Viral undertrykkelse etter avbrudd i analytisk behandling hos thailandske pasienter som startet svært aktiv antiretroviral terapi under akutt HIV-infeksjon

Dette er en to-trinns åpen studie av ATI hos pasienter som startet ART i det tidligste påvisbare stadiet (Fiebig I) av HIV-infeksjon. I trinn I vil åtte forsøkspersoner seponere ART i en periode på opptil 24 uker. Det vil bli gjennomført en foreløpig vurdering etter alle åtte

emner i trinn I gjennomfører oppfølging i 12 uker. Hvis minst én av åtte forsøkspersoner opprettholder viral undertrykkelse (HIV-1 RNA < 50 kopier/ml) etter 12 uker, vil studien gå videre til trinn 2, hvor 7 ekstra forsøkspersoner (maksimal total prøvestørrelse på 15) vil gjennomgå ATI. Det primære endepunktet er andelen av personer som opprettholder viral undertrykkelse 24 uker etter ATI. Forsøkspersonene vil bli overvåket hyppig for sykdomsprogresjon ved bruk av kliniske, immunologiske og virologiske kriterier. ART vil bli re-initiert umiddelbart for alle forsøkspersoner som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier for sykdomsprogresjon.

Foreldrestudiekohort

Dette er en delstudie av protokollen «Etabler og karakteriser en akutt HIV-infeksjonskohort i en høyrisikopopulasjon» (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) implementert ved Thai Røde Kors AIDS Research Center i Bangkok, Thailand. Fra april 2009 til februar 2014 hadde kohorten registrert 150 pasienter med akutt infeksjon og 145 (97 %) er fortsatt i aktiv oppfølging. Alle pasienter i kohorten tilbys ART ved påmelding gjennom en separat finansiert protokoll; alle 145 forsøkspersonene (100%) i aktiv oppfølging er for tiden på ART. Medianalderen (spennvidden) til kohorten er 28 (18-57) år og 90 % er menn som har sex med menn (MSM).

Kohorten har i dag 50 frivillige som startet ART under Fiebig Stage 1, hvorav 24 har vært på ART i > 24 måneder og har HIV-1 < 50 kopier/ml. Ytterligere 13 frivillige har vært på ART 6-24 måneder med upåviselig HIV-1 RNA.

I løpet av perioden med samtidig registrering i denne delstudien, vil ingen ytterligere biologiske prøver bli samlet inn som en del av RV254/SEARCH 010-protokollen. Data og prøver fra denne delstudien vil bli delt med overordnet protokoll.

Kriterier for å gjenoppta ART etter ATI

Kriteriene for å starte ART på nytt etter ATI er utformet for å beskytte forsøkspersonene mot alle mulige kliniske, immunologiske eller virologiske bivirkninger i tilfelle at deres VL rebounder mens de ikke har ART. Viral load (VL)-kriteriet på > 1000 kopier/ml ble valgt fordi kliniske symptomer på HIV-infeksjon eller signifikant nedgang i CD4-tallet ikke ville forventes ved dette lave nivået av viremi. Fiebig I-pasientene i SEARCH 010-kohorten hadde en median (område) HIV-1 RNA på 4,8 (2,8-5,7) log10 kopier/ml, med en median (intervall) på 12 (4-40) dager etter eksponering for HIV, før oppstart av ART og har derfor allerede blitt eksponert for høye nivåer av plasmavirus under akutt infeksjon, samtidig som lav eller ingen påvisbar HIV-proviral opprettholdes reservoarer.

I tillegg fant ANRS Visconti-studien at pasienter som er virologiske kontroller (vedvarende VL < 50 kopier/ml) etter ATI initialt og forbigående kan ha VL over deteksjon. Av 240 tester utført etter behandlingsavbrudd hos de som senere var virologiske kontroller eller PTC, hadde 2 % VL > 400 kopier/ml og 18 % hadde VL mellom 50 og 400 kopier/ml. Derfor kan lavnivåviremi ikke alltid være en indikasjon på viral rebound og kan potensielt reversere.

Spesifikke kriterier for re-initiering av ART etter ATI er:

1. HIV-1 RNA over 1000 kopier/ml ved 2 påfølgende bestemmelser med minst 3 dagers mellomrom. ELLER
2. HIV-1 RNA økning på ≥ 0,5 log10 kopier/ml per dag forutsatt at det siste HIV-1 RNA er over 1000 kopier/ml ELLER
3. Et enkelt HIV-1 RNA over 10 000 kopier/ml ELLER
4. CD4+ T-celletall under 350 celler/mm3 ved 2 påfølgende bestemmelser med minst 2 ukers mellomrom. ELLER
5. Nedgang i CD4+ T-celleantall på > 50 % fra baseline før ATI. ELLER
6. Klinisk progresjon til CDC Kategori B eller C sykdom. ELLER
7. Diagnose av akutt retroviralt syndrom. ELLER
8. Graviditet ELLER
9. Emnet ber om gjenoppstart av ART.