Hidroxicloroquina (HCQ) en la enfermedad pulmonar intersticial pediátrica (EPI) (HCQ-chILD-EU)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben estar clínicamente estables durante la línea de base (entre la Visita 1 y la 2) para su inclusión en el estudio

   1. Para determinar esto, los médicos tratantes pueden usar SpO2 en aire ambiental para pacientes con aire ambiental o con suplemento de O2; se espera que la diferencia absoluta en SpO2 no sea ≥ 5 % entre la Visita 1 y 2. Para los pacientes con asistencia respiratoria, los parámetros clave de resumen no deben cambiar ≥ 20 % entre la Visita 1 y 2 y
   2. Sin cambios importantes en otros medicamentos entre la visita 1 y 2
2. Recién nacido maduro ≥ 37 semanas de gestación, edad ≥ 3 semanas y < 2 años o Lactantes y niños (≥ 2 años y < 18 años) o Adultos (≥ 18 y ≤ 30 años) o Bebés o niños y adultos previamente prematuros (≤ 37 semanas de gestación) de todas las edades si el niño es diagnosticado genéticamente (consulte el criterio de inclusión 3).

3. Diagnóstico de enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa crónica (≥ 3 semanas de duración) (DPLD = chILD), definida en al menos una de las siguientes formas:

   1. chILD Trastornos de disfunción del surfactante diagnosticados genéticamente, incluidos pacientes con mutaciones en SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), otras entidades extremadamente raras con mutaciones específicas, por ejemplo, en TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA y otros genes. En este caso, también pueden incluirse en el estudio bebés o niños previamente prematuros (≤ 37 semanas de gestación) y adultos de todas las edades.

   2. niño diagnosticado histológicamente

      • Neumonitis crónica de la infancia (CPI)
      • Neumonía intersticial descamativa (DIP)
      • Neumonitis lipoidea / Neumonía por colesterol
      • Neumonía intersticial inespecífica (NSIP)
      • PAP tras la exclusión de mutaciones en autoanticuerpos GMCSF-Ra/b y GMCSF*
      • Neumonía intersticial habitual (NIU)
      • Bronquitis folicular/bronquiolitis/neumonía intersticial linfocítica (LIP)
      • Enfermedad por almacenamiento con afectación pulmonar primaria (p. selección de Niemann)
      • Síndrome de Hermansky-Pudlak
      • Hemorragia pulmonar idiopática (hemosiderosis)*
      • Otra histología que diagnostica chILD, en combinación particular del patrón anterior, pero no exclusivamente
4. Bloque de inicio: sin tratamiento con HCQ en las últimas 12 semanas Bloque de parada: tratamiento estable con HCQ durante al menos las últimas 12 semanas
5. Capacidad del sujeto y/o de los representantes legales para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
6. El consentimiento informado firmado y fechado del sujeto (si el sujeto tiene la capacidad) y los representantes (de niños menores de edad) deben estar disponibles antes del inicio de cualquier procedimiento de ensayo específico.

(*puede diagnosticarse en ausencia de una biopsia pulmonar mediante citología de lavado pulmonar característica (tinción PAS, tinción Fe), patrón de TC o autoanticuerpos (gliadina, endomisio; cANCA) y evolución clínica).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el ensayo:

• chILD relacionado principalmente con trastornos del desarrollo
• chILD relacionado principalmente con anomalías del crecimiento que reflejan una alveolarización deficiente
• chILD relacionado con aspiración crónica
• chILD relacionado con la inmunodeficiencia
• chILD relacionado con anomalías en la estructura de los vasos pulmonares
• chILD relacionado con trasplante de órganos/rechazo de órganos/GvHD
• chILD relacionado con infecciones recurrentes
• Exacerbaciones infecciosas graves agudas
• Hipersensibilidad conocida a HCQ, u otros componentes de los comprimidos (lactosa-monohidrato, povidona, almidón de maíz, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol o dióxido de titanio (E 171), dióxido de silicio o manitol), sacarosa-octaacetato o sacarina sódica.
• Retinopatía o maculopatía comprobada
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa que resulta en favismo o anemia hemolítica
• Miastenia gravis
• Trastornos hematopoyéticos
• Embarazo y lactancia (Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la prueba y hasta tres meses después de finalizar el tratamiento con HCQ, y una prueba de embarazo negativa (suero u orina) debe existir en la Visita 1, si las niñas de edad fértil y sólo si las relaciones sexuales son conocidas o probables. Queda a discreción y responsabilidad del médico tratante decidir si es necesaria o no una prueba de embarazo. La anticoncepción confiable son los anticonceptivos sistemáticos (oral, implante, inyección). Las mujeres que son estériles por cirugía pueden participar en el ensayo. A criterio del investigador, también se acepta la abstinencia sexual como método anticonceptivo. Las niñas después de la menarquia deben recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos en presencia de al menos uno de los padres, lo que debe documentarse en las notas del paciente.
• Participación en otros ensayos clínicos durante el presente ensayo clínico o no más allá del tiempo de 4 semividas del medicamento utilizado, al menos una semana.
• Intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa

• Insuficiencia renal en el cribado, definida como tasa de filtración glomerular (TFG)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 en pacientes de 3 a 8 semanas de edad
  • < 60 ml/min/1,73 m2 en pacientes ≥ 8 semanas de edad (guía KDIGO 2012, guía K/DOQI 2002)
• Enfermedad hepática, trastorno gastrointestinal, trastorno hematológico, epilepsia u otro trastorno neurológico, psoriasis, porfiria a criterio del médico tratante
• Prescripción simultánea de otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos o hepatotóxicos a criterio del médico tratante