Suppression virale après interruption du traitement analytique chez des patients thaïlandais qui ont commencé un traitement antirétroviral hautement actif pendant une infection aiguë par le VIH

Il s'agit d'une étude ouverte en deux étapes sur l'ATI chez des patients qui ont commencé un TAR au stade le plus précoce détectable (Fiebig I) de l'infection par le VIH. À l'étape I, huit sujets interrompront le TAR pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 semaines. Une évaluation intermédiaire sera effectuée après les huit

les sujets à l'étape I complètent le suivi pendant 12 semaines. Si au moins un sujet sur huit maintient une suppression virale (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) à 12 semaines, l'étude passera à l'étape 2, dans laquelle 7 sujets supplémentaires (taille d'échantillon totale maximale de 15) subiront ATI. Le critère d'évaluation principal est la proportion de sujets qui maintiennent la suppression virale 24 semaines après l'ATI. Les sujets seront surveillés fréquemment pour la progression de la maladie en utilisant des critères cliniques, immunologiques et virologiques. Le TAR sera réinitialisé immédiatement pour tous les sujets qui répondent aux critères prédéfinis de progression de la maladie.

Cohorte d'étude parentale

Il s'agit d'une sous-étude du protocole « Établir et caractériser une cohorte d'infection aiguë par le VIH dans une population à haut risque » (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) mis en œuvre au Centre de recherche sur le sida de la Croix-Rouge thaïlandaise à Bangkok, en Thaïlande. D'avril 2009 à février 2014, la cohorte avait recruté 150 patients atteints d'infection aiguë et 145 (97 %) sont toujours en suivi actif. Tous les patients de la cohorte se voient proposer un TAR au moment de l'inscription via un protocole financé séparément ; les 145 sujets (100 %) en suivi actif sont actuellement sous TAR. L'âge médian (fourchette) de la cohorte est de 28 (18-57) ans et 90 % sont des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH).

La cohorte compte actuellement 50 volontaires qui ont commencé le TAR au stade Fiebig 1, dont 24 sont sous TAR depuis > 24 mois et ont un VIH-1 < 50 copies/ml. 13 autres volontaires ont été sous TAR pendant 6 à 24 mois avec un ARN VIH-1 indétectable.

Pendant la période de co-inscription à cette sous-étude, aucun échantillon biologique supplémentaire ne sera prélevé dans le cadre du protocole RV254/SEARCH 010. Les données et les échantillons de cette sous-étude seront partagés avec le protocole parent.

Critères pour reprendre le TAR après ATI

Les critères de redémarrage du TAR après ATI sont conçus pour protéger les sujets de tout effet indésirable clinique, immunologique ou virologique éventuel dans le cas où leur CV rebondirait en dehors du TAR. Le critère de charge virale (CV) de > 1 000 copies/ml a été choisi parce que des symptômes cliniques d'infection par le VIH ou une baisse significative du nombre de CD4 ne seraient pas attendus à ce faible niveau de virémie. Les patients Fiebig I de la cohorte SEARCH 010 avaient un ARN VIH-1 médian (intervalle) de 4,8 (2,8-5,7) log10copies/ml, à une médiane (fourchette) de 12 (4-40) jours après l'exposition au VIH, avant le début du TAR et ont donc déjà été exposés à des niveaux élevés de virus plasmatique pendant une infection aiguë tout en maintenant un taux proviral de VIH faible ou indétectable réservoirs.

De plus, l'étude ANRS Visconti a révélé que les patients qui sont des contrôleurs virologiques (CV soutenue < 50 copies/ml) après ATI peuvent initialement et transitoirement avoir une CV supérieure à la détection. Sur 240 tests réalisés après interruption du traitement chez ceux qui ont ensuite été contrôleurs virologiques ou PTC, 2 % avaient une CV > 400 copies/ml et 18 % avaient une CV entre 50 et 400 copies/ml. Par conséquent, une virémie de faible niveau n'est pas toujours indicative d'un rebond viral et peut potentiellement s'inverser.

Les critères spécifiques de réinitiation du TAR après ATI sont :

1. ARN VIH-1 supérieur à 1 000 copies/ml sur 2 déterminations consécutives à au moins 3 jours d'intervalle. OU
2. Augmentation de l'ARN du VIH-1 ≥ 0,5 log10copies/ml par jour à condition que le dernier ARN du VIH-1 soit supérieur à 1 000 copies/ml OU
3. Un seul ARN VIH-1 supérieur à 10 000 copies/ml OU
4. Nombre de lymphocytes T CD4+ inférieur à 350 cellules/mm3 sur 2 déterminations consécutives à au moins 2 semaines d'intervalle. OU
5. Diminution du nombre de lymphocytes T CD4+ de > 50 % par rapport à la ligne de base avant l'ATI. OU
6. Progression clinique vers une maladie de catégorie B ou C du CDC. OU
7. Diagnostic du syndrome rétroviral aigu. OU
8. Grossesse OU
9. Le sujet demande la reprise du TARV.