Virussuppression nach Unterbrechung der analytischen Behandlung bei thailändischen Patienten, die während einer akuten HIV-Infektion mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie begonnen haben

Dies ist eine zweistufige Open-Label-Studie zu ATI bei Patienten, die im frühesten nachweisbaren Stadium (Fiebig I) einer HIV-Infektion mit ART begonnen haben. In Schritt I werden acht Probanden ART für einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen absetzen. Nach allen acht wird eine Zwischenbewertung durchgeführt

Die Probanden in Schritt I führen eine 12-wöchige Nachbeobachtung durch. Wenn mindestens einer von acht Probanden nach 12 Wochen eine Virussuppression (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml) beibehält, geht die Studie zu Schritt 2 über, in dem 7 weitere Probanden (maximale Gesamtprobengröße von 15) unterzogen werden ATI. Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Probanden, die die Virussuppression 24 Wochen nach ATI aufrechterhalten. Die Probanden werden häufig anhand klinischer, immunologischer und virologischer Kriterien auf das Fortschreiten der Krankheit überwacht. ART wird sofort für alle Probanden wieder aufgenommen, die vordefinierte Kriterien für das Fortschreiten der Krankheit erfüllen.

Elternstudienkohorte

Dies ist eine Unterstudie des Protokolls „Errichten und Charakterisieren einer akuten HIV-Infektionskohorte in einer Hochrisikopopulation“ (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494), das im AIDS-Forschungszentrum des Thailändischen Roten Kreuzes in Bangkok, Thailand, durchgeführt wird. Von April 2009 bis Februar 2014 wurden 150 Patienten mit akuter Infektion in die Kohorte aufgenommen, und 145 (97 %) befinden sich noch in aktiver Nachsorge. Allen Patienten in der Kohorte wird ART zum Zeitpunkt der Aufnahme durch ein separat finanziertes Protokoll angeboten; alle 145 Probanden (100 %) in aktiver Nachbeobachtung sind derzeit auf ART. Das Durchschnittsalter (Bereich) der Kohorte beträgt 28 (18-57) Jahre und 90 % sind Männer, die Sex mit Männern haben (MSM).

Die Kohorte besteht derzeit aus 50 Freiwilligen, die im Fiebig-Stadium 1 mit ART begonnen haben, von denen 24 seit > 24 Monaten ART erhalten und HIV-1 < 50 Kopien/ml haben. Weitere 13 Freiwillige waren 6-24 Monate lang auf ART mit nicht nachweisbarer HIV-1-RNA.

Während des Zeitraums der Co-Einschreibung in diese Teilstudie werden keine zusätzlichen biologischen Proben im Rahmen des RV254/SEARCH 010-Protokolls gesammelt. Daten und Proben aus dieser Teilstudie werden mit dem übergeordneten Protokoll geteilt.

Kriterien für die Wiederinitiierung von ART nach ATI

Die Kriterien für die Wiederaufnahme der ART nach ATI sollen die Probanden vor möglichen klinischen, immunologischen oder virologischen Nebenwirkungen schützen, falls ihre VL während der ART wieder ansteigt. Das Viruslast(VL)-Kriterium von > 1.000 Kopien/ml wurde gewählt, weil klinische Symptome einer HIV-Infektion oder ein signifikanter Abfall der CD4-Zahl bei dieser niedrigen Virämie nicht zu erwarten waren. Die Fiebig-I-Patienten in der SEARCH 010-Kohorte hatten einen Median (Bereich) von HIV-1-RNA von 4,8 (2,8-5,7) log10 Kopien/ml, bei einem Median (Bereich) von 12 (4-40) Tagen nach HIV-Exposition, vor Beginn der ART, und waren daher während einer akuten Infektion bereits hohen Konzentrationen von Plasmaviren ausgesetzt, während niedrige oder keine nachweisbaren HIV-Proviren aufrechterhalten wurden Stauseen.

Darüber hinaus ergab die ANRS-Visconti-Studie, dass Patienten, die virologische Kontrolle haben (anhaltende VL < 50 Kopien/ml) nach ATI anfänglich und vorübergehend eine VL oberhalb der Nachweisgrenze haben können. Von 240 Tests, die nach Behandlungsunterbrechung bei Patienten durchgeführt wurden, die später virologische Kontrolleure oder PTC waren, hatten 2 % eine VL > 400 Kopien/ml und 18 % eine VL zwischen 50 und 400 Kopien/ml. Daher ist eine niedrige Virämie möglicherweise nicht immer ein Hinweis auf einen viralen Rebound und kann sich möglicherweise umkehren.

Spezifische Kriterien für die Wiederaufnahme der ART nach ATI sind:

1. HIV-1-RNA über 1.000 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Bestimmungen im Abstand von mindestens 3 Tagen. ODER
2. HIV-1-RNA-Anstieg von ≥ 0,5 log10 Kopien/ml pro Tag, vorausgesetzt, dass die letzte HIV-1-RNA über 1000 Kopien/ml liegt ODER
3. Eine einzelne HIV-1-RNA über 10.000 Kopien/ml ODER
4. CD4+ T-Zellzahlen unter 350 Zellen/mm3 bei 2 aufeinanderfolgenden Bestimmungen im Abstand von mindestens 2 Wochen. ODER
5. Abnahme der CD4+ T-Zellzahl von > 50 % gegenüber dem Ausgangswert vor ATI. ODER
6. Klinische Progression zu einer CDC-Krankheit der Kategorie B oder C. ODER
7. Diagnose des akuten retroviralen Syndroms. ODER
8. Schwangerschaft ODER
9. Das Subjekt fordert die erneute Einleitung von ART an.