. Medianalderen (interval) for kohorten er 28 (18-57) år, og 90 % er mænd, der har sex med mænd (MSM).

Kohorten har i øjeblikket 50 frivillige, der startede ART under Fiebig Stage 1, hvoraf 24 har været på ART i > 24 måneder og har HIV-1 < 50 kopier/ml. Yderligere 13 frivillige har været på ART 6-24 måneder med ikke-detekterbart HIV-1 RNA.

I perioden med samtidig tilmelding til denne delundersøgelse vil der ikke blive indsamlet yderligere biologiske prøver som en del af RV254/SEARCH 010-protokollen. Data og prøver fra denne delundersøgelse vil blive delt med forældreprotokollen.

Kriterier for at genoptage ART efter ATI

Kriterierne for at genstarte ART efter ATI er designet til at beskytte forsøgspersonerne mod alle mulige kliniske, immunologiske eller virologiske bivirkninger i tilfælde af, at deres VL rebounder, mens de er ude af ART. Viral load (VL)-kriteriet på > 1.000 kopier/ml blev valgt, fordi kliniske symptomer på HIV-infektion eller signifikant fald i CD4-tal ikke ville forventes ved dette lave niveau af viræmi. Fiebig I-patienterne i SEARCH 010-kohorten havde en median (interval) HIV-1 RNA på 4,8 (2,8-5,7) log10 kopier/ml, i en median (interval) på 12 (4-40) dage efter eksponering for HIV, før påbegyndelse af ART og har derfor allerede været udsat for høje niveauer af plasmavirus under akut infektion, samtidig med at lav eller ingen påviselig HIV proviral reservoirer.

Derudover fandt ANRS Visconti-undersøgelsen, at patienter, der er virologiske controllere (vedvarende VL < 50 kopier/ml) efter ATI initialt og forbigående kan have VL over detektion. Ud af 240 test udført efter behandlingsafbrydelse hos dem, der efterfølgende var virologiske kontroller eller PTC, havde 2 % VL > 400 kopier/ml og 18 % havde VL mellem 50 og 400 kopier/ml. Derfor kan lav-niveau viræmi ikke altid være tegn på viral rebound og kan potentielt vende.

Specifikke kriterier for genstart af ART efter ATI er:

1. HIV-1 RNA over 1.000 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende bestemmelser med mindst 3 dages mellemrum. ELLER
2. HIV-1 RNA-stigning på ≥ 0,5 log10 kopier/ml pr. dag, forudsat at det sidste HIV-1 RNA er over 1000 kopier/ml ELLER
3. Et enkelt HIV-1 RNA over 10.000 kopier/ml ELLER
4. CD4+ T-celletal under 350 celler/mm3 ved 2 på hinanden følgende bestemmelser med mindst 2 ugers mellemrum. ELLER
5. CD4+ T-celletal fald på > 50 % fra baseline før ATI. ELLER
6. Klinisk progression til CDC Kategori B eller C sygdom. ELLER
7. Diagnose af akut retroviralt syndrom. ELLER
8. Graviditet ELLER
9. Emnet anmoder om genoptagelse af ART.