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小児間質性肺疾患（ILD）におけるヒドロキシクロロキン（HCQ） (HCQ-chILD-EU)

2025年11月18日 更新者：Matthias Griese

小児 ILD におけるヒドロキシクロロキン: 並行群で無作為化対照を開始し、次にプラセボを実薬に切り替え、並行群で無作為化対照を停止してヒドロキシクロロキン (HCQ) の有効性と安全性を評価する

これは探索的第 2a 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多国籍試験であり、chILD の被験者におけるヒドロキシクロロキンの開始または中止を調査しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、小児 ILD におけるヒドロキシクロロキン (HCQ) の探索的、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照調査です。 治療は、被験者の必要に応じて順番に開始できるSTARTブロックとSTOPブロックで構成されています。 各患者は、各ブロックに 1 回だけ参加できます。 STARTブロックでは、被験者は並行群にランダム化され、次にプラセボ群が実薬に切り替えられます。 STOP ブロックでは、HCQ の被験者を、プラセボまたは HCQ で治療する並行群に無作為化して、HCQ の有効性の評価のために HCQ の中止を調査します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Berlin, Klinik für Pädiatrie
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
        • Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin Tübingen
    • Bavaria
      • München、Bavaria、ドイツ、80337
        • Klinikum der Universität München, Haunersches Kinderspital
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Pneumologie, Allergologie, Mukoviszidose
      • Giessen、Hesse、ドイツ、35385
        • Justus-Liebig-Universität, Allgemeine Pädiatrie u. Neonatologie
    • Lower Saxony
      • Hanover、Lower Saxony、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • Bochum、North Rhine-Westphalia、ドイツ、44791
        • St. Joseph- und St. Elisabeth Hospital gGmbH
      • Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45122
        • Uniklinikum Essen, Pädiatrische Pneumologie
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
        • Klinik u. Poliklinik für Kinder- u. Jugendmedizin der Universität Leipzig

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～95年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は、研究に含めるためにベースライン中（訪問1と2の間）に臨床的に安定している必要があります

    1. これを判断するために、主治医は室内空気または酸素補給をしている患者の室内空気中の SpO2 を使用できます。 SpO2 の絶対差は、Visit 1 と 2 の間で 5% 以上になることはないと予想されます。
    2. 訪問 1 と 2 の間で他の薬剤に大きな変化はありません
  2. 成熟した新生児 妊娠 37 週以上、生後 3 週以上 2 歳未満 乳児および小児 (2 歳以上 18 歳未満) または成人 (18 歳以上 30 歳未満) または早産 (妊娠 37 週未満) の乳児または小児および成人遺伝子的にchILDと診断された場合、すべての年齢の患者（選択基準3を参照）

  3. 以下の方法の少なくとも1つで定義される、慢性（3週間以上の期間）びまん性実質性肺疾患（DPLD = chILD）の診断：

    1. SFTPC、SFTPB、ABCA3、TTF1 (Nkx2-1) に変異を持つ患者、さらには TBX4、NPC2、NPC1、NPB、COPA、LRBA などの遺伝子に特定の変異を持つ非常にまれな実体を含む、遺伝的に診断された chILD サーファクタント機能障害障害。 この場合、以前の早産 (妊娠 37 週以下) の乳児またはすべての年齢の子供と大人も研究に含めることができます。

    2. 組織学的に診断された子供のILD

      • 乳児期慢性肺炎（CPI）
      • 落屑性間質性肺炎（DIP）
      • リポイド肺炎・コレステロール肺炎
      • 非特異的間質性肺炎 (NSIP)
      • GMCSF-Ra/b および GMCSF 自己抗体の変異を除外した後の PAP*
      • 通常の間質性肺炎（UIP）
      • 濾胞性気管支炎・細気管支炎・リンパ性間質性肺炎（LIP）
      • 原発性肺病変を伴う貯留疾患（例： ニーマン・ピック)
      • ヘルマンスキー・プドラック症候群
      • 特発性肺出血（ヘモジデローシス）*
      • chILDを診断する他の組織学、特に上記のパターンの組み合わせ、しかし排他的ではない
  4. 開始ブロック: 過去 12 週間で HCQ 治療なし 停止ブロック: 少なくとも過去 12 週間の安定した HCQ 治療
  5. 被験者または/および法定代理人が、臨床試験の性格および個々の結果を理解する能力。
  6. 被験者（被験者に能力がある場合）および代表者（未成年の子供の場合）の署名および日付入りのインフォームドコンセントは、特定の試験手順の開始前に利用可能でなければなりません。

（*肺生検がなくても、特徴的な肺洗浄細胞診（PAS染色、Fe染色）、CTパターン、自己抗体（グリアジン、筋内膜；cANCA）および臨床経過により診断される場合があります。）

除外基準:

次の基準のいずれかを示す被験者は、試験に含まれません。

  • 主に発達障害に関連するchILD
  • 主に肺胞形成不全を反映する成長異常に関連する子供のILD
  • 慢性誤嚥に関連する子供のILD
  • 免疫不全に関連するchILD
  • 肺血管構造の異常に関連するchILD
  • 臓器移植・臓器拒絶・GvHDに関連するchILD
  • 再発性感染症に関連するchILD
  • 感染症の急性増悪
  • -HCQ、または錠剤の他の成分（ラクトース一水和物、ポビドン、トウモロコシデンプ​​ン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴールまたは二酸化チタン（E 171）、二酸化ケイ素またはマンニトール）に対する既知の過敏症、スクロースオクタアセテートまたはサッカリンナトリウム。
  • 証明された網膜症または黄斑症
  • グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症は、ファビズムまたは溶血性貧血を引き起こします
  • 重症筋無力症
  • 造血障害
  • 妊娠および授乳中（出産の可能性のある女性は、試験中およびHCQによる治療終了後3か月まで、医学的に認められた避妊を実践する必要があり、来院1で妊娠検査（血清または尿）が陰性である必要があります。性関係が知られているか、その可能性が高い場合に限ります。 妊娠検査が必要かどうかの決定は、主治医の裁量と責任に委ねられています。 確実な避妊は、体系的な避妊法（経口、インプラント、注射）です。 手術により無菌状態になった女性は、試験に参加できます。 研究者の裁量により、避妊法として性的禁欲も認められます。 初潮後の少女は、少なくとも 1 人の親の立ち会いのもとで、避妊法に関するカウンセリングを受けなければならず、これは患者メモに記録されなければなりません。
  • -現在の臨床試験中の他の臨床試験への参加、または使用された薬物の4つの半減期の時間を超えていない、少なくとも1週間。
  • 遺伝性ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症またはグルコース - ガラクトース - 吸収不良

  • 糸球体濾過率（GFR）として定義される、スクリーニング時の腎不全

    • < 40mL/分/1.73 生後3～8週の患者のm2
    • < 60mL/分/1.73 8 週齢以上の患者の m2 (KDIGO ガイドライン 2012、K/DOQI ガイドライン 2002)
  • 肝疾患、胃腸障害、血液疾患、てんかん等の神経疾患、乾癬、ポルフィリン症（主治医の判断による）
  • -治療する医師の裁量による、他の潜在的に腎毒性または肝毒性のある薬物の同時処方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HCQブロックベルム開始

ヒドロキシクロロキン硫酸塩（HCQ、クエンシル）を、初回投与量10 mg/kg 体重/日、経口投与、1日1回夕方投与で7日間、その後3週間は6.5 mg/kg 体重/日に減量。最大1日投与量は400 mg。

その後4週間ヒドロキシクロロキン硫酸塩（HCQ、クエンシル）。 初週は初回投与量10 mg/kg 体重/日、経口投与、1日1回夕方投与、その後3週間は6.5 mg/kg 体重/日。
薬：硫酸ヒドロキシクロロキン
リソソームのpHを変更するために薬物を適用する
他の名前：
  • クェンシル
プラセボコンパレーター：HCQブロックプラセボを開始

プラセボを4週間、初回負荷投与量は10 mg/kg 体重/日、経口投与、1日1回夕方に7日間投与し、その後3週間は6.5 mg/kg 体重/日に減量。最大1日投与量は400 mg。

その後、硫酸ヒドロキシクロロキン（HCQ、クエンシル）を4週間投与。 最初の1週間は初回負荷投与量10 mg/kg 体重/日、経口投与、1日1回夕方に投与し、その後3週間は6.5 mg/kg 体重/日で投与。
他の：プラセボ
リソソームの pH を変化させないようにプラセボを適用する
他の名前：
  • 他の名前はありません
実験的：HCQブロックVerumを停止
ヒドロキシクロロキン硫酸塩（HCQ、クエンシル）の個別投与量は6〜10 mg/kg bw/d、経口、1日1回夕方投与。最大1日投与量は400 mg。 患者が試験に組み込まれた投与量は3ヶ月間継続された。 その後、薬剤は中止され、患者はさらに3ヶ月間追跡された。
薬：硫酸ヒドロキシクロロキン
リソソームのpHを変更するために薬物を適用する
他の名前：
  • クェンシル
プラセボコンパレーター：HCQブロック対プラセボを中止
プラセボの個別投与量は6-10 mg/kg体重/日、経口投与、夕方に1日1回；最大日用量は400 mgです。
患者が試験に組み入れられた投与量は3か月間継続されました。
その後、投薬は中止され、HCQを投与された患者は追加で3か月間、投薬なしで経過観察されます。
他の：プラセボ
リソソームの pH を変化させないようにプラセボを適用する
他の名前：
  • 他の名前はありません

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療反応（有無）として定義される酸素化の変化：O2飽和度の変化≧5%、または呼吸数の変化≧20%、または必要な呼吸サポートの変化
時間枠：開始ブロック: A,B は4週後、C,D は8週後; 終了ブロック: E,F は12週後、G,H は24週後
安静状態で5分経過後、および酸素供給があればその中止後に測定した酸素飽和度。 酸素化の変化（治療に対する反応の有無）は、酸素飽和度の変化が5％以上、または呼吸数の変化が20％以上、または必要な呼吸サポートの変化として定義されます。
開始ブロック: A,B は4週後、C,D は8週後; 終了ブロック: E,F は12週後、G,H は24週後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
酸素化の変化（治療への反応の有無）は、O2飽和度の変化が≧3%、または呼吸数の変化が≧20%、または呼吸サポートの変更が必要であると定義される
時間枠：開始ブロック: A,Bを4週間後、C,Dを8週間後; 停止ブロック: E,Fを12週間後、G,Hを24週間後
安静時5分後、および酸素供給があれば酸素供給停止後に測定したO2飽和度。 酸素化の変化（治療への反応の有無）は、O2飽和度の変化が>=3%、または呼吸数の変化が>=20%、または必要な呼吸サポートの変化と定義されます
開始ブロック: A,Bを4週間後、C,Dを8週間後; 停止ブロック: E,Fを12週間後、G,Hを24週間後
室内空気中の酸素飽和度の変化（％）
時間枠：開始ブロック: A,Bは4週間後、C,Dは8週間後; 停止ブロック: E,Fは12週間後、G,Hは24週間後
安静時室内空気中の酸素飽和度
開始ブロック: A,Bは4週間後、C,Dは8週間後; 停止ブロック: E,Fは12週間後、G,Hは24週間後
室内空気における呼吸回数の変化（回／分）
時間枠：開始ブロック: A,Bを4週間後に、C,Dを8週間後に; 停止ブロック: E,Fを12週間後に、G,Hを24週間後に
安静時室内空気中の呼吸数（1分間あたりの呼吸回数）
開始ブロック: A,Bを4週間後に、C,Dを8週間後に; 停止ブロック: E,Fを12週間後に、G,Hを24週間後に
生活の質の変化（小児間質性肺疾患特有）
時間枠：開始ブロック：A、Bを4週間後、C、Dを8週間後；停止ブロック：E、Fを12週間後、G、Hを24週間後
小児間質性肺疾患（chILD）特異的QOL（生活の質）質問票。 5段階の回答尺度を採用しました（0 = 問題になることは全くない；1 = ほとんど問題にならない；2 = 時々問題になる；3 = よく問題になる；4 = ほとんど常に問題になる）。 項目は逆転採点され、0〜100の尺度に線形変換されました（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、4 = 0）。 高いスコアは、より良い健康関連QOL（HrQoL）を示します。
開始ブロック：A、Bを4週間後、C、Dを8週間後；停止ブロック：E、Fを12週間後、G、Hを24週間後
生活の質の変化（総合スコア）
時間枠：開始ブロック: A、Bは4週間後、C、Dは8週間後; 停止ブロック: E、Fは12週間後、G、Hは24週間後
生活の質（総合スコア）アンケート。 5段階の回答尺度が使用されました（0 = 全く問題ない；1 = ほとんど問題ない；2 = 時々問題がある；3 = よく問題がある；4 = ほとんど常に問題がある）。 項目は逆転採点され、0〜100の尺度に線形変換されました（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、4 = 0）。 高いスコアはより良いHrQoLを示します。
開始ブロック: A、Bは4週間後、C、Dは8週間後; 停止ブロック: E、Fは12週間後、G、Hは24週間後
BMIパーセンタイルの変化
時間枠：開始ブロック: A,B は4週間後、C,D は8週間後; 終了ブロック: E,F は12週間後、G,H は24週間後
年齢と性別に関連する差異に対応するためのBMI百分位
開始ブロック: A,B は4週間後、C,D は8週間後; 終了ブロック: E,F は12週間後、G,H は24週間後
LDH変化（U/ml）
時間枠：開始ブロック: A、Bは4週間後、C、Dは8週間後; 停止ブロック: E、Fは12週間後、G、Hは24週間後
乳酸脱水素酵素
開始ブロック: A、Bは4週間後、C、Dは8週間後; 停止ブロック: E、Fは12週間後、G、Hは24週間後
強制肺活量（FVC）の絶対変化（基準集団の予測値に対する％）
時間枠：開始ブロック：4週間後にA、B、8週間後にC、D；停止ブロック：12週間後にE、F、24週間後にG、H
FVC予測値は、正常参照集団の%で表されます（Quanjer PH、Brazzale DJ、Boros PW、他。 スパイロメトリーのためのGlobal Lungs Initiative 2012全年齢参照方程式の採用による影響。 Eur Respir J. 2013;42:1046-54。） 2回の測定間のFVC %予測値の絶対変化が報告されます。
開始ブロック：4週間後にA、B、8週間後にC、D；停止ブロック：12週間後にE、F、24週間後にG、H
1秒量強制呼気量（FEV1）の絶対変化（基準集団の予測値に対する割合）
時間枠：開始ブロック: A,Bは4週間後、C,Dは8週間後; 停止ブロック: E,Fは12週間後、G,Hは24週間後
正常参照集団の%で表される予測FEV1（Quanjer PH、Brazzale DJ、Boros PW他。 スパイロメトリーのためのGlobal Lungs Initiative 2012全年齢参照式の採用に関する含意。 Eur Respir J. 2013;42:1046-54。）。 2回の測定間で報告される予測FEV1 %の絶対変化。
開始ブロック: A,Bは4週間後、C,Dは8週間後; 停止ブロック: E,Fは12週間後、G,Hは24週間後
基準集団における予測値に対する25～75％肺活量間平均呼気流量（MEF25-75）の絶対変化（％）
時間枠：開始ブロック: A,B を4週間後に、C,D を8週間後に; 停止ブロック: E,F を12週間後に、G,H を24週間後に
MEF25-75予測値は、正常参照集団の%で表される（Quanjer PH, Brazzale DJ, Boros PW, et al. Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirometry. Eur Respir J. 2013;42:1046-54.）。 2回の測定間におけるMEF25-75予測%の絶対変化が報告される。
開始ブロック: A,B を4週間後に、C,D を8週間後に; 停止ブロック: E,F を12週間後に、G,H を24週間後に
6分間歩行試験（6MWT）距離の絶対変化（参照集団の予測値に対する%）
時間枠：開始ブロック: A,B 4週後および C,D 8週後; 停止ブロック: E,F 12週後および G,H 24週後
年齢と性別に対する予測距離の％として表された6分間歩行距離。 Ulrich et al, 6分間歩行テストの基準値。 BMC Pulm Med. 2013 Aug 5:13:49. doi: 10.1186/1471-2466-13-49. 2つの時点間の測定値の絶対差が報告されています。
開始ブロック: A,B 4週後および C,D 8週後; 停止ブロック: E,F 12週後および G,H 24週後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Matthias Griese

捜査官

  • 主任研究者：Matthias Griese、Hauner Children´s Hospital, LMU

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月21日

一次修了 (実際)

2019年6月27日

研究の完了 (実際)

2020年9月9日

試験登録日

最初に提出

2015年11月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月24日

最初の投稿 (推定)

2015年11月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月18日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EudratCT:2013-003714-40

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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