Virale onderdrukking na onderbreking van de analytische behandeling bij Thaise patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie startten tijdens acute hiv-infectie

Dit is een open-label onderzoek in twee stappen naar ATI bij patiënten die met ART begonnen in het vroegst detecteerbare stadium (Fiebig I) van HIV-infectie. In stap I stoppen acht proefpersonen met ART voor een periode van maximaal 24 weken. Na alle acht volgt een tussentijdse beoordeling

proefpersonen in stap I voltooien de follow-up gedurende 12 weken. Als ten minste één op de acht proefpersonen virale onderdrukking handhaaft (hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml) na 12 weken, gaat het onderzoek verder met stap 2, waarin 7 extra proefpersonen (maximale totale steekproefomvang van 15) een ATI. Het primaire eindpunt is het percentage proefpersonen dat 24 weken na ATI de virale onderdrukking handhaaft. Proefpersonen zullen regelmatig worden gecontroleerd op ziekteprogressie met behulp van klinische, immunologische en virologische criteria. ART zal onmiddellijk opnieuw worden gestart voor alle proefpersonen die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria voor ziekteprogressie.

Ouderstudiecohort

Dit is een deelstudie van het protocol "Vaststellen en karakteriseren van een acuut HIV-infectiecohort in een populatie met een hoog risico" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) geïmplementeerd bij het Thaise Rode Kruis AIDS-onderzoekscentrum in Bangkok, Thailand. Van april 2009 tot en met februari 2014 omvatte het cohort 150 patiënten met een acute infectie en 145 (97%) zijn nog in actieve follow-up. Alle patiënten in het cohort krijgen ART aangeboden op het moment van inschrijving via een afzonderlijk gefinancierd protocol; alle 145 proefpersonen (100%) in actieve follow-up gebruiken momenteel ART. De mediane leeftijd (spreiding) van het cohort is 28 (18-57) jaar en 90% zijn mannen die seks hebben met mannen (MSM).

Het cohort heeft momenteel 50 vrijwilligers die met ART zijn begonnen tijdens Fiebig Stadium 1, van wie er 24 al langer dan 24 maanden ART gebruiken en hiv-1 < 50 kopieën/ml hebben. Nog eens 13 vrijwilligers zijn 6-24 maanden op ART geweest met niet-detecteerbaar HIV-1 RNA.

Gedurende de periode van mede-inschrijving in dit deelonderzoek worden er geen aanvullende biologische monsters afgenomen als onderdeel van het RV254/SEARCH 010-protocol. Gegevens en voorbeelden van dit deelonderzoek worden gedeeld met het ouderprotocol.

Criteria om ART opnieuw te starten na ATI

De criteria om ART opnieuw te starten na ATI zijn ontworpen om de proefpersonen te beschermen tegen mogelijke klinische, immunologische of virologische nadelige effecten in het geval dat hun VL terugkaatst terwijl ze geen ART meer gebruiken. Het criterium van de virale belasting (VL) van > 1.000 kopieën/ml werd gekozen omdat klinische symptomen van hiv-infectie of een significante afname van het aantal CD4's niet te verwachten zijn bij dit lage niveau van viremie. De Fiebig I-patiënten in het SEARCH 010-cohort hadden een mediane (bereik) HIV-1 RNA van 4,8 (2,8-5,7) log10 kopieën/ml, met een mediaan (spreiding) van 12 (4-40) dagen na blootstelling aan hiv, voorafgaand aan de start van ART en zijn daarom al blootgesteld aan hoge niveaus van plasmavirus tijdens acute infectie terwijl ze weinig of geen detecteerbare hiv-provirale reservoirs.

Bovendien bleek uit het ANRS Visconti-onderzoek dat patiënten die virologische controles hebben (aanhoudende VL < 50 kopieën/ml) na ATI aanvankelijk en tijdelijk een VL boven detectie kunnen hebben. Van de 240 tests die werden uitgevoerd na onderbreking van de behandeling bij degenen die vervolgens virologische controles of PTC waren, had 2% VL > 400 kopieën/ml en 18% had VL tussen 50 en 400 kopieën/ml. Daarom is viremie op een laag niveau mogelijk niet altijd een indicatie van virale rebound en kan deze mogelijk omkeren.

Specifieke criteria voor herstart van ART na ATI zijn:

1. Hiv-1 RNA meer dan 1.000 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende bepalingen met een tussenpoos van ten minste 3 dagen. OF
2. HIV-1 RNA-stijging van ≥ 0,5 log10 kopieën/ml per dag op voorwaarde dat het laatste HIV-1 RNA hoger is dan 1000 kopieën/ml OF
3. Een enkele HIV-1 RNA boven 10.000 kopieën/ml OF
4. CD4+ T-celtellingen lager dan 350 cellen/mm3 bij 2 opeenvolgende bepalingen met een tussenpoos van ten minste 2 weken. OF
5. Daling van het aantal CD4+ T-cellen met > 50% ten opzichte van de uitgangswaarde voorafgaand aan ATI. OF
6. Klinische progressie naar CDC Categorie B- of C-ziekte. OF
7. Diagnose van acuut retroviraal syndroom. OF
8. Zwangerschap OF
9. Betrokkene vraagt ​​om herstart van ART.