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研究评估转换为 Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) 固定剂量组合 (FDC) 在病毒学抑制的 HIV-1 感染成人中携带存档的孤立 NRTI 耐药突变 M184V/M184I

2020年7月9日 更新者：Gilead Sciences

一项 3b 期开放标签试点研究，以评估在病毒学抑制的 HIV-1 感染成人受试者中转用 Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) 固定剂量组合 (FDC)抗性突变M184V/M184I

该研究的主要目的是评估 elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) 固定剂量组合 (FDC) 在从由 emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate 组成的稳定方案转换后的疗效（ FTC/TDF) 或阿巴卡韦/拉米夫定 (ABC/3TC) 加第三种抗逆转录病毒 (ARV) 药物治疗携带核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTI) 耐药突变 M184V 和/或 M184I 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) - 1 逆转录酶。

这是一个分为两部分的研究。 如果第 1 部分的病毒学失败率被认为是可以接受的，一旦内部数据监测委员会正式完成中期审查，研究将继续到第 2 部分。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

66

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Hamburg、德国、20146
        • ICH Study Center- Dedicated Research
      • Mainz、德国、55131
        • Universitat Mainz
  • 意大利
      • Genova、意大利、16132
        • IRCCS A.O.U. San Martino
      • Milano、意大利、20132
        • Fondazione IRCCS San Raffaele del Monte Tabor
      • Milano、意大利、20157
        • ASST Fatebenefratelli Sacco - Ospedale Luigi Sacco
      • Torino、意大利、10149
        • Comprensorio Amedeo Di Savoia Birago Di Vische
  • 法国
      • Marseille、法国、13009
        • Hopital Sainte Marguerite - Hospital
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de Nantes
      • Nice、法国、06202
        • CHU de Nice-l Archet
      • Orleans、法国、45000
        • CHR Orléans La Source
      • Paris Cedex 10、法国、75010
        • Hôpital Saint louis
      • Paris Cedex 15、法国、75015
        • Hopital Necker les Enfants Malades
      • Tours、法国、37044
        • CHU Tours Service de Médecine Internes et Maladies Infectieuses
  • 美国
    • Florida
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • Midway Immunology & Research Center, LLC
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Orlando Immunology Center
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Triple O Research Institute PA
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona - Hospital
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre - Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 记录的历史基因型报告显示逆转录酶中的突变 M184V 和/或 M184I（混合物是可接受的）。 个体在历史基因型上不得存在任何原发性整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 或原发性蛋白酶抑制剂 (PI) 抗性突变；允许非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 突变。

  • 前病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 测试不得具有针对 PI、NRTI 和 INSTI 的额外排除耐药突变

    • 第 1 部分：历史基因型报告必须显示逆转录酶突变 M184V 和/或 M184I，没有任何其他 NRTI 抗性突变（包括胸苷类似物相关突变 [TAM] [TAM 是：M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F 和K219Q/E/N/R]、K65R、K70E、T69 插入和 Q151M 突变复合体 [A62V、V75I、F77L、F116Y、Q151M]）
    • 第 2 部分（中期疗效审查后）：历史基因型报告必须显示逆转录酶中的 M184V 和/或 M184I 有或没有 1 或 2 个 TAM。 K65R、K70E、T69 插入和/或 Q151M 突变复合体的证据不符合条件
  • 目前正在接受由 FTC/TDF 或 ABC/3TC 联合三分之一抗逆转录病毒药物组成的抗逆转录病毒治疗方案，在筛选访视前连续 ≥ 6 个月
  • 筛查访视前 ≥ 6 个月记录的血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 水平 < 50 拷贝/mL
  • 筛选访视时血浆 HIV-1 RNA 水平 < 50 拷贝/mL
  • 根据肌酐清除率的 Cockcroft-Gault 公式估算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min

  • 如果确认女性符合以下条件，则她有资格参加研究：

    • 未怀孕
    • 非生育潜力
    • 停经≥12个月
    • 有生育能力并同意在整个研究治疗期间和停用研究药物后 30 天内使用方案规定的避孕方法或保持非异性恋或实行性禁欲

  • 男性个体必须同意在异性性交期间使用方案规定的避孕方法或保持非异性恋活跃，或在整个研究期间和最后一次研究药物剂量后 30 天内从筛查中禁欲

    • 男性个体必须同意从第一次给药到最后一次研究药物给药后至少 30 天不进行精子捐献

关键排除标准：

  • 个人将没有证据表明先前使用 PI/r 或基于 INSTI 的方案（对任一类 ARV 有或没有耐药性）的病毒学失败。 个体可能有先前仅使用 NNRTI 加 2 NRTI 方案的病毒学失败的证据
  • 当前基于 PI/r 方案的个体将没有证据表明之前使用过任何已批准或实验性整合酶链转移抑制剂 (INSTI)（任何时间长度）
  • 在研究期间需要治疗的丙型肝炎感染
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性
  • 有失代偿性肝硬化临床证据的个体（如腹水、脑病、静脉曲张出血）
  • 有植入式除颤器或起搏器
  • 在过去 5 年内（筛查前）有恶性肿瘤病史，或除皮肤卡波济氏肉瘤 (KS)、基底细胞癌或已切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌以外的持续恶性肿瘤病史。 患有皮肤 KS 的个体符合条件，但在第 1 天后的 30 天内不得接受任何 KS 全身治疗，并且不得预期在研究期间需要全身治疗
  • 第 1 天前 30 天内需要肠外抗生素或抗真菌治疗的活动性严重感染（HIV-1 感染除外）

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：E/C/F/TAF

具有逆转录酶 M184V 和/或 M184I 突变且没有任何其他 NRTI 耐药突变的参与者从他们目前的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 治疗方案（由 FTC/TDF 或 ABC/3TC 加第三种抗逆转录病毒药物组成）转换为 E/C/F /TAF (150/150/200/10 mg) FDC 片剂，每天口服一次，持续 48 周。

允许使用的第三种药物包括：洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)、阿扎那韦 + 利托那韦 (ATV+RTV)、阿扎那韦 + 考比司他 (ATV+COBI)、地瑞那韦 + 利托那韦 (DRV+RTV)、地瑞那韦 + 考比司他 (DRV+COBI)、 fosamprenavir + ritonavir (FPV + RTV), saquinavir + ritonavir (SQV + RTV), atazanavir (ATV) (无助推器)或多替拉韦 (DTG)。
药品：E/C/F/TAF
每天口服一次 150/150/200/10 mg FDC 片剂
其他名称：
  • Genvoya®
实验性的：第 2 部分：E/C/F/TAF

具有逆转录酶 M184V 和/或 M184I 突变且有或没有 1 或 2 个 TAM 的参与者从他们目前的由 FTC/TDF 或 ABC/3TC 加第三种抗逆转录病毒药物组成的 HIV 治疗方案转换为 E/C/F/TAF (150 /150/200/10 mg) FDC 片剂，每天口服一次，持续 48 周。

允许的第三种药物包括：LPV/r、ATV+RTV、ATV+COBI、DRV+RTV、DRV+COBI、FPV+RTV、SQV+RTV、ATV（无助推器）EFV、RPV、NVP、ETR、RAL 或 DTG。
药品：E/C/F/TAF
每天口服一次 150/150/200/10 mg FDC 片剂
其他名称：
  • Genvoya®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据纯病毒学反应 (PVR) 的定义，第 12 周时人类免疫缺陷病毒 1 型核糖核酸 (HIV-1 RNA) < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
总结了第 12 周时 HIV-1 RNA 截断值为 50 拷贝/mL 的 PVR 参与者的百分比。 PVR 是没有确认病毒学反弹的参与者的百分比。 病毒学反弹定义为研究期间连续 2 次 HIV-1 RNA 值≥ 50 拷贝/mL 或最后一次可用的 HIV-1 RNA 值≥50 拷贝/mL，随后提前退出研究。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现 HIV-1 逆转录酶和整合酶新突变的参与者百分比
大体时间：第 1 天至 48 周
在发生病毒学失败的参与者中评估了新耐药突变的发展，定义为在研究​​的任何时间连续 2 次 HIV-1 RNA 结果≥ 50 拷贝/mL 或上次访问时 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL。
第 1 天至 48 周
使用 PVR 在第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
总结了第 24 周时 HIV-1 RNA 截断值为 50 拷贝/mL 的 PVR 参与者的百分比。 PVR 是没有确认病毒学反弹的参与者的百分比。 病毒学反弹定义为研究期间连续 2 次 HIV-1 RNA 值≥ 50 拷贝/mL 或最后一次可用的 HIV-1 RNA 值≥50 拷贝/mL，随后提前退出研究。
第 24 周
使用 PVR 在第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
总结了第 48 周时 HIV-1 RNA 截断值为 50 拷贝/mL 的 PVR 参与者的百分比。 PVR 是没有确认病毒学反弹的参与者的百分比。 病毒学反弹定义为研究期间连续 2 次 HIV-1 RNA 值≥ 50 拷贝/mL 或最后一次可用的 HIV-1 RNA 值≥50 拷贝/mL，随后提前退出研究。
第 48 周
使用 FDA 快照分析在第 12 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
还使用快照算法分析了第 12 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比，该算法仅使用允许时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及具有研究药物停药状态。 第 12 周窗口介于第 71 天和第 98 天（含）之间。
第 12 周
使用 FDA 快照分析在第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
还使用快照算法分析了第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者的百分比，该算法仅使用允许的时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及具有研究药物停药状态。 第 24 周窗口介于第 141 天和第 210 天（含）之间。
第 24 周
使用 FDA 快照分析在第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
还使用快照算法分析了第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比，该算法仅使用允许时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及具有研究药物停药状态。 第 12 周窗口介于第 295 天和第 378 天（含）之间。
第 48 周
使用 FDA 快照分析在第 12 周时 HIV-1 RNA < 20 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
还使用快照算法分析了第 12 周时 HIV-1 RNA < 20 拷贝/mL 的参与者的百分比，该算法仅使用允许的时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及具有研究药物停药状态。 第 12 周窗口介于第 71 天和第 98 天（含）之间。
第 12 周
使用 FDA 快照分析在第 24 周时 HIV-1 RNA < 20 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
还使用快照算法分析了第 24 周时 HIV-1 RNA < 20 拷贝/mL 的参与者的百分比，该算法仅使用允许的时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及具有研究药物停药状态。 第 24 周窗口介于第 141 天和第 210 天（含）之间。
第 24 周
使用 FDA 快照分析在第 48 周时 HIV-1 RNA < 20 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
还使用快照算法分析了第 48 周时 HIV-1 RNA < 20 拷贝/mL 的参与者百分比，该算法仅使用允许时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及具有研究药物停药状态。 第 12 周窗口介于第 295 天和第 378 天（含）之间。
第 48 周
第 12 周使用缺失 = 失败 (M = F) 方法的 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 参与者的百分比
大体时间：第 12 周
使用 M = F 方法分析第 12 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比。 在这种方法中，所有缺失的数据都被视为 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL。
第 12 周
使用 M = F 方法在第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
使用 M = F 方法分析第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比。 在这种方法中，所有缺失的数据都被视为 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL。
第 24 周
使用 M = F 方法在第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
使用 M = F 方法分析第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比。 在这种方法中，所有缺失的数据都被视为 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL。
第 48 周
第 12 周使用缺失 = 排除 (M = E) 方法的 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 参与者的百分比
大体时间：第 12 周
还使用 M = E 方法分析了第 12 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者的百分比。 在这种方法中，所有缺失的数据都被排除在比例的计算之外。
第 12 周
使用 M = E 方法在第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
还使用 M = E 方法分析了第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者的百分比。 在这种方法中，所有缺失的数据都被排除在比例的计算之外。
第 24 周
使用 M = E 方法在第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
还使用 M = E 方法分析了第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比。 在这种方法中，所有缺失的数据都被排除在比例的计算之外。
第 48 周
第 12 周簇行列式 4+ (CD4+) 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 12 周
基线（第 1 天）；第 12 周
第 24 周时 CD4+ 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 24 周
基线（第 1 天）；第 24 周
第 48 周时 CD4+ 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 48 周
基线（第 1 天）；第 48 周
第 12 周时 CD4 百分比 (%) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 12 周
基线（第 1 天）；第 12 周
第 24 周时 CD4 % 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 24 周
基线（第 1 天）；第 24 周
第 48 周时 CD4 % 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 48 周
基线（第 1 天）；第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, McNicholl IR, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V/I (GS-US-292-1824): Week 24 Results [Poster PE13/20]. 17th European AIDS Conference (EACS), 6-9 November 2019, Basel, Switzerland.
  • Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, McNicholl IR, Lorgeoux RP, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) Single-Tablet Regimen in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V and/or M184I (GS-US-292-1824): Week 24 Results [Oral abstract]. 22nd International AIDS Conference, 23-27 July 2018, Amsterdam, The Netherlands.
  • Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, McNicholl IR, Lorgeoux RP, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) Single Tablet Regimen in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V and/or M184I (GS-US-292-1824): Week 12 Results [Poster]. XXVI International Workshop on HIV Drug Resistance and Treatment Strategies, 6-8 November 2017, Johannesburg, South Africa.
  • Perez-Valero I, Llibre JM, Castagna A, Pulido F, Molina JM, Esser S, Margot N, Shao Y, Temme L, Piontkowsky D, McNicholl IR, Haubrich R. Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in Adults With HIV and M184V/I Mutation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):490-495. doi: 10.1097/QAI.0000000000002595.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月17日

初级完成 (实际的)

2018年10月11日

研究完成 (实际的)

2019年7月11日

研究注册日期

首次提交

2015年11月24日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月24日

首次发布 (估计)

2015年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月9日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-292-1824
  • 2015-002710-74 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的外部研究人员可以在研究完成后为本研究申请 IPD。 欲了解更多信息，请访问我们的网站 https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy。

IPD 共享时间框架

学习完成后 18 个月

IPD 共享访问标准

具有用户名、密码和 RSA 代码的安全外部环境。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

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药物干预

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