Hydroxychloroquin (HCQ) bij pediatrische interstitiële longziekte (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten klinisch stabiel zijn tijdens de basislijn (tussen bezoek 1 en 2) voor opname in het onderzoek

   1. Om dit te bepalen kunnen behandelend artsen SpO2 in kamerlucht gebruiken voor patiënten op kamerlucht of op O2-supplement; het absolute verschil in SpO2 zal naar verwachting niet ≥ 5% zijn tussen bezoek 1 en 2. Voor patiënten met ademhalingsondersteuning mogen de samenvattende sleutelparameters niet ≥ 20% veranderen tussen bezoek 1 en 2 en
   2. Geen grote veranderingen in andere medicijnen tussen Bezoek 1 en 2
2. Volgroeide pasgeborene ≥ 37 weken zwangerschap, leeftijd ≥ 3 weken en < 2 jaar of Zuigelingen en kinderen (≥ 2 jaar en < 18 jaar) of Volwassenen (≥ 18 en ≤ 30 jaar) of Eerder te vroeg geboren baby's (≤ 37 weken zwangerschap) of kinderen en volwassenen van alle leeftijden als KIND genetisch gediagnosticeerd is (zie inclusiecriterium 3.)

3. Diagnose van chronische (duur ≥ 3 weken) diffuse parenchymale longziekte (DPLD = chILD), gedefinieerd op ten minste een van de volgende manieren:

   1. chILD genetisch gediagnosticeerde disfunctiestoornissen van surfactanten, waaronder patiënten met mutaties in SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), andere uiterst zeldzame entiteiten met specifieke mutaties, bijvoorbeeld in TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA en andere genen. In dit geval kunnen ook eerder te vroeg geboren baby's (≤ 37 weken zwangerschap) of kinderen en volwassenen van alle leeftijden in het onderzoek worden opgenomen.

   2. kind histologisch gediagnosticeerd

      • Chronische pneumonitis in de kindertijd (CPI)
      • Desquamatieve interstitiële pneumonie (DIP)
      • Lipoïde pneumonitis / Cholesterolpneumonie
      • Niet-specifieke interstitiële pneumonie (NSIP)
      • PAP na uitsluiting van mutaties in GMCSF-Ra/b en GMCSF auto-antilichamen*
      • Gebruikelijke interstitiële pneumonie (UIP)
      • Folliculaire bronchitis/bronchiolitis/Lymfatische interstitiële pneumonie (LIP)
      • Stapelingsziekte met primaire pulmonale betrokkenheid (bijv. Niemann Pick)
      • Hermansky-Pudlak-syndroom
      • Idiopathische longbloeding (hemosiderose)*
      • Andere histologische diagnose van KIND, in het bijzonder combinatie van het bovenstaande patroon, maar niet uitsluitend
4. Startblok: geen HCQ-behandeling in de afgelopen 12 weken Stopblok: stabiele HCQ-behandeling gedurende ten minste de laatste 12 weken
5. Vermogen van de proefpersoon en/of wettelijke vertegenwoordigers om de aard en individuele gevolgen van klinische proeven te begrijpen.
6. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon (indien de proefpersoon daartoe in staat is) en de vertegenwoordigers (van minderjarige kinderen) moeten beschikbaar zijn vóór aanvang van specifieke onderzoeksprocedures.

(*kan worden gediagnosticeerd bij afwezigheid van een longbiopsie door kenmerkende longspoelcytologie (PAS-kleuring, Fe-kleuring), CT-patroon of auto-antilichamen (gliadine, endomysium; cANCA) en klinisch beloop.)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die zich presenteren met een van de volgende criteria zullen niet worden opgenomen in het onderzoek:

• KIND voornamelijk gerelateerd aan ontwikkelingsstoornissen
• KIND voornamelijk gerelateerd aan groeiafwijkingen die een gebrekkige alveolisatie weerspiegelen
• KIND gerelateerd aan chronische aspiratie
• kind gerelateerd aan immunodeficiëntie
• KIND gerelateerd aan afwijkingen in de structuur van de longvaten
• KIND gerelateerd aan orgaantransplantatie/orgaanafstoting/GvHD
• KIND gerelateerd aan terugkerende infecties
• Acute ernstige infectieuze exacerbaties
• Bekende overgevoeligheid voor HCQ of voor andere bestanddelen van de tabletten (lactose-monohydraat, povidon, maïszetmeel, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol of titaandioxide (E 171), siliciumdioxide of mannitol), voor sucrose-octaacetaat of natriumsaccharine.
• Bewezen retinopathie of maculopathie
• Glucose-6-fosfaat-dehydrogenasedeficiëntie resulterend in favisme of hemolytische anemie
• Myasthenia gravis
• Hematopoëtische aandoeningen
• Zwangerschap en borstvoeding (Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaarde anticonceptie toepassen tijdens de proef en tot drie maanden na het einde van de behandeling met HCQ, en een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) moet aanwezig zijn bij bezoek 1, als meisjes van vruchtbare leeftijd en alleen als seksuele relaties bekend of waarschijnlijk zijn. Het is aan het oordeel en de verantwoordelijkheid van de behandelende arts om te beslissen of een zwangerschapstest al dan niet nodig is. Betrouwbare anticonceptie zijn systematische anticonceptiva (oraal, implantaat, injectie). Vrouwen die door een operatie onvruchtbaar zijn geworden, kunnen aan de proef deelnemen. Naar goeddunken van de onderzoeker wordt seksuele onthouding ook geaccepteerd als anticonceptiemethode. Meisjes na de menarche moeten voorlichting krijgen over anticonceptiemethoden in aanwezigheid van ten minste één ouder, die moet worden gedocumenteerd in de patiëntenaantekeningen.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken tijdens de huidige klinische studie of niet langer dan 4 halfwaardetijden van de gebruikte medicatie, ten minste één week.
• Erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie

• Nierinsufficiëntie bij screening, gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 bij patiënten van 3 tot 8 weken
  • < 60 ml/min/1,73 m2 bij patiënten ≥ 8 weken oud (KDIGO-richtlijn 2012, K/DOQI-richtlijn 2002)
• Leverziekte, gastro-intestinale stoornis, hematologische stoornis, epilepsie of andere neurologische stoornis, psoriasis, porfyrie ter beoordeling van de behandelend arts
• Gelijktijdig voorschrijven van andere mogelijk nefrotoxische of hepatotoxische medicatie ter beoordeling van de behandelend arts