Vírusszuppresszió az analitikus kezelés megszakítása után olyan thai betegeknél, akik nagyon aktív antiretrovirális terápiát kezdtek az akut HIV-fertőzés során
Ez egy 2. fázisú, kétlépcsős, nyílt elrendezésű vizsgálat az analitikus kezelés megszakításának (ATI) kimeneteléről olyan betegeken, akik az akut HIV-fertőzés (AHI) Fiebig I. stádiumában kezdték meg az antiretrovirális terápiát (ART), amelyet kimutatható HIV-fertőzésként határoztak meg. RNS kimutatható p24 antigén vagy HIV IgM nélkül. Az elsődleges végpont a tartós vírusszuppresszió mértéke, amelyet úgy határoznak meg, hogy a HIV-1 RNS < 50 cps/ml a kezelés megszakítása után 24 héttel. Az ATI során az alanyokat szorosan ellenőrizni fogják a biztonság szempontjából, és újra kell kezdeni az ART-t, ha megfelelnek az előre meghatározott klinikai, virológiai vagy immunológiai kritériumoknak. Az I. lépésben 8 alany lesz ATI-n átesve. 12 hét elteltével időközi biztonsági elemzést végeznek. Ha egyik alany sem tartja fenn a vírusszuppressziót a 12. héten, akkor további alanyokat nem vonnak be a vizsgálatba. Ha 8 alany közül legalább 1 fenntartja a vírusszuppressziót a 12. héten, akkor további 7 alany kerül be a 2. lépésbe.
Az ATI-nél minden antiretrovirális gyógyszert leállítanak. Az alanyokat klinikai vizsgálattal, immunológiai (CD4) és virológiai (HIV-RNS) vizsgálattal monitorozzák a kiinduláskor, majd rögzített ütemezés szerint 24 héten keresztül. Az ART-t azonnal újraindítják, ha az alanyok megfelelnek bármely előre meghatározott klinikai, immunológiai vagy virológiai biztonsági végpontnak a megfigyelési időszak alatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az ATI kétlépcsős nyílt elrendezésű vizsgálata olyan betegeken, akiknél a HIV-fertőzés legkorábbi kimutatható stádiumában (Fiebig I) kezdték meg az ART-t. Az I. lépésben nyolc alany hagyja abba az ART-t legfeljebb 24 hétig. Mind a nyolc után időközi értékelésre kerül sor
lépésben részt vevő alanyok 12 hétig tartó követést végeznek. Ha nyolc alany közül legalább egy fenntartja a vírusszuppressziót (HIV-1 RNS < 50 kópia/ml) a 12. héten, akkor a vizsgálat a 2. lépéssel folytatódik, amelyben további 7 alany (maximum 15 fős minta) esik át. ATI. Az elsődleges végpont azon alanyok aránya, akiknél a vírusszuppresszió az ATI-t követő 24. héten is fennmarad. Az alanyokat klinikai, immunológiai és virológiai kritériumok alapján gyakran megfigyelik a betegség progressziója szempontjából. Az ART azonnal újrakezdődik minden olyan alanynál, aki megfelel a betegség előrehaladásának előre meghatározott kritériumainak.
Szülői tanulmányi kohorsz
Ez az "Akut HIV-fertőzött csoport létrehozása és jellemzése egy magas kockázatú populációban" (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) protokoll altanulmánya, amelyet a Thai Vöröskereszt AIDS-kutatóközpontjában hajtottak végre Bangkokban, Thaiföldön. 2009 áprilisa és 2014 februárja között a kohorszba 150 akut fertőzésben szenvedő beteget vontak be, és 145 (97%) továbbra is aktív nyomon követés alatt áll. A kohorsz minden betegének ART-t ajánlanak fel a beiratkozáskor egy külön finanszírozott protokoll alapján; mind a 145 aktív követés alatt álló alany (100%) jelenleg ART-ban részesül. A kohorsz medián életkora (tartománya) 28 (18-57) év, és 90%-a férfiakkal szexel (MSM).
A csoport jelenleg 50 önkéntesből áll, akik a Fiebig 1. stádiumában kezdték el az ART-t, akik közül 24-en több mint 24 hónapja részesültek ART-ban, és a HIV-1-fertőzésük < 50 kópia/ml. További 13 önkéntes ART 6-24 hónapig volt kimutathatatlan HIV-1 RNS-sel.
Az ebbe az alvizsgálatba való beiratkozás ideje alatt az RV254/SEARCH 010 protokoll részeként nem gyűjtenek további biológiai mintákat. Ennek az alvizsgálatnak az adatait és mintáit megosztják a szülőprotokollal.
Kritériumok az ART újraindításához az ATI után
Az ART ATI utáni újraindításának kritériumait úgy alakították ki, hogy megvédjék az alanyokat minden lehetséges klinikai, immunológiai vagy virológiai káros hatástól abban az esetben, ha VL-je visszapattan az ART-mentes állapotban. Az 1000 kópia/ml-nél nagyobb vírusterhelés (VL) kritériumot azért választottuk, mert a HIV-fertőzés klinikai tünetei vagy a CD4 szám jelentős csökkenése nem várható ilyen alacsony szintű virémia mellett. A SEARCH 010 csoportba tartozó Fiebig I betegek HIV-1 RNS-ének mediánja (tartománya) 4,8 (2,8-5,7) volt. log10 kópia/ml, 12 (4-40) napos medián (tartomány) a HIV-fertőzés után, az ART megkezdése előtt, és ezért már magas szintű plazmavírusnak voltak kitéve az akut fertőzés során, miközben alacsony vagy egyáltalán nem mutatható ki HIV provirális fertőzés. tározók.
Ezenkívül az ANRS Visconti tanulmány megállapította, hogy az ATI után virológiai kontroller (tartós VL < 50 kópia/ml) betegek kezdetben és átmenetileg a VL feletti kimutatást mutathatják. A kezelés megszakítása után elvégzett 240 teszt közül azoknál, akik később virológiai kontrollerek vagy PTC-k voltak, 2%-ban VL > 400 kópia/ml, és 18%-ban 50 és 400 kópia/ml közötti volt a VL. Ezért az alacsony szintű virémia nem mindig jelezheti a vírus visszapattanását, és potenciálisan megfordulhat.
Az ART ATI utáni újraindításának konkrét kritériumai a következők:
- 1000 kópia/ml feletti HIV-1 RNS 2 egymást követő meghatározáson, legalább 3 napos különbséggel. VAGY
- A HIV-1 RNS növekedése ≥ 0,5 log10 kópia/ml naponta, feltéve, hogy az utolsó HIV-1 RNS 1000 kópia/ml felett van, VAGY
- Egyetlen HIV-1 RNS 10 000 kópia/ml felett VAGY
- A CD4+ T-sejtszám 350 sejt/mm3 alatt van 2 egymást követő meghatározáson, legalább 2 hét különbséggel. VAGY
- A CD4+ T-sejtszám > 50%-os csökkenése az ATI előtti kiindulási értékhez képest. VAGY
- Klinikai progresszió CDC B vagy C kategóriás betegséggé. VAGY
- Az akut retrovirális szindróma diagnózisa. VAGY
- Terhesség VAGY
- Az alany az ART újraindítását kéri.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- SEARCH Thailand
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany jelenleg a SEARCH 010/RV254 Akut HIV-fertőzés csoportjába beiratkozott.
- 18 év feletti férfiak és nők.
- Fiebig I. szakasz a SEARCH 010/RV254 kohorszba való belépéskor.
- ART szedése > 24 hónap.
- HIV-1 RNS < 50 cps/ml az elmúlt 12 hónapban
- Integrált HIV a PBMC-kben a kimutatási szint alatt (1 példány/105 PBMC) az elmúlt 6 hónapban
- Legutóbbi (3 hónapon belül) a perifériás vér CD4-száma > 400 sejt/mm3
- Nem volt HIV-vel kapcsolatos vagy AIDS-meghatározó betegség az elmúlt 6 hónapban (1. melléklet)
- Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.
- Nőspecifikus kritériumok:
- beleegyezik abba, hogy a tanulmányi beiratkozástól az utolsó tanulmányi látogatásig nem esik teherbe. Ha egy nő szexuálisan aktív, és nincs kórelőzményében méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy menopauza, bele kell egyeznie a vényköteles fogamzásgátlási módszer vagy gátlásos fogamzásgátló módszer használatába.
- Negatív β-HCG (humán koriongonadotropin) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján bármely nő számára, kivéve, ha 24 egymást követő hónapig menopauza után van, vagy olyan műtéten estek át, amely kizárja a terhességet
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás.
- Kezeletlen szifilisz
- Hepatitis B felületi antigén pozitív a múltban bármikor.
- Hepatitis C antitest pozitív volt bármikor a múltban.
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását vagy a tájékozott beleegyezés megadását.
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását vagy a tájékozott beleegyezés megadását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kezelés megszakítása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
HIV-1 RNS < 50 cps/ml
Időkeret: 24 héttel az ATI után
|
24 héttel az ATI után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nittaya - Phanuphak, MD, PhD, South East Asia Research Collaboration with Hawaii
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szerzett immunhiányos szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SEARCH 022
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .