Hydroxychloroquin (HCQ) ved pædiatrisk interstitiel lungesygdom (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal være klinisk stabile under baseline (mellem besøg 1 og 2) for at blive inkluderet i undersøgelsen

   1. For at bestemme dette kan behandlende læger bruge SpO2 i rumluft til patienter på stueluft eller på O2-tilskud; den absolutte forskel på SpO2 forventes ikke at være ≥ 5 % mellem besøg 1 og 2. For patienter på respiratorisk støtte bør de sammenfattende nøgleparametre ikke ændre sig ≥ 20 % mellem besøg 1 og 2 og
   2. Ingen større ændringer i anden medicin mellem besøg 1 og 2
2. Moden nyfødt ≥ 37 ugers svangerskab, alder ≥ 3 uger og <2 år eller spædbørn og børn (≥2 år og < 18 år) eller voksne (≥18 og ≤30 år) eller tidligere præmature (≤ 37 ugers graviditet) babyer eller børn og voksne i alle aldre, hvis barnet er genetisk diagnosticeret (se inklusionskriterium 3.)

3. Diagnose af kronisk (≥ 3 ugers varighed) diffus parenkymal lungesygdom (DPLD = chILD), defineret på mindst én af følgende måder:

   1. BØRN genetisk diagnosticerede overfladeaktive dysfunktionsforstyrrelser, herunder patienter med mutationer i SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), yderligere ekstremt sjældne enheder med specifikke mutationer, for eksempel i TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA og andre gener. I dette tilfælde kan også tidligere præmature (≤ 37 ugers graviditet) babyer eller børn og voksne i alle aldre inkluderes i undersøgelsen.

   2. BØRN histologisk diagnosticeret

      • Kronisk pneumonitis i spædbørn (CPI)
      • Desquamative interstitiel pneumoni (DIP)
      • Lipoid pneumonitis / Kolesterol lungebetændelse
      • Ikke-specifik interstitiel pneumoni (NSIP)
      • PAP efter udelukkelse af mutationer i GMCSF-Ra/b og GMCSF autoantistoffer*
      • Sædvanlig interstitiel pneumoni (UIP)
      • Follikulær bronkitis/bronchiolitis/lymfocytisk interstitiel pneumoni (LIP)
      • Opbevaringssygdom med primær lungepåvirkning (f.eks. Niemann Pick)
      • Hermansky-Pudlak syndrom
      • Idiopatisk lungeblødning (hæmosiderose)*
      • Anden histologi, der diagnosticerer børn, især kombination af ovenstående mønster, men ikke udelukkende
4. Startblok: ingen HCQ-behandling i de sidste 12 uger Stopblok: stabil HCQ-behandling i mindst de sidste 12 uger
5. Subjektets og/og juridiske repræsentanters evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg.
6. Underskrevet og dateret informeret samtykke fra forsøgspersonen (hvis forsøgspersonen har evnen til det) og repræsentanterne (for mindreårige børn) skal være tilgængelige før start af eventuelle specifikke forsøgsprocedurer.

(*kan diagnosticeres i fravær af en lungebiopsi ved karakteristisk lungeskylningscytologi (PAS-farve, Fe-farve), CT-mønster eller autoantistoffer (gliadin, endomysium; cANCA) og klinisk forløb.)

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer et af følgende kriterier, vil ikke blive inkluderet i forsøget:

• BØRN primært relateret til udviklingsforstyrrelser
• BØRN primært relateret til vækstabnormiteter, der afspejler mangelfuld alveolarisering
• BØRN relateret til kronisk aspiration
• BØRN relateret til immundefekt
• barn relateret til abnormiteter i lungekarstrukturen
• BØRN relateret til organtransplantation/organafstødning/GvHD
• barn relateret til tilbagevendende infektioner
• Akutte alvorlige infektiøse eksacerbationer
• Kendt overfølsomhed over for HCQ eller andre indholdsstoffer i tabletterne (lactose-monohydrat, povidon, majsstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, makrogol eller titaniumdioxid (E 171), siliciumdioxid eller mannitol), over for saccharose-octaacetat eller natriumsaccharin.
• Påvist retinopati eller makulopati
• Glucose-6-phosphat-dehydrogenase-mangel resulterer i favisme eller hæmolytisk anæmi
• Myasthenia gravis
• Hæmatopoetiske lidelser
• Graviditet og amning (Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en medicinsk accepteret prævention under forsøget og indtil tre måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med HCQ, og en negativ graviditetstest (serum eller urin) bør foreligge på besøg 1, hvis piger med den fødedygtige alder og kun hvis seksuelle forhold er kendte eller sandsynlige. Det er op til den behandlende læges skøn og ansvar at afgøre, om en graviditetstest er nødvendig eller ej. Pålidelig prævention er systematisk prævention (oral, implantat, injektion). Kvinder, der er sterile ved operation, kan deltage i forsøget. Efter efterforskerens skøn accepteres seksuel afholdenhed også som præventionsmetode. Piger efter menarche skal modtage en rådgivning om præventionsmetoder i nærværelse af mindst én forælder, hvilket skal dokumenteres i patientnotaterne.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg under det nuværende kliniske forsøg eller ikke længere end 4 halveringstider af den anvendte medicin, mindst en uge.
• Arvelig galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactose-malabsorption

• Nyreinsufficiens ved screening, defineret som glomerulær filtrationshastighed (GFR)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 hos patienter i alderen 3 til 8 uger
  • < 60 ml/min/1,73 m2 hos patienter ≥ 8 uger gamle (KDIGO guideline 2012, K/DOQI guideline 2002)
• Leversygdom, mave-tarmlidelse, hæmatologisk lidelse, epilepsi eller anden neurologisk lidelse, psoriasis, porfyri efter den behandlende læges skøn
• Samtidig ordination af anden potentielt nefrotoksisk eller hepatotoksisk medicin efter den behandlende læges skøn