Supresja wirusa po przerwaniu leczenia analitycznego u tajskich pacjentów, którzy rozpoczęli wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową podczas ostrego zakażenia wirusem HIV

Jest to dwuetapowe, otwarte badanie ATI u pacjentów, u których rozpoczęto ART w najwcześniejszym wykrywalnym stadium (Fiebig I) zakażenia wirusem HIV. W kroku I ośmiu pacjentów przerwie ART na okres do 24 tygodni. Ocena śródokresowa zostanie przeprowadzona po wszystkich ośmiu

osoby z etapu I kończą obserwację przez 12 tygodni. Jeśli co najmniej jeden z ośmiu pacjentów utrzyma supresję wirusową (HIV-1 RNA < 50 kopii/ml) po 12 tygodniach, badanie przejdzie do etapu 2, w którym 7 dodatkowych pacjentów (maksymalna całkowita wielkość próby 15) zostanie poddanych ATi. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek osób, które utrzymują supresję wirusa po 24 tygodniach od ATI. Pacjenci będą często monitorowani pod kątem postępu choroby przy użyciu kryteriów klinicznych, immunologicznych i wirusologicznych. ART zostanie natychmiast ponownie rozpoczęty u wszystkich pacjentów, którzy spełnią wcześniej określone kryteria progresji choroby.

Kohorta badania rodziców

Jest to badanie częściowe protokołu „Ustalenie i scharakteryzowanie kohorty ostrego zakażenia wirusem HIV w populacji wysokiego ryzyka” (SEARCH 010, RV254, WRAIR 1494) wdrożonego w Tajlandzkim Centrum Badań nad AIDS Czerwonego Krzyża w Bangkoku w Tajlandii. Od kwietnia 2009 do lutego 2014 do kohorty włączono 150 pacjentów z ostrą infekcją, a 145 (97%) jest nadal w aktywnej obserwacji. Wszystkim pacjentom w kohorcie oferuje się ART w momencie rejestracji za pośrednictwem oddzielnie finansowanego protokołu; wszyscy 145 pacjentów (100%) w aktywnej obserwacji są obecnie na ART. Mediana wieku (zakres) kohorty wynosi 28 (18-57) lat, a 90% to mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM).

Kohorta liczy obecnie 50 ochotników, którzy rozpoczęli ART podczas fazy Fiebiga 1, z których 24 stosowało ART przez ponad 24 miesiące i ma HIV-1 < 50 kopii/ml. Kolejnych 13 ochotników było na ART od 6 do 24 miesięcy z niewykrywalnym RNA HIV-1.

W okresie wspólnego naboru do tego subbadania nie będą pobierane żadne dodatkowe próbki biologiczne w ramach protokołu RV254/SEARCH 010. Dane i próbki z tego badania podrzędnego zostaną udostępnione protokołowi nadrzędnemu.

Kryteria ponownego zainicjowania ART po ATI

Kryteria wznowienia ART po ATI mają na celu ochronę pacjentów przed wszelkimi możliwymi klinicznymi, immunologicznymi lub wirusologicznymi skutkami ubocznymi w przypadku, gdy ich VL odbije się po odstawieniu ART. Wybrano kryterium miana wirusa (VL) > 1000 kopii/ml, ponieważ przy tak niskim poziomie wiremii nie należy oczekiwać klinicznych objawów zakażenia wirusem HIV ani znacznego spadku liczby CD4. Pacjenci z zespołem Fiebig I w kohorcie SEARCH 010 mieli medianę (zakres) RNA HIV-1 wynoszącą 4,8 (2,8-5,7) log10 kopii/ml, przy medianie (zakres) 12 (4-40) dni po ekspozycji na HIV, przed rozpoczęciem ART, a zatem byli już narażeni na wysokie poziomy wirusa osocza podczas ostrej infekcji, przy jednoczesnym utrzymaniu niskiego lub niewykrywalnego prowirusa HIV zbiorniki wodne.

Ponadto badanie ANRS Visconti wykazało, że u pacjentów z kontrolowaną wirusologią (utrzymująca się VL < 50 kopii/ml) po ATI początkowo i przejściowo VL może być powyżej wykrywalności. Spośród 240 testów przeprowadzonych po przerwaniu leczenia u pacjentów, którzy byli następnie kontrolowani wirusologicznie lub PTC, 2% miało VL > 400 kopii/ml, a 18% miało VL między 50 a 400 kopii/ml. Dlatego wiremia niskiego poziomu nie zawsze może wskazywać na nawrót wirusa i może potencjalnie ulec odwróceniu.

Konkretne kryteria wznowienia ART po ATI to:

1. HIV-1 RNA powyżej 1000 kopii/ml w 2 kolejnych oznaczeniach w odstępie co najmniej 3 dni. LUB
2. Wzrost miana RNA HIV-1 o ≥ 0,5 log10 kopii/ml na dzień, pod warunkiem, że ostatnie miano RNA HIV-1 przekracza 1000 kopii/ml LUB
3. Pojedynczy RNA HIV-1 powyżej 10 000 kopii/ml LUB
4. Liczba limfocytów T CD4+ poniżej 350 komórek/mm3 w 2 kolejnych oznaczeniach w odstępie co najmniej 2 tygodni. LUB
5. Spadek liczby limfocytów T CD4+ o > 50% w stosunku do wartości wyjściowych przed ATI. LUB
6. Progresja kliniczna do choroby kategorii B lub C wg CDC. LUB
7. Rozpoznanie ostrego zespołu retrowirusowego. LUB
8. Ciąża LUB
9. Podmiot prosi o ponowne zainicjowanie ART.