Idrossiclorochina (HCQ) nella malattia polmonare interstiziale pediatrica (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere clinicamente stabili durante il basale (tra la visita 1 e 2) per l'inclusione nello studio

   1. Per determinarlo, i medici curanti possono utilizzare la SpO2 nell'aria ambiente per i pazienti in aria ambiente o con supplemento di O2; si prevede che la differenza assoluta di SpO2 non sia ≥ 5% tra la Visita 1 e 2. Per i pazienti in supporto respiratorio, i parametri chiave riassuntivi non dovrebbero cambiare ≥ 20% tra la Visita 1 e 2 e
   2. Nessun cambiamento importante in altri farmaci tra la visita 1 e 2
2. Neonato maturo ≥ 37 settimane di gestazione, età ≥ 3 settimane e <2 anni o Neonati e bambini (≥2 anni e < 18 anni) o Adulti (≥18 e ≤30 anni) o Neonati o bambini e adulti precedentemente prematuri (≤ 37 settimane di gestazione) di tutte le età se chILD geneticamente diagnosticato (vedi criterio di inclusione 3.)

3. Diagnosi di malattia polmonare parenchimale diffusa cronica (≥ 3 settimane di durata) (DPLD = chILD), definita in almeno uno dei seguenti modi:

   1. Disturbi da disfunzione da surfattante diagnosticati geneticamente da chILD inclusi pazienti con mutazioni in SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), ulteriori entità estremamente rare con mutazioni specifiche, ad esempio in TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA e altri geni. In questo caso possono essere inclusi nello studio anche neonati pretermine (≤ 37 settimane di gestazione) o bambini e adulti di tutte le età.

   2. chILD diagnosticato istologicamente

      • Polmonite cronica dell'infanzia (CPI)
      • Polmonite interstiziale desquamativa (DIP)
      • Polmonite lipoide / Polmonite da colesterolo
      • Polmonite interstiziale aspecifica (NSIP)
      • PAP dopo l'esclusione delle mutazioni negli autoanticorpi GMCSF-Ra/b e GMCSF*
      • Polmonite interstiziale usuale (UIP)
      • Bronchite follicolare/bronchiolite/polmonite interstiziale linfocitica (LIP)
      • Malattia da accumulo con interessamento polmonare primario (ad es. Plettro di Niemann)
      • Sindrome di Hermansky-Pudlak
      • Emorragia polmonare idiopatica (emosiderosi)*
      • Altra diagnosi istologica di chILD, in particolare una combinazione del pattern di cui sopra, ma non esclusivamente
4. Blocco di inizio: nessun trattamento con HCQ nelle ultime 12 settimane Blocco di arresto: trattamento con HCQ stabile almeno nelle ultime 12 settimane
5. Capacità del soggetto e/o dei rappresentanti legali di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica.
6. Il consenso informato firmato e datato del soggetto (se il soggetto ne ha la capacità) e dei rappresentanti (di minori) deve essere disponibile prima dell'inizio di qualsiasi specifica procedura di sperimentazione.

(*può essere diagnosticato in assenza di una biopsia polmonare mediante citologia di lavaggio polmonare caratteristica (colorazione PAS, colorazione Fe), pattern CT o autoanticorpi (gliadina, endomisio; cANCA) e decorso clinico.)

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio:

• chILD principalmente correlato a disturbi dello sviluppo
• chILD correlata principalmente ad anomalie della crescita che riflettono un'alveolarizzazione carente
• chILD correlato all'aspirazione cronica
• chILD correlato all'immunodeficienza
• chILD correlata ad anomalie nella struttura dei vasi polmonari
• chILD correlata a trapianto di organi/rigetto d'organo/GvHD
• chILD correlata a infezioni ricorrenti
• Esacerbazioni infettive gravi acute
• Ipersensibilità nota all'HCQ o ad altri componenti delle compresse (lattosio monoidrato, povidone, amido di mais, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol o biossido di titanio (E 171), biossido di silicio o mannitolo), al saccarosio-ottaacetato o alla saccarina sodica.
• Retinopatia o maculopatia provata
• Carenza di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi con conseguente favismo o anemia emolitica
• Miastenia grave
• Disturbi ematopoietici
• Gravidanza e allattamento (le donne in età fertile devono praticare una contraccezione accettata dal punto di vista medico durante la prova e fino a tre mesi dopo la fine del trattamento con HCQ e un test di gravidanza negativo (siero o urine) deve essere presente alla Visita 1, se le ragazze di età fertile e solo se i rapporti sessuali sono noti o probabili. È a discrezione e responsabilità del medico curante decidere se un test di gravidanza sia necessario o meno. Contraccezione affidabile sono contraccettivi sistematici (orale, impianto, iniezione). Le donne che sono sterili per intervento chirurgico possono partecipare alla sperimentazione. A discrezione dell'investigatore, anche l'astinenza sessuale è accettata come metodo contraccettivo. Le ragazze dopo il menarca devono ricevere una consulenza sui metodi di controllo delle nascite in presenza di almeno un genitore, che deve essere documentata nelle note del paziente.
• Partecipazione ad altri studi clinici durante il presente studio clinico o non oltre il tempo di 4 emivite del farmaco utilizzato, almeno una settimana.
• Intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio

• Insufficienza renale allo screening, definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 in pazienti di età compresa tra 3 e 8 settimane
  • < 60 ml/min/1,73 m2 in pazienti di età ≥ 8 settimane (linee guida KDIGO 2012, linee guida K/DOQI 2002)
• Malattie epatiche, disturbi gastrointestinali, disturbi ematologici, epilessia o altri disturbi neurologici, psoriasi, porfiria a discrezione del medico curante
• Prescrizione simultanea di altri farmaci potenzialmente nefrotossici o epatotossici a discrezione del medico curante