アーカイブされた分離された NRTI 耐性変異 M184V/M184I を有するウイルス学的に抑制された HIV-1 感染成人におけるエルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (E/C/F/TAF) 固定用量併用療法 (FDC) への切り替えを評価する研究
2020年7月9日 更新者：Gilead Sciences
アーカイブされた分離NRTIを有するウイルス学的に抑制されたHIV-1感染成人被験者におけるエルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビルアラフェナミド(E/C/F/TAF)固定用量併用療法(FDC)への切り替えを評価する第3b相非盲検パイロット研究耐性突然変異 M184V/M184I
この研究の主な目的は、エムトリシタビン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）においてアーカイブされたヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）耐性変異M184Vおよび/またはM184Iを有する参加者に、FTC/TDF）またはアバカビル/ラミブジン（ABC/3TC）と第3の抗レトロウイルス（ARV）薬を併用 -逆転写酵素1個。
これは 2 部構成の研究です。 パート 1 のウイルス学的失敗率が許容範囲内であると判断された場合、内部データ監視委員会が正式に中間レビューを完了すると、研究はパート 2 に継続されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Fort Pierce、Florida、アメリカ、34982
- Midway Immunology & Research Center, LLC
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Orlando Immunology Center
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- Triple O Research Institute PA
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Genova、イタリア、16132
- IRCCS A.O.U. San Martino
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Milano、イタリア、20132
- Fondazione IRCCS San Raffaele del Monte Tabor
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Milano、イタリア、20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco - Ospedale Luigi Sacco
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Torino、イタリア、10149
- Comprensorio Amedeo Di Savoia Birago Di Vische
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona - Hospital
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre - Hospital
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Hamburg、ドイツ、20146
- ICH Study Center- Dedicated Research
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Mainz、ドイツ、55131
- Universität Mainz
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Marseille、フランス、13009
- Hopital Sainte Marguerite - Hospital
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes
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Nice、フランス、06202
- CHU de Nice-l Archet
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Orleans、フランス、45000
- CHR Orléans La Source
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Paris Cedex 10、フランス、75010
- Hôpital Saint Louis
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Paris Cedex 15、フランス、75015
- Hopital Necker les Enfants Malades
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Tours、フランス、37044
- CHU Tours Service de Médecine Internes et Maladies Infectieuses
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 逆転写酵素の変異 M184V および/または M184I (混合は許容されます) を示す文書化された歴史的遺伝子型レポート。 個人は、歴史的遺伝子型に存在する一次インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) または一次プロテアーゼ阻害剤 (PI) 耐性変異を有してはなりません。非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) の変異は許可されています。
プロウイルス デオキシリボ核酸 (DNA) 検査には、PI、NRTI、および INSTI に対する追加の排除耐性変異があってはなりません
- パート 1: 歴史的遺伝子型報告書は、他の NRTI 耐性変異 (チミジン類似体関連変異 [TAM] を含む) がなく、逆転写酵素の変異 M184V および/または M184I を示さなければなりません [TAM は次のとおりです: M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F、およびK219Q/E/N/R]、K65R、K70E、T69 挿入、および Q151M 変異複合体 [A62V、V75I、F77L、F116Y、Q151M])
- パート 2 (有効性の中間レビュー後): 歴史的遺伝子型レポートは、1 つまたは 2 つの TAM の有無にかかわらず、逆転写酵素における M184V および/または M184I を示さなければなりません。 K65R、K70E、T69 挿入および/または Q151M 変異複合体の証拠は対象外となります。
- 現在、スクリーニング来院前に連続6か月以上、FTC/TDFまたはABC/3TCと3分の1のARV剤を組み合わせたARVレジメンを受けている
- スクリーニング来院前の6か月間以上、血漿HIV-1リボ核酸（RNA）レベルが50コピー/mL未満であることが記録されている
- スクリーニング来院時の血漿 HIV-1 RNA レベル < 50 コピー/mL
- クレアチニンクリアランスの Cockcroft-Gault 式による推定糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 30 mL/min
女性は、以下の条件に該当することが確認された場合、研究に参加する資格があります。
- 妊娠していません
- 出産の可能性がない
- 12か月以上月経が止まっている
- 妊娠の可能性があり、治験実施計画書に規定された避妊方法を利用するか、異性愛を行わないこと、または治験治療期間中および治験薬中止後30日間はスクリーニングから性的禁欲を実践することに同意する。
男性個人は、異性間性交中に治験実施計画書に規定された避妊方法を使用するか、異性間で活動的でないことに同意するか、研究期間中および最後の治験薬投与後30日間はスクリーニングから性的禁欲を実施することに同意しなければならない。
- 男性は初回投与から最後の治験薬投与後少なくとも30日まで精子提供を控えることに同意しなければならない
主な除外基準:
- 個人には、PI/r または INSTI ベースのレジメンでの過去のウイルス学的失敗の証拠はありません (いずれかのクラスの ARV に対する耐性の有無にかかわらず)。 個人は、NNRTI と 2 NRTI ベースのレジメンのみで以前のウイルス学的失敗の証拠を持っている可能性があります
- 現在 PI/r ベースのレジメンを受けている患者には、承認済みまたは実験中のインテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) を（期間を問わず）過去に使用した証拠はありません。
- 研究中に治療が必要となるC型肝炎感染症
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
- 非代償性肝硬変の臨床的証拠がある人（例、腹水、脳症、静脈瘤出血）
- 植込み型除細動器またはペースメーカーを装着している
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（スクリーニング前）、または皮膚カポジ肉腫（KS）、基底細胞癌、または切除された非浸潤性皮膚扁平上皮癌以外の進行中の悪性腫瘍。 皮膚KS患者は適格ですが、1日目から30日以内にKSの全身療法を受けていてはならず、また研究中に全身療法が必要になると予想されてはなりません。
- 1日目前の30日以内に非経口抗生物質または抗真菌療法を必要とする活動性の重篤な感染症（HIV-1感染症以外）
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: E/C/F/TAF
逆転写酵素にM184Vおよび/またはM184I変異があり、他のNRTI耐性変異がない参加者は、FTC/TDFまたはABC/3TCと3番目の抗レトロウイルス薬からなる現在のヒト免疫不全ウイルス（HIV）治療レジメンからE/C/Fに切り替えた。 /TAF (150/150/200/10 mg) FDC 錠剤を 1 日 1 回、48 週間経口投与します。 許可されている第三剤には、ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、アタザナビル + リトナビル (ATV+RTV)、アタザナビル + コビシスタット (ATV+COBI)、ダルナビル + リトナビル (DRV+RTV)、ダルナビル + コビシスタット (DRV+COBI)、ホスアンプレナビル + リトナビル (FPV + RTV)、サキナビル + リトナビル (SQV + RTV)、アタザナビル (ATV) (ブースターなし) エファビレンツ (EFV)、リルピビリン (RPV)、ネビラピン (NVP)、エトラビリン (ETR)、ラルテグラビル (RAL)またはドルテグラビル（DTG）。 |
150/150/200/10 mg FDC 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：パート 2: E/C/F/TAF
逆転写酵素に M184V および/または M184I 変異があり、1 つまたは 2 つの TAM の有無にかかわらず、参加者は、FTC/TDF または ABC/3TC と 3 番目の抗レトロウイルス薬からなる現在の HIV 治療レジメンから E/C/F/TAF に切り替えました (150 /150/200/10 mg) FDC 錠剤を 1 日 1 回、48 週間経口投与します。 許可されるサードエージェントには、LPV/r、ATV+RTV、ATV+COBI、DRV+RTV、DRV+COBI、FPV + RTV、SQV + RTV、ATV (ブースターなし) EFV、RPV、NVP、ETR、RAL、または DTG が含まれます。 |
150/150/200/10 mg FDC 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pure Virologic Response (PVR) で定義される、12 週目のヒト免疫不全ウイルス 1 型リボ核酸 (HIV-1 RNA) が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第12週
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12 週目に 50 コピー/mL で HIV-1 RNA カットオフの PVR を示した参加者の割合をまとめました。
PVR は、ウイルス学的リバウンドが確認されなかった参加者の割合でした。
ウイルス学的リバウンドは、研究中の 2 つの連続する HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上、または研究中に最後に得られた HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上で、その後の研究の早期中止と定義されました。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV-1 逆転写酵素およびインテグラーゼに新たな変異が出現した参加者の割合
時間枠：1日目から48週間まで
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新たな耐性変異の発生は、ウイルス学的失敗を発症した参加者で評価された。これは、研究の任意の時点での 2 回連続の HIV-1 RNA 結果が 50 コピー/mL 以上、または最後の来院時の HIV-1 RNA 結果が 50 コピー/mL 以上であったと定義される。
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1日目から48週間まで
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PVR を使用した 24 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第24週
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24 週目に 50 コピー/mL で HIV-1 RNA カットオフの PVR を示した参加者の割合をまとめました。
PVR は、ウイルス学的リバウンドが確認されなかった参加者の割合でした。
ウイルス学的リバウンドは、研究中の 2 つの連続する HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上、または研究中に最後に得られた HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上で、その後の研究の早期中止と定義されました。
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第24週
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PVR を使用した 48 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目に 50 コピー/mL で HIV-1 RNA カットオフの PVR を示した参加者の割合をまとめました。
PVR は、ウイルス学的リバウンドが確認されなかった参加者の割合でした。
ウイルス学的リバウンドは、研究中の 2 つの連続する HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上、または研究中に最後に得られた HIV-1 RNA 値が 50 コピー/mL 以上で、その後の研究の早期中止と定義されました。
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48週目
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FDA スナップショット分析を使用した、12 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第12週
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12 週目の時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合も、スナップショット アルゴリズムを使用して分析されました。このアルゴリズムは、許容される時間枠内の事前定義された時点でのウイルス量のみを使用して参加者のウイルス反応ステータスを定義します。研究薬の中止ステータス付き。
第 12 週の期間は、71 日目から 98 日目まで (両端を含む) でした。
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第12週
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FDA スナップショット分析を使用した、24 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第24週
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24 週目の時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満だった参加者の割合も、スナップショット アルゴリズムを使用して分析されました。このアルゴリズムは、許容される時間枠内の事前定義された時点でのウイルス量のみを使用して参加者のウイルス反応ステータスを定義します。研究薬の中止ステータス付き。
24 週目の期間は、141 日目から 210 日目までの間でした (両端を含む)。
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第24週
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FDA スナップショット分析を使用した、48 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目の時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満だった参加者の割合も、スナップショット アルゴリズムを使用して分析されました。このアルゴリズムは、許容される時間枠内の事前に定義された時点でのウイルス量のみを使用して参加者のウイルス反応ステータスを定義します。研究薬の中止ステータス付き。
第 12 週の期間は、295 日目から 378 日目まで (両端を含む) でした。
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48週目
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FDA スナップショット分析を使用した、12 週目の HIV-1 RNA が 20 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第12週
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12 週目の時点で HIV-1 RNA が 20 コピー/mL 未満だった参加者の割合も、スナップショット アルゴリズムを使用して分析されました。このアルゴリズムは、許容される時間枠内の事前に定義された時点でのウイルス量のみを使用して参加者のウイルス反応ステータスを定義します。研究薬の中止ステータス付き。
第 12 週の期間は、71 日目から 98 日目まで (両端を含む) でした。
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第12週
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FDA スナップショット分析を使用した、24 週目の HIV-1 RNA が 20 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第24週
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24 週目の時点で HIV-1 RNA が 20 コピー/mL 未満だった参加者の割合も、スナップショット アルゴリズムを使用して分析されました。このアルゴリズムは、許容される時間枠内の事前定義された時点でのウイルス量のみを使用して参加者のウイルス反応ステータスを定義します。研究薬の中止ステータス付き。
24 週目の期間は、141 日目から 210 日目までの間でした (両端を含む)。
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第24週
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FDA スナップショット分析を使用した、48 週目の HIV-1 RNA が 20 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目の時点で HIV-1 RNA が 20 コピー/mL 未満だった参加者の割合も、スナップショット アルゴリズムを使用して分析されました。このアルゴリズムは、許容時間枠内の事前に定義された時点でのウイルス量のみを使用して参加者のウイルス反応ステータスを定義します。研究薬の中止ステータス付き。
第 12 週の期間は、295 日目から 378 日目まで (両端を含む) でした。
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48週目
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欠損 = 失敗 (M = F) アプローチを使用した、12 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第12週
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12 週目の時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合を、M = F アプローチを使用して分析しました。
このアプローチでは、すべての欠落データは HIV-1 RNA ≥ 50 コピー/mL として扱われました。
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第12週
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M = F アプローチを使用した、24 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第24週
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24 週目の時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合を、M = F アプローチを使用して分析しました。
このアプローチでは、すべての欠落データは HIV-1 RNA ≥ 50 コピー/mL として扱われました。
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第24週
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M = F アプローチを使用した、48 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合を、M = F アプローチを使用して分析しました。
このアプローチでは、すべての欠落データは HIV-1 RNA ≥ 50 コピー/mL として扱われました。
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48週目
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欠損 = 除外 (M = E) アプローチを使用した、12 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第12週
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12 週目の時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合も、M = E アプローチを使用して分析されました。
このアプローチでは、すべての欠損データが比率の計算から除外されました。
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第12週
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M = E アプローチを使用した、24 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第24週
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24 週目に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合も、M = E アプローチを使用して分析されました。
このアプローチでは、すべての欠損データが比率の計算から除外されました。
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第24週
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M = E アプローチを使用した、48 週目の HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合も、M = E アプローチを使用して分析されました。
このアプローチでは、すべての欠損データが比率の計算から除外されました。
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48週目
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12週目のクラスター決定因子4+（CD4+）細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)。第12週
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ベースライン (1 日目)。第12週
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24週目のCD4+細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)。第24週
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ベースライン (1 日目)。第24週
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48週目のCD4+細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)。 48週目
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ベースライン (1 日目)。 48週目
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12週目のCD4パーセントのベースラインからの変化(%)
時間枠：ベースライン (1 日目)。第12週
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ベースライン (1 日目)。第12週
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24 週目の CD4 % のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)。第24週
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ベースライン (1 日目)。第24週
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48 週目の CD4 % のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)。 48週目
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ベースライン (1 日目)。 48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, McNicholl IR, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V/I (GS-US-292-1824): Week 24 Results [Poster PE13/20]. 17th European AIDS Conference (EACS), 6-9 November 2019, Basel, Switzerland.
- Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, McNicholl IR, Lorgeoux RP, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) Single-Tablet Regimen in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V and/or M184I (GS-US-292-1824): Week 24 Results [Oral abstract]. 22nd International AIDS Conference, 23-27 July 2018, Amsterdam, The Netherlands.
- Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, McNicholl IR, Lorgeoux RP, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) Single Tablet Regimen in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V and/or M184I (GS-US-292-1824): Week 12 Results [Poster]. XXVI International Workshop on HIV Drug Resistance and Treatment Strategies, 6-8 November 2017, Johannesburg, South Africa.
- Perez-Valero I, Llibre JM, Castagna A, Pulido F, Molina JM, Esser S, Margot N, Shao Y, Temme L, Piontkowsky D, McNicholl IR, Haubrich R. Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in Adults With HIV and M184V/I Mutation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):490-495. doi: 10.1097/QAI.0000000000002595.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月17日
一次修了 (実際)
2018年10月11日
研究の完了 (実際)
2019年7月11日
試験登録日
最初に提出
2015年11月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月24日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月9日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GS-US-292-1824
- 2015-002710-74 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある外部研究者は、研究完了後にこの研究の IPD をリクエストすることができます。
詳細については、当社の Web サイト https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy をご覧ください。
IPD 共有時間枠
学習完了から18か月後
IPD 共有アクセス基準
ユーザー名、パスワード、RSA コードを使用した安全な外部環境。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。