Гидроксихлорохин (HCQ) при педиатрической интерстициальной болезни легких (ИЗЛ) (HCQ-chILD-EU)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть клинически стабильны на исходном уровне (между визитами 1 и 2) для включения в исследование.

   1. Чтобы определить это, лечащие врачи могут использовать SpO2 на комнатном воздухе для пациентов на комнатном воздухе или на добавке O2; ожидается, что абсолютная разница SpO2 не будет составлять ≥ 5% между визитами 1 и 2. Для пациентов, находящихся на респираторной поддержке, сводные ключевые параметры не должны изменяться ≥ 20% между визитами 1 и 2 и
   2. Нет серьезных изменений в других лекарствах между визитами 1 и 2
2. Зрелый новорожденный ≥ 37 недель беременности, возраст ≥ 3 недель и <2 лет или Младенцы и дети (≥2 лет и < 18 лет) или Взрослые (≥18 и ≤30 лет) или Ранее недоношенные (≤ 37 недель беременности) младенцы или дети и взрослые всех возрастов, если у chILD генетически диагностирован (см. критерий включения 3.)

3. Диагноз хронического (продолжительностью ≥ 3 недель) диффузного паренхиматозного заболевания легких (DPLD = chILD), установленный по крайней мере одним из следующих способов:

   1. chILD генетически диагностированные нарушения дисфункции сурфактанта, включая пациентов с мутациями в SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), а также в крайне редких случаях со специфическими мутациями, например, в генах TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA и других. В этом случае в исследование могут быть включены также ранее недоношенные (≤ 37 нед гестации) дети или дети и взрослые всех возрастов.

   2. ребенок с гистологическим диагнозом

      • Хронический пневмонит младенческого возраста (ХПН)
      • Десквамативная интерстициальная пневмония (ДИП)
      • Липоидный пневмонит / Холестериновая пневмония
      • Неспецифическая интерстициальная пневмония (NSIP)
      • ЛАП после исключения мутаций в аутоантителах GMCSF-Ra/b и GMCSF*
      • Обычная интерстициальная пневмония (ОИП)
      • Фолликулярный бронхит/бронхиолит/лимфоцитарная интерстициальная пневмония (ЛИП)
      • Болезнь накопления с преимущественным поражением легких (например, Ниманн Пик)
      • Синдром Германского-Пудлака
      • Идиопатическое легочное кровотечение (гемосидероз)*
      • Другие гистологические исследования, диагностирующие детский ИЗЛ, в частности, сочетание вышеуказанного паттерна, но не исключительно
4. Начальный блок: отсутствие лечения гидроксихлорохина в течение последних 12 недель Стоп-блок: стабильное лечение HCQ в течение как минимум последних 12 недель
5. Способность субъекта и/или законных представителей понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования.
6. Подписанное и датированное информированное согласие субъекта (если субъект имеет возможность) и представителей (несовершеннолетних детей) должно быть доступно до начала любых конкретных процедур исследования.

(* может быть диагностирован при отсутствии биопсии легкого по характерному цитологическому анализу лаважа легких (окраска PAS, окраска Fe), картине КТ или аутоантителам (глиадин, эндомизий; cANCA) и клиническому течению.)

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих критериев, не будут включены в исследование:

• детское ИЗЛ, в первую очередь связанное с нарушениями развития
• детское ИЗЛ в первую очередь связано с аномалиями роста, отражающими недостаточную альвеоляризацию
• ребенок, связанный с хронической аспирацией
• дети с иммунодефицитом
• дети с ИЗЛ, связанные с аномалиями строения сосудов легких
• детское ИЗЛ, связанное с трансплантацией органов/отторжением органов/БТПХ
• дети с рецидивирующими инфекциями
• Острые тяжелые инфекционные обострения
• Известная гиперчувствительность к HCQ или другим ингредиентам таблеток (лактоза-моногидрат, повидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол или диоксид титана (Е 171), диоксид кремния или маннит), к октаацетату сахарозы или сахарину натрия.
• Доказанная ретинопатия или макулопатия
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, приводящий к фавизму или гемолитической анемии
• Миастения гравис
• Гематопоэтические расстройства
• Беременность и лактация (Женщины с детородным потенциалом должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию во время исследования и в течение трех месяцев после окончания лечения гидроксихлорохина, а отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) должен иметься на визите 1, если девочки детородного возраста и только в том случае, если половые отношения известны или вероятны. Решение о необходимости проведения теста на беременность остается на усмотрение и под ответственность лечащего врача. Надежной контрацепцией являются систематические контрацептивы (оральные, имплантационные, инъекционные). В исследовании могут участвовать женщины, бесплодные после хирургического вмешательства. По усмотрению исследователя в качестве метода контрацепции принимается также половое воздержание. Девочки после менархе должны получить консультацию о методах контрацепции в присутствии хотя бы одного родителя, что должно быть задокументировано в истории болезни.
• Участие в других клинических исследованиях в течение настоящего клинического исследования или не позднее 4-х периодов полувыведения применяемого препарата, не менее одной недели.
• Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы

• Почечная недостаточность при скрининге, определяемая по скорости клубочковой фильтрации (СКФ)

  • < 40 мл/мин/1,73 м2 у пациентов в возрасте от 3 до 8 недель
  • < 60 мл/мин/1,73 m2 у пациентов в возрасте ≥ 8 недель (руководство KDIGO 2012 г., руководство K/DOQI 2002 г.)
• Болезни печени, желудочно-кишечные расстройства, гематологические расстройства, эпилепсия или другие неврологические расстройства, псориаз, порфирия по усмотрению лечащего врача
• Одновременное назначение других потенциально нефротоксичных или гепатотоксических препаратов по усмотрению лечащего врача