Hydroksyklorokin (HCQ) ved pediatrisk interstitiell lungesykdom (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør være klinisk stabile under baseline (mellom besøk 1 og 2) for inkludering i studien

   1. For å fastslå dette kan behandlende leger bruke SpO2 i romluft for pasienter på romluft eller på O2-tilskudd; den absolutte forskjellen på SpO2 forventes ikke å være ≥ 5 % mellom besøk 1 og 2. For pasienter på åndedrettsstøtte bør ikke oppsummerende nøkkelparametre endres ≥ 20 % mellom besøk 1 og 2 og
   2. Ingen store endringer i andre medisiner mellom besøk 1 og 2
2. Moden nyfødt ≥ 37 uker med svangerskap, alder ≥ 3 uker og <2 år eller spedbarn og barn (≥ 2 år og < 18 år) eller voksne (≥18 og ≤ 30 år) eller tidligere premature (≤ 37 uker med svangerskap) babyer eller barn og voksne i alle aldre dersom barnet er genetisk diagnostisert (se inklusjonskriterium 3.)

3. Diagnose av kronisk (≥ 3 ukers varighet) diffus parenkymal lungesykdom (DPLD = chILD), definert på minst én av følgende måter:

   1. CHILD genetisk diagnostiserte overflateaktive dysfunksjonsforstyrrelser inkludert pasienter med mutasjoner i SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), ytterligere ekstremt sjeldne enheter med spesifikke mutasjoner, for eksempel i TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA og andre gener. I dette tilfellet kan også tidligere premature (≤ 37 ukers svangerskap) babyer eller barn og voksne i alle aldre inkluderes i studien.

   2. barn histologisk diagnostisert

      • Kronisk lungebetennelse i spedbarnsalderen (CPI)
      • Desquamative interstitial pneumonia (DIP)
      • Lipoid pneumonitt / Kolesterol lungebetennelse
      • Ikke-spesifikk interstitiell pneumoni (NSIP)
      • PAP etter ekskludering av mutasjoner i GMCSF-Ra/b og GMCSF autoantistoffer*
      • Vanlig interstitiell pneumoni (UIP)
      • Follikulær bronkitt/bronkiolitt/lymfocytisk interstitiell pneumoni (LIP)
      • Lagringssykdom med primær lungepåvirkning (f.eks. Niemann Pick)
      • Hermansky-Pudlak syndrom
      • Idiopatisk lungeblødning (hemosiderose)*
      • Annen histologi som diagnostiserer barn, spesielt kombinasjon av mønsteret ovenfor, men ikke utelukkende
4. Startblokk: ingen HCQ-behandling de siste 12 ukene Stoppblokk: stabil HCQ-behandling i minst de siste 12 ukene
5. Evne til subjektet og/og juridiske representanter til å forstå karakter og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving.
6. Signert og datert informert samtykke fra forsøkspersonen (hvis forsøkspersonen har evnen til det) og representantene (for mindreårige barn) må være tilgjengelig før oppstart av noen spesifikke prøveprosedyrer.

(*kan diagnostiseres i fravær av en lungebiopsi ved karakteristisk lungeskyllingscytologi (PAS-farge, Fe-farge), CT-mønster eller autoantistoffer (gliadin, endomysium; cANCA) og klinisk forløp.)

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer med noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i forsøket:

• BARN primært relatert til utviklingsforstyrrelser
• BARN er primært relatert til vekstavvik som reflekterer mangelfull alveolarisering
• BARN relatert til kronisk aspirasjon
• barn relatert til immunsvikt
• barn relatert til abnormiteter i lungekarstrukturen
• BARN relatert til organtransplantasjon/organavstøtning/GvHD
• barn relatert til tilbakevendende infeksjoner
• Akutte alvorlige smittsomme eksaserbasjoner
• Kjent overfølsomhet overfor HCQ, eller andre innholdsstoffer i tablettene (laktose-monohydrat, povidon, maisstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, makrogol eller titandioksid (E 171), silisiumdioksid eller mannitol), overfor sukrose-oktaacetat eller natriumsakkarin.
• Påvist retinopati eller makulopati
• Glukose-6-fosfat-dehydrogenase-mangel som resulterer i favisme eller hemolytisk anemi
• Myasthenia gravis
• Hematopoetiske lidelser
• Graviditet og amming (Kvinner i fertil alder må praktisere en medisinsk akseptert prevensjon under utprøving og inntil tre måneder etter avsluttet behandling med HCQ, og en negativ graviditetstest (serum eller urin) bør foreligge ved besøk 1, hvis jenter av fruktbar alder og bare hvis seksuelle forhold er kjent eller sannsynlig. Det er opp til den behandlende legens skjønn og ansvar å avgjøre om en graviditetstest er nødvendig eller ikke. Pålitelig prevensjon er systematiske prevensjonsmidler (oral, implantat, injeksjon). Kvinner som er sterile ved kirurgi kan delta i forsøket. Etter etterforskerens skjønn aksepteres også seksuell avholdenhet som prevensjonsmetode. Jenter etter menarche må få en veiledning om prevensjonsmetoder i nærvær av minst én forelder, som skal dokumenteres i pasientnotatene.
• Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av denne kliniske studien eller ikke utover tiden på 4 halveringstider av medikamentet som brukes, minst en uke.
• Arvelig galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktose-malabsorpsjon

• Nyreinsuffisiens ved screening, definert som glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 hos pasienter i alderen 3 til 8 uker
  • < 60 ml/min/1,73 m2 hos pasienter ≥ 8 uker (KDIGO guideline 2012, K/DOQI guideline 2002)
• Leversykdom, gastrointestinal lidelse, hematologisk lidelse, epilepsi eller annen nevrologisk lidelse, psoriasis, porfyri etter den behandlende legens skjønn
• Samtidig forskrivning av andre potensielt nefrotoksiske eller hepatotoksiske medisiner etter den behandlende legens skjønn