Hydroxychloroquin (HCQ) bei pädiatrischer interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (HCQ-chILD-EU)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sollten während der Baseline (zwischen Visite 1 und 2) klinisch stabil sein, um in die Studie aufgenommen zu werden

   1. Um dies zu bestimmen, können behandelnde Ärzte SpO2 in Raumluft für Patienten mit Raumluft oder mit O2-Ergänzung verwenden; der absolute SpO2-Unterschied wird zwischen Visite 1 und 2 voraussichtlich nicht ≥ 5 % betragen
   2. Keine wesentlichen Änderungen bei anderen Medikamenten zwischen Besuch 1 und 2
2. Reife Neugeborene ≥ 37 Schwangerschaftswochen, Alter ≥ 3 Wochen und < 2 Jahre oder Säuglinge und Kinder (≥ 2 Jahre und < 18 Jahre) oder Erwachsene (≥ 18 und ≤ 30 Jahre) oder Frühgeborene (≤ 37 Schwangerschaftswochen) oder Kinder und Erwachsene aller Altersstufen bei genetisch diagnostiziertem chILD (siehe Einschlusskriterium 3.)

3. Diagnose einer chronischen (≥ 3 Wochen Dauer) diffusen parenchymalen Lungenerkrankung (DPLD = chILD), definiert auf mindestens eine der folgenden Arten:

   1. chILD genetisch diagnostizierte Surfactant-Dysfunktion einschließlich Patienten mit Mutationen in SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), weiteren extrem seltenen Entitäten mit spezifischen Mutationen, zum Beispiel in TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA und anderen Genen. In diesem Fall können auch Frühgeborene (≤ 37. Schwangerschaftswoche) oder Kinder und Erwachsene jeden Alters in die Studie aufgenommen werden.

   2. chILD histologisch diagnostiziert

      • Chronische Pneumonitis des Säuglingsalters (CPI)
      • Desquamative interstitielle Pneumonie (DIP)
      • Lipoid-Pneumonitis / Cholesterin-Pneumonie
      • Unspezifische interstitielle Pneumonie (NSIP)
      • PAP nach Ausschluss von Mutationen in GMCSF-Ra/b und GMCSF-Autoantikörpern*
      • Übliche interstitielle Pneumonie (UIP)
      • Follikuläre Bronchitis/Bronchiolitis/lymphozytäre interstitielle Pneumonie (LIP)
      • Speicherkrankheit mit primärer Lungenbeteiligung (z. Niemann Pick)
      • Hermansky-Pudlak-Syndrom
      • Idiopathische Lungenblutung (Hämosiderose)*
      • Andere Histologie zur Diagnose von chILD, insbesondere Kombination des obigen Musters, aber nicht ausschließlich
4. Startblock: keine HCQ-Behandlung in den letzten 12 Wochen Stoppblock: stabile HCQ-Behandlung für mindestens die letzten 12 Wochen
5. Fähigkeit des Probanden und/oder der gesetzlichen Vertreter, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen.
6. Die unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Probanden (falls der Proband dazu in der Lage ist) und der Vertreter (von minderjährigen Kindern) muss vor Beginn eines bestimmten Prüfungsverfahrens verfügbar sein.

(* kann ohne Lungenbiopsie durch charakteristische Lungenlavage-Zytologie (PAS-Färbung, Fe-Färbung), CT-Muster oder Autoantikörper (Gliadin, Endomysium; cANCA) und klinischen Verlauf diagnostiziert werden.)

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Kriterien werden nicht in die Studie aufgenommen:

• chILD hauptsächlich im Zusammenhang mit Entwicklungsstörungen
• chILD steht in erster Linie mit Wachstumsanomalien im Zusammenhang, die eine mangelhafte Alveolarisation widerspiegeln
• chILD im Zusammenhang mit chronischer Aspiration
• chILD im Zusammenhang mit Immunschwäche
• chILD im Zusammenhang mit Anomalien in der Struktur der Lungengefäße
• chILD im Zusammenhang mit Organtransplantation/Organabstoßung/GvHD
• chILD im Zusammenhang mit wiederkehrenden Infektionen
• Akute schwere infektiöse Exazerbationen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen HCQ oder andere Bestandteile der Tabletten (Lactose-Monohydrat, Povidon, Maisstärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Macrogol oder Titandioxid (E 171), Siliciumdioxid oder Mannitol), gegen Sucroseoctaacetat oder Natriumsaccharin.
• Nachgewiesene Retinopathie oder Makulopathie
• Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, der zu Favismus oder hämolytischer Anämie führt
• Myasthenia gravis
• Hämatopoetische Störungen
• Schwangerschaft und Stillzeit (Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und bis drei Monate nach Beendigung der Behandlung mit HCQ eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und bei Besuch 1 sollte ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen, wenn Mädchen von gebärfähigen Alter und nur dann, wenn sexuelle Beziehungen bekannt oder wahrscheinlich sind. Es liegt im Ermessen und in der Verantwortung des behandelnden Arztes zu entscheiden, ob ein Schwangerschaftstest notwendig ist oder nicht. Zuverlässige Empfängnisverhütung sind systematische Kontrazeptiva (orale, implantierte, Injektion). Frauen, die durch eine Operation steril sind, können an der Studie teilnehmen. Nach Ermessen des Untersuchers wird auch sexuelle Abstinenz als Verhütungsmethode akzeptiert. Mädchen nach der Menarche müssen in Anwesenheit mindestens eines Elternteils eine Beratung über Verhütungsmethoden erhalten, die in der Patientenakte dokumentiert werden muss.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien während der vorliegenden klinischen Studie oder nicht über den Zeitraum von 4 Halbwertszeiten des verwendeten Medikaments hinaus, mindestens eine Woche.
• Hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption

• Niereninsuffizienz beim Screening, definiert als glomeruläre Filtrationsrate (GFR)

  • < 40 ml/min/1,73 m2 bei Patienten im Alter von 3 bis 8 Wochen
  • < 60 ml/min/1,73 m2 bei Patienten ≥ 8 Wochen (KDIGO-Leitlinie 2012, K/DOQI-Leitlinie 2002)
• Lebererkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, hämatologische Erkrankungen, Epilepsie oder andere neurologische Erkrankungen, Psoriasis, Porphyrie nach Ermessen des behandelnden Arztes
• Gleichzeitige Verordnung anderer potenziell nephrotoxischer oder hepatotoxischer Medikamente nach Ermessen des behandelnden Arztes