Hidroxicloroquina (HCQ) na Doença Pulmonar Intersticial Pediátrica (DPI) (HCQ-chILD-EU)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem estar clinicamente estáveis ​​durante a linha de base (entre a visita 1 e 2) para inclusão no estudo

   1. Para determinar isso, os médicos assistentes podem usar SpO2 em ar ambiente para pacientes em ar ambiente ou com suplemento de O2; espera-se que a diferença absoluta em SpO2 não seja ≥ 5% entre a visita 1 e 2. Para pacientes em suporte respiratório, os principais parâmetros resumidos não devem mudar ≥ 20% entre a visita 1 e 2 e
   2. Sem grandes mudanças em outros medicamentos entre a visita 1 e 2
2. Recém-nascido maduro ≥ 37 semanas de gestação, idade ≥ 3 semanas e <2 anos ou Lactentes e crianças (≥2 anos e < 18 anos) ou Adultos (≥18 e ≤30 anos) ou Pré-termo (≤ 37 semanas de gestação) bebês ou crianças e adultos de todas as idades se criança diagnosticada geneticamente (ver critério de inclusão 3.)

3. Diagnóstico de doença pulmonar parenquimatosa difusa crônica (≥ 3 semanas de duração) (DPLD = chILD), definida em pelo menos uma das seguintes formas:

   1. chILD diagnosticados geneticamente Distúrbios de disfunção do surfactante, incluindo pacientes com mutações em SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), outras entidades extremamente raras com mutações específicas, por exemplo, em TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA e outros genes. Neste caso, também bebês pré-termo (≤ 37 semanas de gestação) ou crianças e adultos de todas as idades podem ser incluídos no estudo.

   2. criança com diagnóstico histológico

      • Pneumonite crônica da infância (CPI)
      • Pneumonia intersticial descamativa (PID)
      • Pneumonite lipídica / pneumonia por colesterol
      • Pneumonia intersticial inespecífica (PINE)
      • PAP após a exclusão de mutações nos autoanticorpos GMCSF-Ra/b e GMCSF*
      • Pneumonia intersticial usual (PIU)
      • Bronquite/bronquiolite folicular/pneumonia intersticial linfocítica (PIL)
      • Doença de armazenamento com envolvimento pulmonar primário (p. Niemann Pick)
      • Síndrome de Hermansky-Pudlak
      • Hemorragia pulmonar idiopática (hemossiderose)*
      • Outra histologia diagnosticando chILD, em particular combinação do padrão acima, mas não exclusivamente
4. Bloco inicial: nenhum tratamento com HCQ nas últimas 12 semanas Bloqueio final: tratamento estável com HCQ por pelo menos as últimas 12 semanas
5. Capacidade do sujeito e/ou representantes legais para entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico.
6. O consentimento informado assinado e datado do sujeito (se o sujeito tiver a capacidade) e os representantes (de crianças menores de idade) devem estar disponíveis antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

(*pode ser diagnosticado na ausência de uma biópsia pulmonar por citologia característica de lavagem pulmonar (coloração PAS, coloração Fe), padrão de TC ou autoanticorpos (gliadina, endomísio; cANCA) e evolução clínica.)

Critério de exclusão:

Indivíduos que apresentem qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

• chILD principalmente relacionado a transtornos do desenvolvimento
• chILD principalmente relacionado a anormalidades de crescimento refletindo alveolarização deficiente
• chILD relacionada a aspiração crônica
• chILD relacionada com imunodeficiência
• chILD relacionada a anormalidades na estrutura dos vasos pulmonares
• chILD relacionada a transplante de órgão/rejeição de órgão/GvHD
• chILD relacionada a infecções recorrentes
• Exacerbações infecciosas agudas graves
• Hipersensibilidade conhecida à HCQ ou a outros ingredientes dos comprimidos (monohidrato de lactose, povidona, amido de milho, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol ou dióxido de titânio (E 171), dióxido de silício ou manitol), a sacarose-octaacetato ou sacarina sódica.
• Retinopatia ou maculopatia comprovada
• Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase resultando em favismo ou anemia hemolítica
• Miastenia grave
• Distúrbios hematopoiéticos
• Gravidez e lactação (Mulheres com potencial para engravidar devem praticar contracepção clinicamente aceita durante o teste e até três meses após o término do tratamento com HCQ, e um teste de gravidez negativo (soro ou urina) deve existir na Visita 1, se meninas de idade fértil e somente se as relações sexuais forem conhecidas ou prováveis. Fica a critério e responsabilidade do médico assistente decidir se um teste de gravidez é necessário ou não. Contracepção confiável são contraceptivos sistemáticos (oral, implante, injeção). As mulheres que são estéreis por cirurgia podem participar do estudo. A critério do investigador, a abstinência sexual também é aceita como método contraceptivo. As meninas após a menarca devem receber aconselhamento sobre métodos anticoncepcionais na presença de pelo menos um dos pais, o que deve ser documentado no prontuário da paciente.
• Participação em outros ensaios clínicos durante o presente ensaio clínico ou não além do tempo de 4 meias-vidas da medicação utilizada, pelo menos uma semana.
• Intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose

• Insuficiência renal na triagem, definida como taxa de filtração glomerular (TFG)

  • < 40 mL/min/1,73 m2 em pacientes de 3 a 8 semanas de idade
  • < 60 mL/min/1,73 m2 em pacientes ≥ 8 semanas de idade (diretriz KDIGO 2012, diretriz K/DOQI 2002)
• Doença hepática, distúrbio gastrointestinal, distúrbio hematológico, epilepsia ou outro distúrbio neurológico, psoríase, porfiria a critério do médico assistente
• Prescrição simultânea de outra medicação potencialmente nefrotóxica ou hepatotóxica a critério do médico assistente