Virová suprese po přerušení analytické léčby u thajských pacientů, kteří zahájili vysoce aktivní antiretrovirovou terapii během akutní infekce HIV

Toto je dvoustupňová otevřená studie ATI u pacientů, kteří zahájili ART v nejčasnějším detekovatelném stadiu (Fiebig I) infekce HIV. V kroku I osm subjektů přeruší ART na dobu až 24 týdnů. Po všech osmi bude provedeno průběžné hodnocení

subjekty v kroku I dokončí sledování po dobu 12 týdnů. Pokud si alespoň jeden z osmi subjektů udrží virovou supresi (HIV-1 RNA < 50 kopií/ml) po 12 týdnech, pak studie postoupí ke kroku 2, ve kterém podstoupí 7 dalších subjektů (maximální celková velikost vzorku 15). ATI. Primárním cílovým parametrem je podíl subjektů, kteří udržují virovou supresi 24 týdnů po ATI. U subjektů bude často sledována progrese onemocnění pomocí klinických, imunologických a virologických kritérií. ART bude okamžitě znovu zahájena u všech subjektů, které splňují předem definovaná kritéria pro progresi onemocnění.

Rodičovská studijní kohorta

Toto je dílčí studie protokolu „Stanovte a charakterizujte kohortu akutní infekce HIV ve vysoce rizikové populaci“ (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494), která byla implementována ve Výzkumném centru AIDS Červeného kříže Thajska v Bangkoku v Thajsku. Od dubna 2009 do února 2014 bylo do kohorty zařazeno 150 pacientů s akutní infekcí a 145 (97 %) je stále v aktivním sledování. Všem pacientům v kohortě je v době zařazení nabídnuta ART prostřednictvím samostatně financovaného protokolu; všech 145 subjektů (100 %) v aktivním sledování je v současné době na ART. Střední věk (rozpětí) kohorty je 28 (18-57) let a 90 % tvoří muži, kteří mají sex s muži (MSM).

Kohorta má v současné době 50 dobrovolníků, kteří zahájili ART během Fiebigova stádia 1, z nichž 24 bylo na ART po dobu > 24 měsíců a mají HIV-1 < 50 kopií/ml. Dalších 13 dobrovolníků bylo na ART 6-24 měsíců s nedetekovatelnou HIV-1 RNA.

Během období společného zápisu do této dílčí studie nebudou v rámci protokolu RV254/SEARCH 010 odebírány žádné další biologické vzorky. Data a vzorky z této dílčí studie budou sdíleny s nadřazeným protokolem.

Kritéria pro opětovné zahájení ART po ATI

Kritéria pro restartování ART po ATI jsou navržena tak, aby chránila subjekty před jakýmikoli možnými klinickými, imunologickými nebo virologickými nežádoucími účinky v případě, že se jejich VL obnoví, když je mimo ART. Kritérium virové zátěže (VL) > 1 000 kopií/ml bylo zvoleno, protože klinické příznaky infekce HIV nebo významný pokles počtu CD4 by se při této nízké úrovni virémie neočekávaly. Pacienti Fiebig I v kohortě SEARCH 010 měli medián (rozsah) HIV-1 RNA 4,8 (2,8-5,7) log10 kopií/ml, při mediánu (rozmezí) 12 (4-40) dnů po expozici HIV, před zahájením ART, a proto již byli vystaveni vysokým hladinám plazmatického viru během akutní infekce při zachování nízkého nebo žádného detekovatelného viru HIV nádrží.

Kromě toho studie ANRS Visconti zjistila, že pacienti, kteří jsou virologickými kontrolory (trvalá VL < 50 kopií/ml) po ATI mohou zpočátku a přechodně mít VL nad detekcí. Z 240 testů provedených po přerušení léčby u těch, kteří byli následně virologickými kontrolory nebo PTC, měla 2 % VL > 400 kopií/ml a 18 % mělo VL mezi 50 a 400 kopiemi/ml. Nízkoúrovňová virémie proto nemusí vždy ukazovat na virový rebound fenomén a může se potenciálně zvrátit.

Specifická kritéria pro opětovné zahájení ART po ATI jsou:

1. HIV-1 RNA nad 1 000 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích stanoveních s odstupem alespoň 3 dnů. NEBO
2. Nárůst HIV-1 RNA o ≥ 0,5 log10 kopií/ml za den za předpokladu, že poslední HIV-1 RNA je vyšší než 1000 kopií/ml NEBO
3. Jedna HIV-1 RNA nad 10 000 kopií/ml NEBO
4. Počet CD4+ T-buněk pod 350 buněk/mm3 při 2 po sobě jdoucích stanoveních s odstupem alespoň 2 týdnů. NEBO
5. Pokles počtu CD4+ T-buněk o > 50 % oproti výchozí hodnotě před ATI. NEBO
6. Klinická progrese do onemocnění CDC kategorie B nebo C. NEBO
7. Diagnóza akutního retrovirového syndromu. NEBO
8. Těhotenství NEBO
9. Subjekt požaduje opětovné zahájení ART.