Soppressione virale dopo interruzione del trattamento analitico in pazienti tailandesi che hanno iniziato una terapia antiretrovirale altamente attiva durante un'infezione acuta da HIV

Questo è uno studio in aperto in due fasi sull'ATI in pazienti che hanno iniziato l'ART nella prima fase rilevabile (Fiebig I) dell'infezione da HIV. Nella fase I, otto soggetti interromperanno l'ART per un periodo massimo di 24 settimane. Una valutazione intermedia sarà condotta dopo tutti e otto

i soggetti nella fase I completano il follow-up per 12 settimane. Se almeno un soggetto su otto mantiene la soppressione virale (HIV-1 RNA <50 copie/ml) a 12 settimane, lo studio procederà alla fase 2, in cui 7 soggetti aggiuntivi (dimensione totale massima del campione di 15) saranno sottoposti ATI. L'endpoint primario è la proporzione di soggetti che mantengono la soppressione virale a 24 settimane dopo l'ATI. I soggetti saranno monitorati frequentemente per la progressione della malattia utilizzando criteri clinici, immunologici e virologici. L'ART verrà immediatamente riavviata per tutti i soggetti che soddisfano i criteri predefiniti per la progressione della malattia.

Coorte di studio dei genitori

Questo è uno studio secondario del protocollo "Stabilire e caratterizzare una coorte di infezione da HIV acuta in una popolazione ad alto rischio" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) implementato presso il Centro di ricerca sull'AIDS della Croce Rossa thailandese a Bangkok, Thailandia. Da aprile 2009 a febbraio 2014 la coorte ha arruolato 150 pazienti con infezione acuta e 145 (97%) sono ancora in follow-up attivo. A tutti i pazienti nella coorte viene offerta l'ART al momento dell'arruolamento attraverso un protocollo finanziato separatamente; tutti i 145 soggetti (100%) in follow-up attivo sono attualmente in ART. L'età media (intervallo) della coorte è di 28 (18-57) anni e il 90% sono uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM).

La coorte conta attualmente 50 volontari che hanno iniziato l'ART durante la Fase 1 di Fiebig, di cui 24 sono stati in ART per > 24 mesi e hanno HIV-1 < 50 copie/ml. Altri 13 volontari sono stati in terapia ART per 6-24 mesi con HIV-1 RNA non rilevabile.

Durante il periodo di co-arruolamento in questo sottostudio, non verranno raccolti ulteriori campioni biologici nell'ambito del protocollo RV254/SEARCH 010. I dati e i campioni di questo sottostudio saranno condivisi con il protocollo principale.

Criteri per riprendere l'ART dopo ATI

I criteri per riavviare l'ART dopo l'ATI sono progettati per proteggere i soggetti da qualsiasi possibile effetto avverso clinico, immunologico o virologico nel caso in cui il loro VL rimbalzi durante l'interruzione dell'ART. Il criterio della carica virale (VL) di > 1.000 copie/ml è stato scelto perché non si prevedevano sintomi clinici di infezione da HIV o un calo significativo della conta dei CD4 a questo basso livello di viremia. I pazienti Fiebig I nella coorte SEARCH 010 avevano un HIV-1 RNA mediano (intervallo) di 4,8 (2,8-5,7) log10copie/ml, a un valore mediano (intervallo) di 12 (4-40) giorni dopo l'esposizione all'HIV, prima dell'inizio dell'ART e sono quindi già stati esposti a livelli elevati di virus plasmatico durante l'infezione acuta, pur mantenendo un livello virale HIV basso o non rilevabile serbatoi.

Inoltre, lo studio ANRS Visconti ha rilevato che i pazienti che sono controllori virologici (VL sostenuta <50 copie/ml) dopo ATI possono inizialmente e transitoriamente avere VL sopra il rilevamento. Dei 240 test eseguiti dopo l'interruzione del trattamento in coloro che sono stati successivamente controllori virologici o PTC, il 2% aveva VL > 400 copie/ml e il 18% aveva VL tra 50 e 400 copie/ml. Pertanto, la viremia di basso livello potrebbe non essere sempre indicativa di rimbalzo virale e può potenzialmente invertire.

I criteri specifici per la ripresa dell'ART dopo ATI sono:

1. HIV-1 RNA superiore a 1.000 copie/ml in 2 determinazioni consecutive a distanza di almeno 3 giorni. O
2. Aumento di HIV-1 RNA ≥ 0,5 log10 copie/ml al giorno a condizione che l'ultimo HIV-1 RNA sia superiore a 1000 copie/ml OPPURE
3. Un singolo HIV-1 RNA superiore a 10.000 copie/ml OPPURE
4. Conta delle cellule T CD4+ inferiore a 350 cellule/mm3 in 2 determinazioni consecutive a distanza di almeno 2 settimane. O
5. Riduzione della conta delle cellule T CD4+ di > 50% rispetto al basale prima dell'ATI. O
6. Progressione clinica verso la malattia CDC di categoria B o C. O
7. Diagnosi di sindrome retrovirale acuta. O
8. Gravidanza O
9. Il soggetto chiede la riapertura dell'ART.