此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

小儿间质性肺病 (ILD) 中的羟氯喹 (HCQ) (HCQ-chILD-EU)

2025年11月18日 更新者：Matthias Griese

儿科 ILD 中的羟氯喹：开始平行组随机对照，然后将安慰剂切换为活性药物，并停止平行组随机对照，以评估羟氯喹 (HCQ) 的疗效和安全性

这是一项探索性 2a 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多国研究，调查儿童受试者开始或停用羟氯喹的情况。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项探索性、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的羟氯喹 (HCQ) 治疗儿科 ILD 的研究。 治疗以开始和停止块组织，可以根据受试者的需要按顺序启动。 每个患者只能参加每个区块一次。 在 START 块中，受试者被随机分配到平行组，然后安慰剂组切换到活性药物。 在 STOP 区块中，服用 HCQ 的受试者被随机分配到接受安慰剂或 HCQ 治疗的平行组中，以调查 HCQ 的戒断情况以评估其疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Berlin, Klinik für Pädiatrie
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
        • Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin Tübingen
    • Bavaria
      • München、Bavaria、德国、80337
        • Klinikum der Universität München, Haunersches Kinderspital
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Pneumologie, Allergologie, Mukoviszidose
      • Giessen、Hesse、德国、35385
        • Justus-Liebig-Universität, Allgemeine Pädiatrie u. Neonatologie
    • Lower Saxony
      • Hanover、Lower Saxony、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • Bochum、North Rhine-Westphalia、德国、44791
        • St. Joseph- und St. Elisabeth Hospital gGmbH
      • Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45122
        • Uniklinikum Essen, Pädiatrische Pneumologie
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、德国、04103
        • Klinik u. Poliklinik für Kinder- u. Jugendmedizin der Universität Leipzig

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 95年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者应在基线期间（第 1 次和第 2 次就诊之间）临床稳定才能纳入研究

    1. 为确定这一点，主治医师可以使用室内空气中的 SpO2 为患者使用室内空气或 O2 补充剂；第 1 次和第 2 次就诊之间 SpO2 的绝对差异预计不会 ≥ 5%。对于接受呼吸支持的患者，摘要关键参数在第 1 次和第 2 次就诊之间的变化不应≥ 20%，并且
    2. 第 1 次和第 2 次访视之间其他药物没有重大变化
  2. 成熟新生儿≥妊娠37周，年龄≥3周且<2y或婴儿和儿童（≥2y且<18y）或成人（≥18且≤30y）或先前早产（≤妊娠37周）婴儿或儿童和成人所有年龄段的儿童如果基因诊断（见纳入标准 3）

  3. 慢性（持续时间≥ 3 周）弥漫性肺实质疾病 (DPLD = chILD) 的诊断，至少以下列方式之一定义：

    1. 经基因诊断的儿童表面活性剂功能障碍疾病包括 SFTPC、SFTPB、ABCA3、TTF1 (Nkx2-1) 突变患者，以及具有特定突变的其他极其罕见的实体，例如 TBX4、NPC2、NPC1、NPB、COPA、LRBA 和其他基因。 在这种情况下，所有年龄段的先前早产（≤ 37 周妊娠）婴儿或儿童和成人也可以纳入研究。

    2. 经组织学诊断的儿童

      • 婴儿慢性肺炎 (CPI)
      • 脱屑性间质性肺炎 (DIP)
      • 类脂性肺炎/胆固醇性肺炎
      • 非特异性间质性肺炎 (NSIP)
      • 排除 GMCSF-Ra/b 和 GMCSF 自身抗体突变后的 PAP*
      • 普通型间质性肺炎 (UIP)
      • 滤泡性支气管炎/细支气管炎/淋巴细胞间质性肺炎（LIP）
      • 原发性肺部受累的贮积病（例如 尼曼皮克）
      • 赫尔曼斯基-普德拉克综合症
      • 特发性肺出血（含铁血黄素沉着症）*
      • 其他组织学诊断儿童，特别是上述模式的组合，但不完全是
  4. 起始块：过去 12 周内未接受 HCQ 治疗停止块：至少过去 12 周内稳定的 HCQ 治疗
  5. 受试者或/和法律代表理解临床试验的特点和个人后果的能力。
  6. 在开始任何特定的试验程序之前，必须有受试者（如果受试者有能力）和（未成年儿童的）代表签署并注明日期的知情同意书。

（*可以在没有肺活检的情况下通过特征性肺灌洗细胞学（PAS 染色、Fe 染色）、CT 模式或自身抗体（醇溶蛋白、肌内膜；cANCA）和临床病程诊断。）

排除标准：

具有以下任何标准的受试者将不包括在试验中：

  • 儿童主要与发育障碍有关
  • 儿童主要与反映肺泡形成不足的生长异常有关
  • 与慢性吸入有关的儿童
  • 与免疫缺陷相关的儿童
  • 与肺血管结构异常有关的儿童
  • 与器官移植/器官排斥/GvHD相关的儿童
  • 与反复感染相关的儿童
  • 急性严重感染性加重
  • 已知对 HCQ 或片剂的其他成分（一水乳糖、聚维酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇或二氧化钛 (E 171)、二氧化硅或甘露醇）、蔗糖八乙酸钠或糖精钠过敏。
  • 已证实的视网膜病变或黄斑病变
  • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏导致蚕食病或溶血性贫血
  • 重症肌无力
  • 造血障碍
  • 怀孕和哺乳期（有生育能力的女性必须在试验期间和 HCQ 治疗结束后三个月内采取医学上可接受的避孕措施，并且第一次就诊时妊娠试验（血清或尿液）应为阴性，如果女孩育龄并且只有在已知或可能发生性关系的情况下。 由主治医师自行决定并负责决定是否需要进行妊娠试验。 可靠的避孕方法是系统避孕药（口服、植入、注射）。 通过手术绝育的女性可以参加试验。 根据研究者的判断，禁欲也被接受为避孕方法。 月经初潮后的女孩必须在至少一位父母在场的情况下接受有关节育方法的咨询，这必须记录在患者的病历中。
  • 在本次临床试验期间参加其他临床试验或不超过所用药物4个半衰期的时间，至少1周。
  • 遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖-吸收不良

  • 筛选时肾功能不全，定义为肾小球滤过率 (GFR)

    • < 40 毫升/分钟/1.73 3 至 8 周龄患者的 m2
    • < 60 毫升/分钟/1.73 ≥ 8 周龄患者的 m2（KDIGO 指南 2012，K/DOQI 指南 2002）
  • 肝病、胃肠道疾病、血液系统疾病、癫痫或其他神经系统疾病、牛皮癣、卟啉病，由主治医师酌情决定
  • 根据主治医师的判断，同时开具其他潜在肾毒性或肝毒性药物的处方

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：开始HCQ区块Verum

硫酸羟氯喹（HCQ，Quensyl）治疗4周，首周负荷剂量为10 mg/kg体重/天，口服，每日一次晚间给药，随后3周减量至6.5 mg/kg体重/天；每日最大剂量为400 mg。

随后继续硫酸羟氯喹（HCQ，Quensyl）治疗4周。 首周负荷剂量为10 mg/kg体重/天，口服，每日一次晚间给药，随后3周维持6.5 mg/kg体重/天。
药品：硫酸羟氯喹
应用药物改变溶酶体 pH
其他名称：
  • 昆西尔
安慰剂比较：开始HCQ组 安慰剂

安慰剂治疗4周，初始负荷剂量为10毫克/千克体重/天，口服，每日一次晚间给药，持续7天，之后在接下来的3周内减量至6.5毫克/千克体重/天；每日最大剂量为400毫克。

随后进行4周硫酸羟氯喹（HCQ，Quensyl）治疗。 第一周初始负荷剂量为10毫克/千克体重/天，口服，每日一次晚间给药，随后在接下来的3周内维持6.5毫克/千克体重/天的剂量。
其他：安慰剂
使用安慰剂不会改变溶酶体 pH
其他名称：
  • 没有别的名字
实验性的：停止HCQ块Verum
硫酸羟氯喹（HCQ，Quensyl）个体剂量为6-10 mg/kg体重/天，口服，每日一次，晚间服用；最大日剂量为400 mg。 患者入组时使用的剂量持续使用3个月。 随后停止用药，并对患者进行额外3个月的随访。
药品：硫酸羟氯喹
应用药物改变溶酶体 pH
其他名称：
  • 昆西尔
安慰剂比较：停止HCQ组 安慰剂
个体剂量为安慰剂 6-10 mg/kg bw/d，口服，每日一次于晚间服用；最大日剂量为 400 mg。 患者入组试验时所使用的剂量持续 3 个月。 随后停止用药，接受 HCQ 治疗的患者将在无药物治疗的情况下继续随访 3 个月。
其他：安慰剂
使用安慰剂不会改变溶酶体 pH
其他名称：
  • 没有别的名字

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
氧合变化（治疗反应存在或不存在）定义为血氧饱和度变化≥5%，或呼吸频率变化≥20%，或呼吸支持需求变化
大体时间：开始块：A,B 在 4 周后和 C,D 在 8 周后；停止块：E,F 在 12 周后和 G,H 在 24 周后
在休息5分钟后以及停止供氧（如之前有供氧）后测量血氧饱和度。 氧合变化（对治疗有无反应的判定）定义为：血氧饱和度变化≥5%，或呼吸频率变化≥20%，或需要改变呼吸支持方式
开始块：A,B 在 4 周后和 C,D 在 8 周后；停止块：E,F 在 12 周后和 G,H 在 24 周后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
氧合变化（对治疗有反应或无反应）定义为：血氧饱和度变化≥3%，或呼吸频率变化≥20%，或需要改变呼吸支持
大体时间：起始组块：A、B在4周后，C、D在8周后；终止组块：E、F在12周后，G、H在24周后
O2饱和度在静息5分钟后以及停止供氧（如果之前供氧）后测量。 氧合变化（对治疗有无反应）定义为O2饱和度变化≥3%，或呼吸频率变化≥20%，或呼吸支持需求发生变化。
起始组块：A、B在4周后，C、D在8周后；终止组块：E、F在12周后，G、H在24周后
室内空气血氧饱和度变化 (%)
大体时间：起始模块：A,B 在 4 周后，C,D 在 8 周后；停止模块：E,F 在 12 周后，G,H 在 24 周后
静息状态下室内空气血氧饱和度
起始模块：A,B 在 4 周后，C,D 在 8 周后；停止模块：E,F 在 12 周后，G,H 在 24 周后
室内空气下呼吸频率变化（次/分钟）
大体时间：起始模块：A、B在4周后以及C、D在8周后；终止模块：E、F在12周后以及G、H在24周后
静息状态下室内空气呼吸频率（单位：次/分钟）
起始模块：A、B在4周后以及C、D在8周后；终止模块：E、F在12周后以及G、H在24周后
生活质量变化（儿童间质性肺疾病特异性）
大体时间：起始区块：A、B在4周后，C、D在8周后；终止区块：E、F在12周后，G、H在24周后
生活质量（特定于儿童间质性肺病）问卷。 采用5点应答量表（0 = 从不构成问题；1 = 几乎从不构成问题；2 = 有时构成问题；3 = 经常构成问题；4 = 几乎总是构成问题）。 项目进行反向计分并线性转换为0-100量表（0 = 100，1 = 75，2 = 50，3 = 25，4 = 0）。 分数越高表示健康相关生活质量越好。
起始区块：A、B在4周后，C、D在8周后；终止区块：E、F在12周后，G、H在24周后
生活质量（总分）变化
大体时间：开始组：A,B 在 4 周后和 C,D 在 8 周后；停止组：E,F 在 12 周后和 G,H 在 24 周后
生活质量（总分）问卷。 采用5分制回答量表（0=从不是问题；1=几乎从不是问题；2=有时是问题；3=经常是问题；4=几乎总是问题）。 项目进行反向计分并线性转换为0-100量表（0=100分，1=75分，2=50分，3=25分，4=0分）。 分数越高表示健康相关生活质量越好。
开始组：A,B 在 4 周后和 C,D 在 8 周后；停止组：E,F 在 12 周后和 G,H 在 24 周后
BMI百分位数变化
大体时间：起始阶段：A、B 于 4 周后，C、D 于 8 周后；终止阶段：E、F 于 12 周后，G、H 于 24 周后
BMI百分位数用于调整年龄和性别相关差异
起始阶段：A、B 于 4 周后，C、D 于 8 周后；终止阶段：E、F 于 12 周后，G、H 于 24 周后
LDH变化值 (U/ml)
大体时间：起始块：A,B 在 4 周后以及 C,D 在 8 周后；停止块：E,F 在 12 周后以及 G,H 在 24 周后
乳酸脱氢酶
起始块：A,B 在 4 周后以及 C,D 在 8 周后；停止块：E,F 在 12 周后以及 G,H 在 24 周后
用力肺活量（FVC）绝对变化（占参考人群预测值的百分比）
大体时间：起始区块：A,B 在 4 周后和 C,D 在 8 周后；停止区块：E,F 在 12 周后和 G,H 在 24 周后
FVC 预测值以正常参考人群的百分比表示 (Quanjer PH, Brazzale DJ, Boros PW, 等人。 采用 2012 年全球肺倡议全年龄段肺活量参考方程的意义。 Eur Respir J. 2013;42:1046-54.) 两次测量间 FVC % 预测值的绝对变化已报告。
起始区块：A,B 在 4 周后和 C,D 在 8 周后；停止区块：E,F 在 12 周后和 G,H 在 24 周后
一秒用力呼气容积（FEV1）绝对变化（占参考人群预测值的百分比）
大体时间：起始区块：A、B在4周后，C、D在8周后；停止区块：E、F在12周后，G、H在24周后
FEV1预测值以正常参考人群的百分比表示（Quanjer PH, Brazzale DJ, Boros PW等。 采用2012年全球肺功能倡议全年龄段肺活量参考方程的意义。 Eur Respir J. 2013;42:1046-54.）。 报告两次测量间FEV1%预测值的绝对变化。
起始区块：A、B在4周后，C、D在8周后；停止区块：E、F在12周后，G、H在24周后
用力肺活量25%至75%间平均呼气流量（MEF25-75）绝对变化（占参考人群预测值的百分比）
大体时间：起始模块：A、B在4周后和C、D在8周后；终止模块：E、F在12周后和G、H在24周后
MEF25-75 预测值以正常参考人群的百分比表示（Quanjer PH、Brazzale DJ、Boros PW 等人。 采用 2012 年全球肺倡议全年龄段肺活量参考方程的意义。 Eur Respir J. 2013;42:1046-54.）。 报告了两次测量间 MEF25-75 % 预测值的绝对变化。
起始模块：A、B在4周后和C、D在8周后；终止模块：E、F在12周后和G、H在24周后
六分钟步行试验（6MWT）距离的绝对变化（占参考人群预测值的百分比）
大体时间：起始阶段：A,B 于 4 周后，C,D 于 8 周后；终止阶段：E,F 于 12 周后，G,H 于 24 周后
6分钟步行距离表示为按年龄和性别预测距离的百分比。 Ulrich等人，《6分钟步行测试的参考值》。 BMC Pulm Med。 2013年8月5日：13:49。 doi: 10.1186/1471-2466-13-49。 报告了两个时间点之间两次测量的绝对差值。
起始阶段：A,B 于 4 周后，C,D 于 8 周后；终止阶段：E,F 于 12 周后，G,H 于 24 周后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Matthias Griese

调查人员

  • 首席研究员：Matthias Griese、Hauner Children´s Hospital, LMU

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年8月21日

初级完成 (实际的)

2019年6月27日

研究完成 (实际的)

2020年9月9日

研究注册日期

首次提交

2015年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月24日

首次发布 (估计的)

2015年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月18日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EudratCT:2013-003714-40

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅