Hydroxyklorokin (HCQ) vid pediatrisk interstitiell lungsjukdom (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna bör vara kliniskt stabila under baslinjen (mellan besök 1 och 2) för inkludering i studien

   1. För att fastställa detta kan behandlande läkare använda SpO2 i rumsluft för patienter på rumsluft eller på O2-tillskott; den absoluta skillnaden på SpO2 förväntas inte vara ≥ 5 % mellan besök 1 och 2. För patienter på andningsstöd bör de sammanfattande nyckelparametrarna inte ändras ≥ 20 % mellan besök 1 och 2 och
   2. Inga större förändringar i andra mediciner mellan besök 1 och 2
2. Mogen nyfödd ≥ 37 veckors graviditet, ålder ≥ 3 veckor och < 2 år eller spädbarn och barn (≥ 2 år och < 18 år) eller vuxna (≥18 och ≤ 30 år) eller tidigare prematura (≤ 37 veckors graviditet) spädbarn eller barn och vuxna i alla åldrar om barnet diagnostiseras genetiskt (se inklusionskriterium 3.)

3. Diagnos av kronisk (≥ 3 veckors varaktighet) diffus parenkymal lungsjukdom (DPLD = chILD), definierad på minst ett av följande sätt:

   1. Barn genetiskt diagnostiserade ytaktiva dysfunktionsstörningar inklusive patienter med mutationer i SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), ytterligare extremt sällsynta enheter med specifika mutationer, till exempel i TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA och andra gener. I detta fall kan även tidigare prematura (≤ 37 veckors graviditet) barn eller barn och vuxna i alla åldrar inkluderas i studien.

   2. barn histologiskt diagnostiserat

      • Kronisk pneumonit i spädbarnsåldern (KPI)
      • Desquamative interstitiell pneumoni (DIP)
      • Lipoid pneumonit / Kolesterol pneumoni
      • Ospecifik interstitiell pneumoni (NSIP)
      • PAP efter uteslutning av mutationer i GMCSF-Ra/b och GMCSF autoantikroppar*
      • Vanlig interstitiell pneumoni (UIP)
      • Follikulär bronkit/bronkiolit/lymfocytisk interstitiell pneumoni (LIP)
      • Lagringssjukdom med primär lungpåverkan (t.ex. Niemann Pick)
      • Hermansky-Pudlaks syndrom
      • Idiopatisk lungblödning (hemosideros)*
      • Annan histologi som diagnostiserar barn, i synnerhet kombination av ovanstående mönster, men inte uteslutande
4. Startblock: ingen HCQ-behandling under de senaste 12 veckorna Stoppblock: stabil HCQ-behandling under minst de senaste 12 veckorna
5. Förmåga hos försöksperson eller/och juridiska ombud att förstå karaktären och individuella konsekvenser av kliniska prövningar.
6. Undertecknat och daterat informerat samtycke från försökspersonen (om försökspersonen har förmågan) och representanter (för minderåriga barn) måste vara tillgängliga innan några specifika försöksförfaranden påbörjas.

(*kan diagnostiseras i avsaknad av en lungbiopsi genom karakteristisk lungsköljningscytologi (PAS-färgning, Fe-färgning), CT-mönster eller autoantikroppar (gliadin, endomysium; cANCA) och kliniskt förlopp.)

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppvisar något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i prövningen:

• BARN främst relaterat till utvecklingsstörningar
• BARN är främst relaterat till tillväxtavvikelser som återspeglar bristfällig alveolarisering
• BARN relaterat till kronisk aspiration
• barn relaterat till immunbrist
• barn relaterat till abnormiteter i lungkärlsstrukturen
• BARN relaterat till organtransplantation/organavstötning/GvHD
• barn relaterat till återkommande infektioner
• Akuta allvarliga infektiösa exacerbationer
• Känd överkänslighet mot HCQ eller andra beståndsdelar i tabletterna (laktos-monohydrat, povidon, majsstärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol eller titandioxid (E 171), kiseldioxid eller mannitol), mot sackaros-oktaacetat eller natriumsackarin.
• Beprövad retinopati eller makulopati
• Glukos-6-fosfat-dehydrogenasbrist som resulterar i favism eller hemolytisk anemi
• Myasthenia gravis
• Hematopoetiska störningar
• Graviditet och amning (kvinnor i fertil ålder måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel under försöket och till tre månader efter avslutad behandling med HCQ, och ett negativt graviditetstest (serum eller urin) bör finnas vid besök 1, om flickor med fertil ålder och endast om sexuella relationer är kända eller sannolika. Det är upp till den behandlande läkarens bedömning och ansvar att avgöra om ett graviditetstest är nödvändigt eller inte. Pålitliga preventivmedel är systematiska preventivmedel (oral, implantat, injektion). Kvinnor som är sterila genom operation kan delta i prövningen. Efter utredarens gottfinnande accepteras även sexuell avhållsamhet som preventivmetod. Flickor efter menarche måste få rådgivning om preventivmedel i närvaro av minst en förälder, vilket ska dokumenteras i patientanteckningarna.
• Deltagande i andra kliniska prövningar under den pågående kliniska prövningen eller inte längre än 4 halveringstider av den använda medicinen, minst en vecka.
• Ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktos-malabsorption

• Njurinsufficiens vid screening, definierad som glomerulär filtrationshastighet (GFR)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 hos patienter i åldern 3 till 8 veckor
  • < 60 ml/min/1,73 m2 hos patienter ≥ 8 veckors ålder (KDIGO-riktlinje 2012, K/DOQI-riktlinje 2002)
• Leversjukdom, gastrointestinala störning, hematologisk störning, epilepsi eller annan neurologisk störning, psoriasis, porfyri efter bedömning av den behandlande läkaren
• Samtidig förskrivning av andra potentiellt nefrotoxiska eller hepatotoxiska läkemedel efter bedömning av den behandlande läkaren