Viruksen esto analyyttisen hoidon keskeytymisen jälkeen thai-potilailla, jotka aloittivat erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon akuutin HIV-infektion aikana
Tämä on vaiheen 2, kaksivaiheinen, avoin tutkimus analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) tuloksista potilailla, jotka aloittivat antiretroviraalisen hoidon (ART) akuutin HIV-infektion (AHI) Fiebig-vaiheen I aikana. RNA ilman havaittavaa p24-antigeeniä tai HIV-IgM:ää. Ensisijainen päätetapahtuma on jatkuva virussuppressio, joka määritellään HIV-1 RNA:ksi < 50 cps/ml 24 viikon kuluttua hoidon keskeyttämisestä. ATI:n aikana potilaita seurataan tarkasti turvallisuuden varalta ja ART aloitetaan uudelleen, jos he täyttävät ennalta määritellyt kliiniset, virologiset tai immunologiset kriteerit. Vaiheessa I on 8 koehenkilöä, joille tehdään ATI. Turvallisuutta koskeva välianalyysi tehdään 12 viikon kuluttua. Jos kukaan koehenkilöistä ei ylläpidä virussuppressiota 12 viikon kohdalla, muita koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen. Jos vähintään yksi kahdeksasta koehenkilöstä ylläpitää virussuppressiota 12 viikon kohdalla, 7 lisähenkilöä otetaan mukaan vaiheeseen 2.
ATI:ssa kaikki antiretroviraaliset lääkkeet lopetetaan. Koehenkilöitä seurataan kliinisillä tutkimuksilla, immunologisilla (CD4) ja virologisilla (HIV-RNA) testeillä lähtötilanteessa ja sitten kiinteän aikataulun mukaisesti 24 viikon ajan. ART aloitetaan uudelleen välittömästi, jos koehenkilöt täyttävät ennalta määritellyt kliiniset, immunologiset tai virologiset turvallisuuspäätetapahtumat seurantajakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksivaiheinen avoin ATI-tutkimus potilailla, jotka aloittivat ART:n HIV-infektion varhaisimmassa havaittavassa vaiheessa (Fiebig I). Vaiheessa I kahdeksan potilasta lopettaa ART:n enintään 24 viikon ajaksi. Kaikkien kahdeksan jälkeen tehdään väliarviointi
koehenkilöt vaiheessa I suorittavat seurantaa 12 viikon ajan. Jos vähintään yksi kahdeksasta koehenkilöstä ylläpitää virussuppressiota (HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml) 12 viikon kohdalla, tutkimus etenee vaiheeseen 2, jossa suoritetaan 7 lisäkohdetta (kokonaisnäytteen enimmäiskoko 15). ATI. Ensisijainen päätetapahtuma on niiden tutkimushenkilöiden osuus, joilla virussuppressio säilyy 24 viikkoa ATI:n jälkeen. Koehenkilöitä seurataan usein taudin etenemisen varalta käyttämällä kliinisiä, immunologisia ja virologisia kriteerejä. ART aloitetaan välittömästi uudelleen kaikille koehenkilöille, jotka täyttävät ennalta määritellyt taudin etenemisen kriteerit.
Vanhempien tutkimuskohortti
Tämä on alatutkimus protokollasta "Akuutti HIV-infektiokohortti suuren riskin väestössä ja karakterisoi" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494), joka toteutettiin Thaimaan Punaisen Ristin AIDS-tutkimuskeskuksessa Bangkokissa, Thaimaassa. Huhtikuusta 2009 helmikuuhun 2014 kohorttiin oli ilmoittautunut 150 potilasta, joilla oli akuutti infektio, ja 145 (97 %) on edelleen aktiivisessa seurannassa. Kaikille kohortin potilaille tarjotaan ART-hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä erikseen rahoitetun protokollan mukaisesti; kaikki 145 aktiivisessa seurannassa olevaa henkilöä (100 %) ovat tällä hetkellä ART:ssa. Kohortin mediaani-ikä (vaihteluväli) on 28 (18-57) vuotta ja 90 % on miehiä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (MSM).
Kohortissa on tällä hetkellä 50 vapaaehtoista, jotka aloittivat ART:n Fiebig-vaiheen 1 aikana, joista 24 on ollut ART-hoidossa yli 24 kuukautta ja heillä on HIV-1 < 50 kopiota/ml. 13 muuta vapaaehtoista on ollut ART-hoidossa 6-24 kuukautta havaitsemattoman HIV-1-RNA:n kanssa.
RV254/SEARCH 010 -protokollan puitteissa ei kerätä biologisia lisänäytteitä tähän alatutkimukseen osallistumisen aikana. Tämän osatutkimuksen tiedot ja näytteet jaetaan pääprotokollan kanssa.
Kriteerit ART:n uudelleenkäynnistämiselle ATI:n jälkeen
Kriteerit ART:n uudelleen aloittamiselle ATI:n jälkeen on suunniteltu suojaamaan koehenkilöitä kaikilta mahdollisilta kliinisiltä, immunologisilta tai virologisilla haittavaikutuksilta siinä tapauksessa, että heidän VL:nsä palautuu ART:n ulkopuolella. Viruskuormituskriteeri (VL) > 1000 kopiota/ml valittiin, koska HIV-infektion kliinisiä oireita tai merkittävää CD4-määrän vähenemistä ei odoteta tällä alhaisella viremiatasolla. SEARCH 010 -kohortin Fiebig I -potilaiden HIV-1-RNA:n mediaani (vaihteluväli) oli 4,8 (2,8-5,7) log10 kopiota/ml, mediaani (välillä) 12 (4-40) päivää HIV-altistuksen jälkeen, ennen ART-hoidon aloittamista, ja siksi he ovat jo altistuneet korkeille plasmavirustasoille akuutin infektion aikana säilyttäen kuitenkin alhaisen tai ei lainkaan havaittavissa olevan HIV-proviruksen säiliöt.
Lisäksi ANRS Visconti -tutkimuksessa havaittiin, että potilailla, jotka ovat virologisia kontrolloijia (jatkuvasti VL < 50 kopiota/ml) ATI:n jälkeen, voi aluksi ja ohimenevästi havaita VL:tä enemmän kuin havaitaan. Hoidon keskeyttämisen jälkeen tehdyistä 240 testistä niille, jotka olivat myöhemmin virologisia kontrolloijia tai PTC:tä, 2 %:lla oli VL > 400 kopiota/ml ja 18 %:lla VL 50-400 kopiota/ml. Siksi matalan tason viremia ei välttämättä aina ole osoitus viruksen toipumisesta, ja se voi mahdollisesti kääntyä.
Erityiset kriteerit ART-hoidon aloittamiselle uudelleen ATI:n jälkeen ovat:
- HIV-1 RNA yli 1 000 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä määrityksessä vähintään 3 päivän välein. TAI
- HIV-1 RNA:n nousu ≥ 0,5 log10 kopiota/ml päivässä edellyttäen, että viimeinen HIV-1 RNA on yli 1000 kopiota/ml TAI
- Yksittäinen HIV-1 RNA yli 10 000 kopiota/ml TAI
- CD4+ T-solumäärät alle 350 solua/mm3 kahdessa peräkkäisessä määrityksessä vähintään 2 viikon välein. TAI
- CD4+ T-solumäärän lasku > 50 % lähtötasosta ennen ATI:tä. TAI
- Kliininen eteneminen CDC-kategorian B- tai C-sairaudeksi. TAI
- Akuutin retrovirusoireyhtymän diagnoosi. TAI
- Raskaus TAI
- Kohde pyytää ART:n uudelleenaloittamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- SEARCH Thailand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on tällä hetkellä ilmoittautunut SEARCH 010/RV254 akuutin HIV-infektion kohorttiin.
- Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset.
- Fiebig Stage I saapuessa SEARCH 010/RV254 -kohorttiin.
- ART:n käyttö > 24 kuukautta.
- HIV-1 RNA < 50 cps/ml viimeisten 12 kuukauden aikana
- Integroitunut HIV PBMC-soluissa alle havaitsemistason (1 kopio/105 PBMC:tä) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Viimeisin (3 kuukauden sisällä) perifeerisen veren CD4-määrä > 400 solua/mm3
- Ei HIV:hen tai AIDSiin liittyvää sairautta viimeisen 6 kuukauden aikana (Liite 1)
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Naiskohtaiset kriteerit:
- Sitoutuu olemaan raskaana opinto-ilmoittautumisesta viimeiseen opintokäyntiin asti. Jos nainen on seksuaalisesti aktiivinen eikä hänellä ole aiemmin ollut kohdunpoistoa tai munanjohtimen ligaatiota tai vaihdevuodet, hänen on suostuttava käyttämään reseptimääräistä ehkäisymenetelmää tai esteehkäisymenetelmää.
- Negatiivinen β-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä kaikille naisille, ellei hänellä ole vaihdevuodet 24 peräkkäistä kuukautta tai hänelle on tehty kirurginen toimenpide, joka estää raskauden
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Hoitamaton kuppa
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen milloin tahansa menneisyydessä.
- Hepatiitti C -vasta-aine positiivinen milloin tahansa aiemmin.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista tai tietoisen suostumuksen antamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoidon keskeytys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HIV-1 RNA < 50 cps/ml
Aikaikkuna: 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nittaya - Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Immuunikato
Muut tutkimustunnusnumerot
- SEARCH 022
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .