小儿间质性肺病 (ILD) 中的羟氯喹 (HCQ) (HCQ-chILD-EU)

纳入标准：

1. 患者应在基线期间（第 1 次和第 2 次就诊之间）临床稳定才能纳入研究

   1. 为确定这一点，主治医师可以使用室内空气中的 SpO2 为患者使用室内空气或 O2 补充剂；第 1 次和第 2 次就诊之间 SpO2 的绝对差异预计不会 ≥ 5%。对于接受呼吸支持的患者，摘要关键参数在第 1 次和第 2 次就诊之间的变化不应≥ 20%，并且
   2. 第 1 次和第 2 次访视之间其他药物没有重大变化
2. 成熟新生儿≥妊娠37周，年龄≥3周且<2y或婴儿和儿童（≥2y且<18y）或成人（≥18且≤30y）或先前早产（≤妊娠37周）婴儿或儿童和成人所有年龄段的儿童如果基因诊断（见纳入标准 3）

3. 慢性（持续时间≥ 3 周）弥漫性肺实质疾病 (DPLD = chILD) 的诊断，至少以下列方式之一定义：

   1. 经基因诊断的儿童表面活性剂功能障碍疾病包括 SFTPC、SFTPB、ABCA3、TTF1 (Nkx2-1) 突变患者，以及具有特定突变的其他极其罕见的实体，例如 TBX4、NPC2、NPC1、NPB、COPA、LRBA 和其他基因。 在这种情况下，所有年龄段的先前早产（≤ 37 周妊娠）婴儿或儿童和成人也可以纳入研究。

   2. 经组织学诊断的儿童

      • 婴儿慢性肺炎 (CPI)
      • 脱屑性间质性肺炎 (DIP)
      • 类脂性肺炎/胆固醇性肺炎
      • 非特异性间质性肺炎 (NSIP)
      • 排除 GMCSF-Ra/b 和 GMCSF 自身抗体突变后的 PAP*
      • 普通型间质性肺炎 (UIP)
      • 滤泡性支气管炎/细支气管炎/淋巴细胞间质性肺炎（LIP）
      • 原发性肺部受累的贮积病（例如 尼曼皮克）
      • 赫尔曼斯基-普德拉克综合症
      • 特发性肺出血（含铁血黄素沉着症）*
      • 其他组织学诊断儿童，特别是上述模式的组合，但不完全是
4. 起始块：过去 12 周内未接受 HCQ 治疗停止块：至少过去 12 周内稳定的 HCQ 治疗
5. 受试者或/和法律代表理解临床试验的特点和个人后果的能力。
6. 在开始任何特定的试验程序之前，必须有受试者（如果受试者有能力）和（未成年儿童的）代表签署并注明日期的知情同意书。

（*可以在没有肺活检的情况下通过特征性肺灌洗细胞学（PAS 染色、Fe 染色）、CT 模式或自身抗体（醇溶蛋白、肌内膜；cANCA）和临床病程诊断。）

排除标准：

具有以下任何标准的受试者将不包括在试验中：

• 儿童主要与发育障碍有关
• 儿童主要与反映肺泡形成不足的生长异常有关
• 与慢性吸入有关的儿童
• 与免疫缺陷相关的儿童
• 与肺血管结构异常有关的儿童
• 与器官移植/器官排斥/GvHD相关的儿童
• 与反复感染相关的儿童
• 急性严重感染性加重
• 已知对 HCQ 或片剂的其他成分（一水乳糖、聚维酮、玉米淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇或二氧化钛 (E 171)、二氧化硅或甘露醇）、蔗糖八乙酸钠或糖精钠过敏。
• 已证实的视网膜病变或黄斑病变
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏导致蚕食病或溶血性贫血
• 重症肌无力
• 造血障碍
• 怀孕和哺乳期（有生育能力的女性必须在试验期间和 HCQ 治疗结束后三个月内采取医学上可接受的避孕措施，并且第一次就诊时妊娠试验（血清或尿液）应为阴性，如果女孩育龄并且只有在已知或可能发生性关系的情况下。 由主治医师自行决定并负责决定是否需要进行妊娠试验。 可靠的避孕方法是系统避孕药（口服、植入、注射）。 通过手术绝育的女性可以参加试验。 根据研究者的判断，禁欲也被接受为避孕方法。 月经初潮后的女孩必须在至少一位父母在场的情况下接受有关节育方法的咨询，这必须记录在患者的病历中。
• 在本次临床试验期间参加其他临床试验或不超过所用药物4个半衰期的时间，至少1周。
• 遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖-吸收不良

• 筛选时肾功能不全，定义为肾小球滤过率 (GFR)

  • < 40 毫升/分钟/1.73 3 至 8 周龄患者的 m2
  • < 60 毫升/分钟/1.73 ≥ 8 周龄患者的 m2（KDIGO 指南 2012，K/DOQI 指南 2002）
• 肝病、胃肠道疾病、血液系统疾病、癫痫或其他神经系统疾病、牛皮癣、卟啉病，由主治医师酌情决定
• 根据主治医师的判断，同时开具其他潜在肾毒性或肝毒性药物的处方