Hidroxiklorokin (HCQ) gyermekkori intersticiális tüdőbetegségben (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek klinikailag stabilnak kell lenniük a kiindulási állapot alatt (1. és 2. vizit között).

   1. Ennek megállapítására a kezelőorvosok használhatják az SpO2-t szobalevegőn a szobalevegőn vagy O2-kiegészítőn kezelt betegeknél; az SpO2 abszolút különbsége várhatóan nem lesz ≥ 5% az 1. és 2. vizit között. Légzéstámogatásban részesülő betegek esetében az összefoglaló kulcsparaméterek nem változhatnak ≥ 20%-kal az 1. és 2. vizit között, és
   2. Az 1. és 2. látogatás között nem történt jelentős változás más gyógyszerekben
2. Érett újszülött ≥ 37 hetes terhesség, életkor ≥ 3 hét és <2 év vagy csecsemők és gyermekek (≥2 év és < 18 év) vagy felnőttek (≥18 és ≤30 év) vagy korábban koraszülött (≤ 37 hetes terhesség) csecsemők vagy gyermekek és felnőttek minden korosztályból, ha a gyermek genetikailag diagnosztizált (lásd a 3. felvételi kritériumot).

3. Krónikus (≥ 3 hetes időtartamú) diffúz parenchymalis tüdőbetegség (DPLD = chILD) diagnózisa, amelyet a következő módok legalább egyikével határoznak meg:

   1. Child genetikailag diagnosztizált felületaktív diszfunkciós rendellenességek, beleértve az SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1) mutációit, további rendkívül ritka entitásokat, amelyek specifikus mutációkkal rendelkeznek, például TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA és más génekben. Ebben az esetben korábban koraszülött (≤ 37. terhességi hetes) csecsemők vagy gyermekek és felnőttek is bevonhatók minden korosztályból a vizsgálatba.

   2. GYERMEK szövettanilag diagnosztizált

      • Csecsemőkori krónikus pneumonitis (CPI)
      • Desquamatív intersticiális tüdőgyulladás (DIP)
      • Lipoid pneumonitis / koleszterin tüdőgyulladás
      • Nem specifikus intersticiális tüdőgyulladás (NSIP)
      • PAP a GMCSF-Ra/b és GMCSF autoantitestek mutációinak kizárása után*
      • Szokásos intersticiális tüdőgyulladás (UIP)
      • Follikuláris hörghurut/bronchiolitis/Lymphocytás interstitialis tüdőgyulladás (LIP)
      • Tárolási betegség elsődleges tüdőérintettséggel (pl. Niemann Pick)
      • Hermansky-Pudlak szindróma
      • Idiopátiás tüdővérzés (hemosiderosis)*
      • Más szövettani vizsgálat, amely gyermeket diagnosztizál, különösen a fenti minták kombinációja, de nem kizárólagosan
4. Kezdő blokk: nincs HCQ kezelés az elmúlt 12 hétben Stop blokk: stabil HCQ kezelés legalább az elmúlt 12 hétben
5. Az alany és/vagy jogi képviselők képessége a klinikai vizsgálat jellegének és egyéni következményeinek megértésére.
6. A vizsgálati alanynak (ha az alanynak van rá lehetősége) és a képviselőinek (kiskorú gyermekek) aláírt és keltezett tájékozott beleegyezésének rendelkezésre kell állnia minden konkrét vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

(*tüdőbiopszia hiányában jellegzetes tüdőmosó citológia (PAS festés, Fe festés), CT mintázat vagy autoantitestek (gliadin, endomysium; cANCA) és klinikai lefolyás alapján diagnosztizálható.)

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akiknél a következő kritériumok bármelyike ​​fennáll, nem vesznek részt a vizsgálatban:

• GYERMEK elsősorban fejlődési rendellenességekkel kapcsolatos
• A GYERMEK elsősorban a hiányos alveolarizációt tükröző növekedési rendellenességekhez kapcsolódik
• krónikus aspirációval kapcsolatos GYERMEK
• immunhiányhoz kapcsolódó GYERMEK
• GYERMEK a tüdőerek szerkezetének rendellenességeivel kapcsolatos
• szervátültetéssel/szervkilökődéssel/GvHD-vel kapcsolatos GYERMEK
• visszatérő fertőzésekkel kapcsolatos GYERMEK
• Akut, súlyos fertőző exacerbációk
• HCQ-val vagy a tabletta egyéb összetevőivel (laktóz-monohidráttal, povidonnal, kukoricakeményítővel, magnézium-sztearáttal, hipromellózzal, makrogollal vagy titán-dioxiddal (E 171), szilícium-dioxiddal vagy mannittal), szacharóz-oktaacetáttal vagy nátrium-szacharinnal szembeni ismert túlérzékenység.
• Bizonyított retinopátia vagy makulopátia
• Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány, ami favismust vagy hemolitikus anémiát eredményez
• Myasthenia gravis
• Hematopoetikus rendellenességek
• Terhesség és szoptatás (A fogamzóképes nőknek orvosilag elfogadott fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a HCQ-kezelés befejezését követő három hónapig, és negatív terhességi tesztnek (szérum vagy vizelet) kell lennie az 1. látogatáson, ha a lányok szülőképes korban, és csak akkor, ha a szexuális kapcsolat ismert vagy valószínű. A kezelőorvos belátása és felelőssége annak eldöntése, hogy szükséges-e terhességi teszt vagy sem. A megbízható fogamzásgátlás a szisztematikus fogamzásgátlók (orális, implantátum, injekció). A műtéten steril nők vehetnek részt a vizsgálatban. A vizsgáló döntése szerint a szexuális absztinencia is elfogadott fogamzásgátló módszer. A menarche utáni lányoknak legalább az egyik szülő jelenlétében tanácsadást kell kapniuk a fogamzásgátlási módszerekről, amit a betegjegyzetekben kell dokumentálni.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban a jelen klinikai vizsgálat során, vagy legfeljebb az alkalmazott gyógyszer 4 felezési idejéig, legalább egy hétig.
• Örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar

• Veseelégtelenség a szűréskor, glomeruláris filtrációs rátaként (GFR) definiálva

  • < 40 ml/perc/1,73 m2 3-8 hetes betegeknél
  • < 60 ml/perc/1,73 m2 8 hetesnél idősebb betegeknél (KDIGO irányelv 2012, K/DOQI irányelv 2002)
• Májbetegség, gyomor-bélrendszeri rendellenesség, hematológiai rendellenesség, epilepszia vagy más neurológiai rendellenesség, pikkelysömör, porfíria a kezelőorvos döntése alapján
• Egyéb potenciálisan nefrotoxikus vagy hepatotoxikus gyógyszer egyidejű felírása a kezelőorvos döntése alapján