Hydroxychlorochin (HCQ) u dětské intersticiální plicní choroby (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti by měli být klinicky stabilní během výchozího stavu (mezi návštěvou 1 a 2) pro zařazení do studie

   1. K určení toho mohou ošetřující lékaři použít SpO2 ve vzduchu v místnosti pro pacienty na vzduchu v místnosti nebo na doplňku O2; neočekává se, že absolutní rozdíl v SpO2 mezi návštěvou 1 a 2 nebude ≥ 5 %. U pacientů na podpoře dýchání by se souhrnné klíčové parametry mezi návštěvou 1 a 2 neměly změnit o ≥ 20 % a
   2. Žádné velké změny v jiných lécích mezi návštěvou 1 a 2
2. Zralý novorozenec ≥ 37 týdnů gestace, věk ≥ 3 týdny a < 2 roky nebo kojenci a děti (≥ 2 roky a < 18 let) nebo dospělí (≥ 18 a ≤ 30 let) nebo dříve předčasně narození (≤ 37 týdnů gestace) kojenci nebo děti a dospělí všech věkových kategorií, pokud je dítě geneticky diagnostikováno (viz kritérium pro zařazení 3.)

3. Diagnóza chronického (≥ 3 týdny trvání) difuzního parenchymálního onemocnění plic (DPLD = chILD), definovaného alespoň jedním z následujících způsobů:

   1. DĚTSKÉ geneticky diagnostikované poruchy funkce surfaktantu včetně pacientů s mutacemi v SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), dále extrémně vzácné entity se specifickými mutacemi, např. v TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA a dalších genech. V tomto případě mohou být do studie zahrnuty také dříve předčasně narozené (≤ 37 týdnů gestace) děti nebo děti a dospělí všech věkových kategorií.

   2. DÍTĚ histologicky diagnostikováno

      • Chronická pneumonitida v dětství (CPI)
      • Deskvamativní intersticiální pneumonie (DIP)
      • Lipoidní pneumonie / Cholesterolová pneumonie
      • Nespecifická intersticiální pneumonie (NSIP)
      • PAP po vyloučení mutací v GMCSF-Ra/ba GMCSF autoprotilátkách*
      • Obvyklá intersticiální pneumonie (UIP)
      • Folikulární bronchitida/bronchiolitida/lymfocytární intersticiální pneumonie (LIP)
      • Skladovací onemocnění s primárním postižením plic (např. Niemann Pick)
      • Heřmanský-Pudlakův syndrom
      • Idiopatické plicní krvácení (hemosideróza)*
      • Jiná histologie diagnostikující dítě, zejména kombinace výše uvedeného vzoru, ale ne výlučně
4. Počáteční blok: žádná léčba HCQ za posledních 12 týdnů Stop blok: stabilní léčba HCQ po dobu alespoň posledních 12 týdnů
5. Schopnost subjektu nebo zákonných zástupců porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinického hodnocení.
6. Před zahájením jakýchkoli specifických zkušebních postupů musí být k dispozici podepsaný a datovaný informovaný souhlas subjektu (pokud má subjekt schopnosti) a zástupců (nezletilých dětí).

(*může být diagnostikováno při absenci plicní biopsie charakteristickou cytologií plicní laváže (PAS barvení, Fe barvení), CT obrazem nebo autoprotilátkami (gliadin, endomysium; cANCA) a klinickým průběhem.)

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující kterékoli z následujících kritérií nebudou do studie zahrnuty:

• DÍTĚTE primárně souvisí s vývojovými poruchami
• dítě primárně souvisí s růstovými abnormalitami odrážejícími nedostatečnou alveolarizaci
• dítě související s chronickou aspirací
• dítě související s imunodeficiencí
• dítě související s abnormalitami ve struktuře plicních cév
• dítě související s transplantací orgánů/odmítnutím orgánu/GvHD
• dítěte související s opakujícími se infekcemi
• Akutní těžké infekční exacerbace
• Známá přecitlivělost na HCQ nebo na další složky tablet (monohydrát laktózy, povidon, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, hypromelóza, makrogol nebo oxid titaničitý (E 171), oxid křemičitý nebo mannitol), na oktaacetát sacharózy nebo sodnou sůl sacharinu.
• Prokázaná retinopatie nebo makulopatie
• Deficit glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy vedoucí k favismu nebo hemolytické anémii
• Myasthenia gravis
• Poruchy krvetvorby
• Těhotenství a kojení (Ženy ve fertilním věku musí během zkoušky a do tří měsíců po ukončení léčby HCQ používat lékařsky uznávanou antikoncepci a při návštěvě 1 by měl být negativní těhotenský test (sérum nebo moč), pokud dívky v plodném věku a pouze pokud je znám nebo pravděpodobný sexuální styk. Je na uvážení a odpovědnosti ošetřujícího lékaře, aby rozhodl, zda je těhotenský test nutný nebo ne. Spolehlivá antikoncepce je systematická antikoncepce (perorální, implantátová, injekční). Zkoušky se mohou zúčastnit ženy, které jsou po operaci sterilní. Podle uvážení výzkumníka je sexuální abstinence rovněž akceptována jako antikoncepční metoda. Dívky po menarché musí absolvovat poradenství o metodách antikoncepce v přítomnosti alespoň jednoho rodiče, což musí být zdokumentováno v poznámkách pacienta.
• Účast v jiných klinických studiích během této klinické studie nebo ne déle než po dobu 4 poločasů použité medikace, alespoň jeden týden.
• Dědičná intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce

• Renální insuficience při screeningu, definovaná jako glomerulární filtrace (GFR)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 u pacientů ve věku 3 až 8 týdnů
  • < 60 ml/min/1,73 m2 u pacientů ve věku ≥ 8 týdnů (směrnice KDIGO 2012, směrnice K/DOQI 2002)
• Onemocnění jater, gastrointestinální porucha, hematologická porucha, epilepsie nebo jiná neurologická porucha, lupénka, porfyrie dle uvážení ošetřujícího lékaře
• Současné předepisování jiných potenciálně nefrotoxických nebo hepatotoxických léků podle uvážení ošetřujícího lékaře