Hydroxychloroquine (HCQ) dans la maladie pulmonaire interstitielle pédiatrique (PI) (HCQ-chILD-EU)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être cliniquement stables au départ (entre la visite 1 et 2) pour être inclus dans l'étude

   1. Pour déterminer cela, les médecins traitants peuvent utiliser la SpO2 dans l'air ambiant pour les patients à l'air ambiant ou sous supplément d'O2 ; la différence absolue de SpO2 ne devrait pas être ≥ 5 % entre les visites 1 et 2. Pour les patients sous assistance respiratoire, les paramètres clés récapitulatifs ne doivent pas changer de ≥ 20 % entre les visites 1 et 2 et
   2. Aucun changement majeur dans les autres médicaments entre les visites 1 et 2
2. Nouveau-né mature ≥ 37 semaines de gestation, âge ≥ 3 semaines et <2 ans ou Nourrissons et enfants (≥2 ans et < 18 ans) ou Adultes (≥18 et ≤30 ans) ou Bébés précédemment prématurés (≤ 37 semaines de gestation) ou enfants et adultes de tous âges si ILD enfant diagnostiquée génétiquement (voir critère d'inclusion 3.)

3. Diagnostic de maladie pulmonaire parenchymateuse diffuse chronique (≥ 3 semaines de durée) (DPLD = chILD), définie d'au moins l'une des manières suivantes :

   1. chILD génétiquement diagnostiqué Troubles de dysfonctionnement du surfactant, y compris les patients présentant des mutations dans SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), d'autres entités extrêmement rares avec des mutations spécifiques, par exemple dans TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA et d'autres gènes. Dans ce cas, des bébés ou des enfants et des adultes de tous âges précédemment prématurés (≤ 37 semaines de gestation) peuvent également être inclus dans l'étude.

   2. enfant diagnostiqué histologiquement

      • Pneumopathie chronique de l'enfance (CPI)
      • Pneumopathie interstitielle desquamative (PID)
      • Pneumopathie lipoïde / Pneumonie à cholestérol
      • Pneumonie interstitielle non spécifique (NSIP)
      • PAP après exclusion des mutations des auto-anticorps GMCSF-Ra/b et GMCSF*
      • Pneumonie interstitielle habituelle (UIP)
      • Bronchite folliculaire/bronchiolite/pneumonie interstitielle lymphocytaire (LIP)
      • Maladie de stockage avec atteinte pulmonaire primaire (par ex. Pioche Niemann)
      • Syndrome de Hermansky-Pudlak
      • Hémorragie pulmonaire idiopathique (hémosidérose)*
      • Autre histologie diagnostiquant l'ILD de l'enfant, en particulier combinaison du schéma ci-dessus, mais pas exclusivement
4. Bloc de départ : pas de traitement HCQ au cours des 12 dernières semaines Bloc d'arrêt : traitement HCQ stable depuis au moins les 12 dernières semaines
5. Capacité du sujet ou/et des représentants légaux à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique.
6. Le consentement éclairé signé et daté du sujet (si le sujet en a la capacité) et des représentants (des enfants mineurs) doit être disponible avant le début de toute procédure d'essai spécifique.

(*peut être diagnostiqué en l'absence de biopsie pulmonaire par une cytologie de lavage pulmonaire caractéristique (coloration PAS, coloration Fe), un schéma CT ou des auto-anticorps (gliadine, endomysium ; cANCA) et l'évolution clinique.)

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

• enfant MPI principalement liée à des troubles du développement
• enfant ILD principalement liée à des anomalies de croissance reflétant une alvéolarisation déficiente
• enfant PID liée à une aspiration chronique
• enfant PID liée à l'immunodéficience
• enfantILD lié à des anomalies de la structure des vaisseaux pulmonaires
• enfantMID liée à la transplantation d'organe/rejet d'organe/GvHD
• enfant MPI liée à des infections récurrentes
• Exacerbations infectieuses aiguës sévères
• Hypersensibilité connue à l'HCQ, ou à d'autres composants des comprimés (lactose monohydraté, povidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol ou dioxyde de titane (E 171), dioxyde de silicium ou mannitol), à l'octaacétate de saccharose ou à la saccharine sodique.
• Rétinopathie ou maculopathie avérée
• Déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase entraînant un favisme ou une anémie hémolytique
• Myasthénie grave
• Troubles hématopoïétiques
• Grossesse et allaitement (Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception médicalement acceptée pendant l'essai et jusqu'à trois mois après la fin du traitement avec HCQ, et un test de grossesse négatif (sérum ou urine) doit être existant lors de la visite 1, si les filles de l'âge de procréer et seulement si des relations sexuelles sont connues ou probables. Il est à la discrétion et à la responsabilité du médecin traitant de décider si un test de grossesse est nécessaire ou non. Les contraceptifs fiables sont les contraceptifs systématiques (oraux, implants, injections). Les femmes stériles par chirurgie peuvent participer à l'essai. À la discrétion de l'investigateur, l'abstinence sexuelle est également acceptée comme méthode contraceptive. Les filles après la ménarche doivent recevoir des conseils sur les méthodes de contrôle des naissances en présence d'au moins un parent, ce qui doit être documenté dans les notes du patient.
• Participation à d'autres essais cliniques pendant le présent essai clinique ou non au-delà du temps de 4 demi-vies du médicament utilisé, au moins une semaine.
• Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose

• Insuffisance rénale au dépistage, définie comme le débit de filtration glomérulaire (TFG)

  • < 40 mL/min/1,73 m2 chez les patients âgés de 3 à 8 semaines
  • < 60 mL/min/1,73 m2 chez les patients âgés de ≥ 8 semaines (directive KDIGO 2012, directive K/DOQI 2002)
• Maladie hépatique, trouble gastro-intestinal, trouble hématologique, épilepsie ou autre trouble neurologique, psoriasis, porphyrie à la discrétion du médecin traitant
• Prescription simultanée d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou hépatotoxiques à la discrétion du médecin traitant